2011年南开大学药物化学（个人整理仅供参考）
药物化学部分（100分）
一名词解释
1 虚拟筛选，从组合化学设计的化合物库或商业提供的化合物库中发现苗头物或先导物不必也不可能完全付诸活性筛选，可以用计算机虚拟等方法对成药的各种因素加以初步判断筛选出有苗头的化合物进而用分子对接或药效团搜寻等方法筛选出有活性的分子。
2 构效关系构效关系指的是药物或其他生理活性物质的化学结构与其生理活性之间的关系，是药物化学的主要研究内容之一。狭义的构效关系研究的对象是药物，广义的构效关系研究的对象则是一切具有生理活性的化学物质，包括药物、农药、化学毒剂等。
3 生物电子等排体具有相似的物理及化学性质的基团或分子会产生大致相似或相关的或相反的生物活性。分子或基团的外电子层相似，或电子密度有相似分布，而且分子的形状或大小相似时，都可以认为是生物电子等排体。
4 计算机辅助药物设计计算机辅助药物设计（computer aided drug design）是以计算机化学为基础，通过计算机的模拟、计算和预算药物与受体生物大分子之间的关系，设计和优化先导化合物的方法。计算机辅助药物设计实际上就是通过模拟和计算受体与配体的这种相互作用，进行先导化合物的优化与设计。计算机辅助药物设计大致包括活性位点分析法、数据库搜寻、全新药物设计。 二此药是普鲁卡因
1本品含有酯键，容易水解，受温度和PH影响较大。控制PH在3-3.5时最稳定。温度升高会加速酯键的水解，保存时应注意控制温度。芳伯氨基一氧化变色，紫外线氧重金属离子加速氧化。制备注射剂时控制最稳定PH和温度，通入惰性气体加入抗氧化剂稳定剂除去金属离子或者加入金属离子掩蔽剂。
2普鲁卡因。本品为局部麻醉药，作用较强，临床上主要用于浸润麻醉，传导麻醉以及封闭疗法等。
3 本品含有芳香伯胺结构及叔胺结构，为碱性。实际应用时是采用其盐酸盐 三此药是维生素C
1（1）光及湿气 → 色渐变黄→ 应避光密闭保存。
(2) 在水溶液中可发生互变异构，主要以烯醇式存在，酮式量很少。两种酮式异构体中，2-氧代物较3-氧代物稳定，能分离出来，3-氧代物极不稳定，易变成烯醇式结构。
(3)分子中含有连二烯醇结构,由于两个烯醇羟基极易游离，释放出H+，水溶液显酸性。但C-2上的羟基可与C-1的羰基形成分子内氢键，故酸性较C-3上的羟基弱 → C-3上的羟基可与碳酸氢钠或稀氢氧化钠溶液反应，生成C-3烯醇钠盐。
(4) 在强碱如浓氢氧化钠溶液中，内酯环被水解 → 酮酸钠盐。 (5) 其碱性水溶液 + 亚硝基铁氰化钠 + 氢氧化钠 → 蓝色。
(6) 分子中存在特殊的烯醇结构 → 具有强的还原性。其水溶液 + 空气中的氧 → 被氧化 → 去氢抗坏血酸。二者可以相互转化，故本品有氧化型和还原型两种形式，有同等的生物活性。
（7）去氢抗坏血酸在无氧条件下就容易发生脱水和水解反应。在酸性介质中受质子催化反应速度比在碱性介质中快，进而脱羧生成呋喃甲醛，呋喃甲醛易于聚合而呈现黄色斑点。所以本品在生产贮存过程中会变色。
（8）空气、光线、热和金属离子都可加速反应的进行 → 应干法制粒，密闭避光贮存，配置注射液时应使用二氧化碳饱和注射用水，控制pH5.0?6.0，并加入EDTA和焦亚硫酸钠或半胱氨酸等作为稳定剂。为提高其稳定性可制成磷酸酯以利贮存和制剂。
2 本品存在两个烯醇羟基，可发生互变异构，具有一定酸性
3 维生素临床用于预防和治疗维生素C缺乏症，也用于尿的酸化、高铁血红蛋白症和许多其它疾病。也广泛用作制药和食品工业的抗氧剂和添加剂。临床用于预防和治疗Vitamin C缺乏症。 1. 四 1药物制成钠盐或者盐酸盐以后水溶性好，对于制剂方面有着很好的优点，特别是对于制成注射液有很好的效果，但因为制成盐后以离子形式存在，所以在透过细胞屏障的时候又失去了一些脂溶性方面的优点，导致一些需要通过屏障到达靶点的药物降低了药效。除此之外，一般含酚羟基的药物做成钠盐后，抗氧化能力降低，不利于保存。如果酚羟基是药效团或药效团的一部分，做成钠盐显然也不可以。一般含胺类结构的药物做成盐酸盐后，酸性增加，尤其是在用于注射
液时对机体刺激比较大。因此是否制成盐以及成何种盐要视药物的情况而定。 2. ①在酸性条件下易脱水，反式消除生成橙黄色脱水物 ②在碱性条件下可开环生成具有内酯的异构体 ③C4位上的二甲氨基易发生差向异构化
④10酚羟基和12烯醇羟基可与金属离子螯合，生成有色络合物
3 临床上主要用于敏感的格兰阳性球菌和革兰氏阴性杆菌的呼吸道扁桃体胆道感染淋巴结和蜂窝组织炎症等，也用于斑疹伤寒。对于好资料霍乱，预防恶性疟疾和等效果较好。
五（2012年也考察过）参见仉文升李安良第二版（P70-71） ① 通过修饰缩短药物的作用时间
在某系药物的结构中引入一些在人体内容易代谢的基团，从而使原有药物在体内的时间缩短。
② 通过修饰延长药物的作用时间。引入立体位阻较大的基团或者引入难以被代谢的基团来降低药物在体内的代谢速度
③ 通过修饰提高生物利用度引入一些基团改变药物分子的极性从而提高生物利用度
④ 指导设计适当的剂型。改变剂型，改变给药方式，可以很大程度上避免首过效应，提高生物利用度
有机化学部分
一命名下列化合物
① 3-甲基-5-（2,3-二甲基丙基）十一烷 ② （1S，3R，6S）-3,7,7-三甲基双环[4,1,0]庚烷 ③ 反-3,6二甲基-2庚烯 ④ 6-甲基-2庚炔
⑤ 2-甲基-4甲氧基苯甲酸 ⑥ 反-2R-乙基-庚烯-2醇 ⑦ 4-甲基环辛炔
⑧ （1R，3S）-3-羟基环戊酸 二完成下列反应式
注：因画图软件不支持中文，“副产物
zhu chan wu”即主产物，“fu chan wu”即 三简答题
1 DACB 2 ADBC 3BDCA 4 ABCD 5DCBA 6ABCD 7 BADC 8 A>B,A位更容易水解 四回答下列问题
1.（数据有问题，无法作答） 2 分离下列化合物
苯甲酸苯酚均三甲苯+碳酸氢钠溶液→水相为苯甲酸钠，酸化得苯甲酸→有机相+碳酸钠溶液→水相酸化得苯酚，有机相为均三甲苯
3 采用卢卡斯试剂，无水氯化锌和浓盐酸。立即产生浑浊的是叔醇，几分钟内产生浑浊的是仲醇，长时间不浑浊的是伯醇 4
2011年南开大学药物化学答案
