CPUHY002对大鼠心肌细胞瞬时外向钾电流的影响

CPUHY002对大鼠心肌细胞瞬时外向钾电流的影响

周 婕1，2，谭树华1，张善春2，高 署2

【摘 要】摘要 目的 观察一种新合成的磷酸二酯酶Ⅲ(PDEⅢ)抑制剂CPUHY002对大鼠心肌细胞瞬时外向钾电流(Ito)的影响。方法 采用全细胞膜片钳技术考察CPUHY002对急性分离大鼠心肌细胞和H9c2细胞系Ito的作用。结果 在+ 50 mV下，CPUHY002对急性分离细胞和H9c2细胞系的Ito呈浓度依赖性抑制，其半数有效抑制浓度(IC50)分别为0.98μmol/L和0.91μmol/L;1μmol/L CPUHY002可使I-V曲线明显下移，Ito峰值分别下降(39.10±2.30)% 和(47.32± 2.06)%，激活曲线右移，失活曲线左移(未见于H9c2)，恢复曲线无显著变化。结论 CPUHY002可浓度依赖性地抑制大鼠心肌细胞Ito。

【期刊名称】安徽医科大学学报 【年(卷),期】2012(047)009 【总页数】5

【关键词】关键词 CPUHY002;大鼠;心肌室细胞;H9c2大鼠胚胎源性心肌细胞系;瞬时外向钾电流;膜片钳

CPUHY002为苯基四氮唑类化合物，是本课题组设计并合成的一种作用于离子通道的药物。CPUHY002以磷酸二酯酶Ⅲ(PDEⅢ)抑制剂为先导化合物进行修饰合成而来。在计算机模拟设计中，CPUHY002能与PDEⅢ、PDE天然底物cAMP对接，并在此基础上，进一步修饰其结构，使之能与瞬时外向钾通道的Kv4.2亚基和Kv4.3亚基的调节位点在立体空间结构上互补，电荷分布上匹配，从而产生相互作用。小鼠药效学试验证实CPUHY002能缓解心律失常症状(结