中医药对体外诱导人脐静脉内皮细胞 损伤的保护作用研究进展 张燕燕浙江中医药大学杭州310053
关键词人脐静脉内皮细胞体外培养中医药综述 血管内皮细胞(vascular endothelial cell,VEC 不仅是血流和血管壁之间的机械屏障,而且是高度 活化的、功能异常活跃的内分泌、旁分泌及代谢器 官。在对血管内皮细胞的研究中发现,体外血管内 皮细胞的成功培养是研究内皮细胞功能及其在各种 疾病的发生发展中所起作用的基础。原代培养的人 脐静脉内皮细胞(HUVEC在疾病与血管功能研究 中,得到越来越多地应用。与此同时,中医药对体外 培养的人脐静脉内皮细胞的保护研究也有一定的进 展。多种理化因素可导致内皮细胞功能障碍,成为 血管性疾病产生的关键环节,参与的因素很多,如糖 尿病、高血脂和高血压等多种疾病,氧化应激以及炎 症反应等。本文就中医药对不同因素致HUVEC损 伤的保护作用综述如下。
1中医药对H20:诱导HUVEC损伤的保护 1.1阿魏酸乙酯 王汝涛等…用H:02诱导血管
内皮细胞损伤,结果阿魏酸乙酯及阿魏酸不同剂量 对H:O:损伤的人血管内皮细胞具有保护作用,可抑 制H:O:损伤的血管内皮细胞释放乳酸脱氢酶和丙 二醛。
1.2麦冬药理成分范俊等呤】观察麦冬不同提取 部位对H:O:致血管内皮细胞损伤的保护程度。分 别用正丁醇、水和氯仿提取麦冬,共同作用于培养的 人脐静脉血管内皮细胞,结果麦冬3个提取部位均 能减少HUVEC凋亡,其中正丁醇提取部位作用更 强些。同时范俊等p 1又利用H:O:建立血管内皮细 胞损伤模型,麦冬正丁醇提取部位作用HUVEC24 小时后,可拮抗H:O:所致血管内皮细胞NO水平的 升高和前列环素水平的降低,从而保护H:O:所致血 管内皮细胞的损伤。蒋风荣等H1研究麦冬皂苷D 对HUVEC凋亡相关分子的影响。结果显示麦冬皂 苷D可以稳定线粒体膜电位,减少钙离子内流,增 加细胞的活力,对HUVEC有一定的保护作用。 1.3山葡萄多酚高维明等K1用H:O:诱导血管内 皮细胞损伤,结果山葡萄多酚不同剂量抗过氧化氢 519
引起的血管内皮细胞增殖抑制、LDH渗漏、PGl2释 放减少和ET一1释放增加,提示山葡萄多酚具有保 护血管内皮细胞作用。
1.4牡蛎糖胺聚糖王海桃等∞1采用人脐静脉内 皮细胞株ECV304体外培养的方法,复制H:O:诱导 的血管内皮细胞氧化损伤模型,应用硝酸还原酶法 检测一氧化氮(NO的含量,结果显示牡蛎糖胺聚糖 可以提高受损血管内皮细胞的抗氧化能力,对H:O:诱导的血管内皮细胞氧化损伤有保护作用。
1.5罗布麻总黄酮郝修亮等口1探讨罗布麻总黄 酮对H:O:所致的人脐静脉血管内皮细胞损伤的保 护作用。实验结果发现不同浓度的罗布麻总黄酮作 用后,与模型组比较,可明显提高细胞增殖活性。认 为罗布麻总黄酮对H。O:引起HUVEC损伤具有明 显的保护作用,其作用机制可能与其抗氧化作用及 调节有关NF-KB的表达有关。
1.6回心草 回心草为真藓科植物暖地大叶藓的 干燥全草,蔡鹰等哺。研究回心草水提取液及其含药 血清对人脐静脉内皮活细胞数。实验采用H:O:建 立体外培养HUVEC损伤模型,结果显示回心草水 提取液可以睨显增加血管内皮细胞NOS的活力,可 以减轻内皮细胞的损伤,保护内皮功能。
1.7复方丹参滴丸许晶兰等一1观察复方丹参滴 丸对H:O:损伤人HUVEC的保护作用,探讨其在心 脑血管疾病治疗中的机制。实验按分组把不同浓度 的丹参滴丸分别于损伤前、损伤后加人,H:O:损伤 后,丹参滴丸能显著增加细胞活性,显著抑制H:O:诱导HUVEC MDA的产生,双向调节NO产生。结 论:丹参滴丸对H:O:所致内皮细胞损伤有明显拮抗 作用。
1.8复方薤白胶囊 复方薤白胶囊由薤自、瓜蒌、 半夏、黄连组成。张文曦等【10J研究复方薤白胶囊对 H20:诱导的人HUVEC凋亡的研究,结果H20:造模 后,细胞增殖明显受抑,实验证明复方薤白胶囊能上 调抗凋亡基因Bcl-2的表达,保护内皮细胞,抗内皮
