棕榈酸帕利哌酮治疗精神分裂症的疗效与安全性

棕榈酸帕利哌酮治疗精神分裂症的疗效与安全性

李英梅1，王立娜1，孙文斌2，杨春强1

【摘 要】【摘要】目的 探讨棕榈酸帕利哌酮治疗精神分裂症的疗效与安全性。方法 选取36例精神分裂症患者为实验组，同时选择与实验组诊断相同、阳性与阴性症状量表(PANSS)评分差异≤5分的33例为对照组。实验组给予肌内注射棕榈酸帕利哌酮，每月1次；对照组给予口服帕利哌酮，1次/d，1周内逐步加至9 mg/d。观察两组治疗前后PANSS评分、显效率及不良事件发生情况。结果 实验组和对照组治疗后PANSS评分与基线比较，均降低，差异有统计学意义(F=307.8，P<0.01)；两组间比较，差异无统计学意义(F=3.557，P=0.06)。治疗24周后，实验组显效26例，显效率为81.3%，无一例复发，对照组显效27例，复发1例，显效率为84.4%，两组显效率比较，差异无统计学意义；两组不良事件发生率比较差异无统计学意义。结论 注射用棕榈酸帕利哌酮治疗精神分裂症效果明显，与口服帕利哌酮疗效相当，且不良反应较轻，可作为精神分裂症治疗的一种良好选择。 【期刊名称】武警医学 【年(卷),期】2015(000)002 【总页数】4

【关键词】【关键词】棕榈酸帕利哌酮；精神分裂症；治疗

当前，精神分裂症的维持治疗仍是精神科医师面临的一道难题。以往研究显示，精神分裂症患者出院后1年的用药依从率仅为50%～60%[1，2]，2年后依从率约为25%，即使是新型抗精神病药，依从率也不能令人满意[3]，而依从性差正是精神分裂症复发的一个重要原因[4]。传统抗精神病药的长效针剂在一定程

度上能提高治疗的依从性，但其不良反应及体内吸收和贮存的不稳定性限制了临床应用[5]。棕榈酸帕利哌酮，作为一种非典型的、长效抗精神病药，是帕利哌酮的棕榈酸酯，为每月一次的注射针剂，这对精神分裂症的长期维持治疗提供了一种较好的选择[6]。为了进一步了解棕榈酸帕利哌酮针剂对国人精神分裂症患者的疗效和安全性，本研究采用非随机对照研究的方法，评估棕榈酸帕利哌酮长效针剂治疗精神分裂症的疗效和用药安全性，从而为精神分裂症的治疗提供实验依据。

1 对象与方法

1.1 对象 选择我院2012-01至2013-02就诊的符合纳入和排除标准的精神分裂症患者。纳入标准：符合精神疾病诊断与统计手册第4版(DSM-Ⅳ)关于精神分裂症诊断标准；阳性与阴性症状量表(positive and negative syndrome scale, PANSS)基础评分且得分≥60分者；年龄18～65岁；性别不限；受试者(或他们的法定代理人/监护人)签署知情同意书。排除标准：有严重躯体疾病；合并其他精神病者；有药物滥用史者；怀孕、哺乳或计划在6个月内怀孕的妇女；对利培酮、帕利哌酮或其任何赋形剂已知或疑有过敏或不耐受者。因试验药物疗效不佳或不良事件退出试验的受试者为脱落病例。出现以下原因之一者即退出试验: 违反试验方案、自动退出、失访、依从性差。

选取36例精神分裂症患者为实验组，同时选择与实验组诊断相同、阳性与阴性症状量表(PANSS)评分差异≤5分的33例患者为对照组。研究方案按照《药物临床试验质量管理规范》的要求施行，并经医院伦理委员会批准试验方案和知情同意书后开始试验。实验组脱落4例，最终完成试验32例，其中男18例，女14例，18～63岁，平均(32±10)岁；对照组脱落1例，最终完成32例，

其中男18例，女14例，年龄18～65岁，平均(31±11)岁。两组间人口学特征和基线水平比较，差异无统计学意义(P>0.05) 。 1.2 方法

1.2.1 给药方法及剂量 所有患者在入组后2周内逐步停用其他抗精神病药物。实验组给予棕榈酸帕利哌酮注射液(善思达100 mg/支，150 mg/支，西安杨森制药厂)，第1天三角肌内注射150 mg，第8天另一侧三角肌注射100 mg，之后每月1次三角肌或臀肌肌肉注射100 mg。对照组给予帕利哌酮片(芮达3 mg/片，6 mg/片，西安杨森制药厂)口服，6 mg/d，1周内视病情可逐渐加量至9 mg/d。两组患者治疗剂量由主管医师控制，研究者负责对患者的临床情况进行评定。

1.2.2 合并用药 在患者失眠症状非常严重时可给予酒石酸唑吡坦，该药为超短效催眠药，平均消除半衰期仅为2.4 h，故不会影响对试验药物的评价。除此之外，试验期间不得服用其他镇静催眠药、抗焦虑药、抗抑郁药。

1.2.3 疗效及安全性评定指标 疗效和安全性的判断为期24周，从第8周开始，每4周访视并评估1次。用PNASS评分，根据总减分率判定药物疗效。临床疗效评定标准: 减分率≤25%为无效；26%～49%为有效；50%～74%为显效；>75%为临床治愈。减分率=(治疗后总分-治疗前总分)/治疗前总分×100%。显效率=(临床治愈+显效)/总例数×100%。采用不良反应量表(treatment emergent symptom scale，TESS)及对患者进行体格检查和实验室检查评定药物安全性。在开始试验前，所有研究者进行疗效评估工具的一致性培训，培训合格者方可进行量表评估。3名量表评估者PNASS评分一致性的ICC值为0.87。