中药肝损伤临床评价指导原则

中药肝损伤临床评价指导原则

（征求意见稿）

国家食品药品监督管理总局药品审评中心

2018年3月15日

1

目 录

缩略词中英文对照表 ....................................................................................................................... 3 一、前 言 ................................................................................................................ 5 二、中药肝损伤的概念及流行病学概况 ................................................................................... 6 ㈠ 中药肝损伤的概念 ....................................................................................................... 6

㈡ 中药肝损伤的流行病学概况 ....................................................................................... 6 三、中药肝损伤风险因素的一般考虑 ......................................................................................... 7 ㈠ 药材来源、炮制及质量 ........................................................................................ 7

㈡ 组方合理性 ................................................................................................. 7 ㈢ 相关风险物质 ................................................................................................ 8 ㈣ 临床使用 ............................................................................................................ 8 ㈤ 个体差异 ............................................................................................................ 9 ㈥ 联合用药 ...........................................................................................10 四、中药肝损伤的风险信号 ............................................................................................11 ㈠ 药物肝损伤的相关风险信号 .....................................................................................11 ㈡ 中药肝损伤风险信号的收集 ..............................................................................12 ㈢ 中药肝损伤风险信号的评估 ...................................................................................14 五、中药肝损伤的临床诊断与分型 ............................................................................................18 ㈠ 鉴别诊断 ...................................................................................................18 ㈡ 临床分型 .....................................................................................................................19 ㈢ 诊断报告格式 .............................................................................................................21 六、中药肝损伤的风险防控 .................................................................................................22 ㈠ 上市前中药肝损伤风险的防控措施 .........................................................................22

㈡ 上市后中药肝损伤风险的防控措施 ................................................................23 七、展望 ........................................................................................... 25

2

缩略词中英文对照表

英文缩写 AIH AL-DILI

ALP ALT APAP-cys AST

CK-18 CSF-1 CT DIAIH

EBV GLDH HMGB1 ICH

IgG4 英文全称

Autoimmune Hepatitis

AIH-like Drug-induced Liver Injury

Alkaline Phosphatase Alanine Transaminase

Acetaminophen cysteine adducts

Aspartate Transaminase

Cytokeratin-18

Colony-stimulating Facor Computed Tomography

Drug-induced Autoimmune Hepatitis

Epstein-Barr Virus

Glutamic Dehydrogenase High Mobility Group Box 1

International Council for Harmonization

Immune Globulin G4

3

中文全称 自身免疫性肝炎 自身免疫性肝炎样的药物性肝损伤

碱性磷酸酶 丙氨酸氨基转移酶 对乙酰氨基酚-半胱氨酸加合物

天冬氨酸氨基转移酶

细胞角蛋白18 群落刺激因子1 计算机断层扫描 药物诱导的自身免疫性肝炎

人类疱疹病毒第四型(EB)病毒

谷氨酸脱氢酶 高迁移率族蛋白B1 人用药品注册技术要求国际协调会议

免疫球蛋白G4

INR KIM-1 MCV

International Normalized Ratio KidneyInjury Molecule-1

Erythrocyte Mean Corpuscular Volume

国际标准化比值 肾损伤分子1 红细胞平均细胞体积

miR-122 MRI PBC

Micro Ribonucleic Acid-122 Magnetic Resonance Imaging Primary Biliary Cholangitis

微小核糖核酸122 核磁共振成像 原发性胆汁性肝硬化

PSC Primary Sclerosing Cholangitis

原发性硬化性胆管炎

PT PTA RUCAM SOS

Prothrombin Time Prothrombin Activity

Roussel Uclaf Causality Assessment Method Sinusoidal Obstruction Syndrome

凝血酶原时间 凝血酶原活动度 因果关系评价量表 肝窦阻塞综合征

TBiL ULN VOD

Total Bilirubin Upper Limit of Normal Veno-occlusive Disease

总胆红素 正常值上限 肝小静脉闭塞病

4

XX/T XXXXX—XXXX

一、前 言

药物性肝损伤是指在药物使用过程中，因药物本身及其代谢产物所导致的肝脏损伤，是最常见的药物严重不良反应之一，重者可致急性肝衰竭甚至死亡。新药审评对于药物性肝损伤的风险收益评估日趋严格，药物性肝损伤已成为药物研发失败、增加警示和撤市的重要原因，受到医药界、制药业、管理部门及公众高度重视。

我国是全球最大的中药生产和使用大国。随着中药在全球的广泛应用及药品不良反应监测体系的不断完善，有关中药肝损伤的报道不断增加。由于缺少特异性诊断指标，药物性肝损伤误诊率一直居高不下，再加上中药自身复杂性、基础研究薄弱、不合理用药等因素，导致中药肝损伤难以预测和防控，隐匿性也较强。人们对中药尚存在“天然、无毒副作用”等认识误区，药品安全风险防范意识薄弱。此外，我国是全球最大的发展中国家，医药卫生保障条件存在不平衡、不充分等问题，药品安全风险防控能力建设相对滞后。因此，亟需建立一套符合中国国情和中药特点的药物性肝损伤风险评价与管理体系。

为此，国家食品药品监督管理总局药品审评中心组织全国相关领域专家，起草制定了《中药肝损伤评价指导原则》，旨在指导和帮助中药研发、审评、监管、使用等相关机构及人员，有效捕捉和识别中药肝损伤风险信号，科学厘定患者肝损伤与中药之间的因果关系，系统评价相关中药的安全性及风险获益比，有针对性地制定中药肝损伤的风险防控措施，提高中药新药研发的成功率，实现中药产品全生命周期安全性风险监测与管控，促进我国中药产业和学科健康发展。

目前中药肝损伤领域尚有诸多问题亟待深入研究并加以解决，本指导原则将根据中药肝损伤研究进展不断修订和完善。

5