第四章 临床药动学
将药物动力学原理和实验方法应用于临床,解决临床给药方案问题。所谓给药方案(Dosage regiman)是指在确定药物之后制定合理的给药剂量和给药间隔时间,使血药浓度达到一定水平,并维持在有效血药浓度范围,保证用药安全和有效。
目前制定给药方案的方法有两种:一种是通过测定血药浓度求出病人的药物动力学参数,再用已测得的药物动力学参数通过计算制定给药方案;另一种方法是用文献报道的药物动力学参数,通过计算制定给药方案。第一种制定给药方案的方法需要有测定血药浓度的设备和条件,一般医院不具备测定血药浓度的条件,不能开展这项工作,但用这种方法制定的给药方案,更符合病人的实际病情,满足临床治疗需要;而第二种制定给药方案的方法比较简单,无须具备测定病人的血药浓度设备和条件,但符合病人的实际病情要差些,该法在临床治疗中也有参考价值。
在临床用药中多为等时间间隔多剂量给药,因此重点讨论多剂量等时间间隔给药方案的制定。
㈠ 多剂量给药后药物体内动态变化规律
⒈多剂量函数
首先看多剂量给药时血药浓度—时间曲线,现以静脉注射为例说明其变化规律。
单室模型药物第一次快速静脉注射后体内药量变化规律如下:
(X1)max = X0
当给药时间间隔为τ,此时
(X1)min = X0e-Kτ
第二次快速静脉注射后体内药量变化规律如下:
(X2)max = (X1)min +X0
= X0e-Kτ+
X0
=X0(1+e-Kτ)
(X2)m i n =X0(1+e-Kτ)e-
Kτ
= X0(e-Kτ+e-2Kτ)
第三次快速静脉注射后体内药量变化规律如下:
(X3)max =(X2)min +X0
= X0(1+e-Kτ)e-Kτ+X0
=X0(1+e-Kτ+e-2Kτ)
(X3)min =(X3)max e-Kτ
= X0(1+e-Kτ+e-2Kτ)e-Kτ
= X0(e-Kτ+e-2Kτ+e-3Kτ)
依次类推n次快速静脉注射后体内药量变化规律如下:
(Xn)max = X0(1+e-Kτ+e-2Kτ+e-3Kτ+……+e-〔n-1〕Kτ)
(X3)min =(Xn)max e-Kτ
= X0(1+e-Kτ+e-2Kτ+e-3Kτ+……+e-〔n-1〕Kτ)e-Kτ
上式中(1+e-Kτ+e-2Kτ+e-3Kτ+……+e-〔n-1〕Kτ)是一公比为e-Kτ的等比数列。
令 r =∑(1+e-Kτ+e-2Kτ+e-3Kτ+……+e-〔n-1〕Kτ)
=
(4-1)
将(4-1)式写成一般通式如下: r =
(4-2)
(4-2)叫多剂量函数,n为给药次数,Ki为速度常数。
⒉多剂量血药浓度与时间的关系
多剂量血药浓度公式,只要在单剂量公式单项(多项)指数式中每项都乘以多剂量函数即得。