万方数据
520 细胞凋亡。
2中医药对氧化低密度脂蛋白(OX.LDL诱导HU'-VEC损伤的保护
2.1阿魏酸钠 阿魏酸钠是从中草药当归中提取 的活性成分。刘梦琼等¨¨在低密度脂蛋白的氧化 损伤的HUVEC里加入不同浓度的阿魏酸钠,实验 发现阿魏酸钠能明显抑制OX—LDL对血管内皮NO 释放的下调作用,保护内皮功能,这可能是其具有抗 动脉粥样硬化药效的重要机制之一。
2.2血脂康吕学祥等¨2o观察人脐静脉内皮细胞 在OX—LDL作用下内皮源性一氧化氮合酶(eNOS和 细胞间黏附分子-1(ICAM-1的变化及血脂康的干 预作用。实验结果发现血脂康能刺激HUVEC产生 的NOS活性和减少ICAM一1的产生。对防治AS的发 生起一定的作用。
2.3六味地黄方 张启春等[】川观察六昧地黄方大 鼠含药血清对ox-LDL损伤血管内皮细胞的保护作 用。实验发现,六味地黄方含药血清能促进OX.LDL 损伤的血管内皮细胞增殖,抑制OX.LDL造成的内皮 细胞凋亡,降低胞内MDA含量,减少细胞LDH释放 量,提高SOD活力及NO含量。六味地黄方对氧化 低密度脂蛋白损伤的血管内皮细胞有一定的保护 作用。
2.4小陷胸汤加味小陷胸汤主要组成为法半夏、 全括萎、黄连、土鳖虫、当归、茯苓等,具有化痰清热、 活血行气止痛。喻秀兰等¨4j观察含小陷胸汤加味 中药血清影响培养内皮细胞分泌NO/ET.1的活性, 实验结果显示该方可通过影响血管内皮细胞的分泌 活性而实现其保护血管内皮的作用。
2.5脑心通脑心通胶囊由黄芪、丹参、当归、川 芎、红花等lO余种中药材配制而成,具有益气活血, 化瘀通络之功效。刘胜强等【1副研究脑心通对OX. LDL损伤血管内皮的保护作用及其分子机制。结果 表明脑心通可通过促HUVEC NO的合成释放,减轻 HUVEC的损伤、凋亡而发挥对血管内皮的保护作 用,但其机制尚需进一步研究。
2.6三七皂苷何翠瑶等【16】对体外培养的人HU. VEC加入OX-LDL造成细胞损伤,同时加入不同浓 度的三七皂苷(PNS进行干预。实验结果发现各剂 量可使作用OX—LDL的HUVEC形态趋于正常。认 为PNS对OX.LDL损伤的内皮细胞具有一定的保护 作用,可调节内皮细胞活性物者NO、ET的分泌。 2.7冠心合剂冠心合剂由黄芪、蒲黄、五灵脂组 成。祝光礼等¨¨研究冠心合剂对OX.LDL诱导的人 脐静脉内皮细胞细胞问黏附分子-1(ICAM一1及 血管细胞黏附分子.1(VCAM一1表达的影响。结果 冠心合剂能有效降低黏附分子水平,抑制由黏附分 子介导的白细胞与血管内皮细胞的黏附,达到保护 血管内皮功能的作用,从而对动脉粥样硬化的形成 起到防治作用。
3中医药对肿瘤坏死因子(TNF一仅诱导HUVEC 损伤的保护
3.1姜黄素 张丽等[1引观察姜黄素对TNF—d诱 导的HUVEC损伤的保护作用。实验结果显示 TNF—Ot刺激HUVEC细胞凋亡后caspase23表达与对 照组相比明显增强,而经姜黄素预处理的 HUVECc鹊p硒e23表达明显下降。提示姜黄素是通 过抑制caspase23的表达而减少细胞凋亡的,而对 HUVEC起到保护作用。
3.2川芎嗪熊石龙等¨川探讨川芎嗪抑制TNF一俚 诱导人脐静脉血管内皮细胞组织因子(TF表达的 胞内信号转导机制。实验观察显示,植物来源的单 体化合物TMP通过影响内皮细胞凝血功能,具有抗 血栓形成作用,且毒副作用小。
3.3阿魏酸钠 王生锋等Ⅲ1观察肿瘤坏死因子诱 导HUVEC的NOS基因表达的影响,实验发现TNF-a可过度激活血管内皮细胞,使内皮细胞形态和结 构发生明显改变,阿魏酸钠能选择性下调iNOS的 mRNA表达,抑制iNOS的活性,减少其分泌的NO 对血管内皮细胞的损害,能选择性激活ecNOS,增加 其分泌的NO对血管内皮细胞的保护作用,从而起 到保护内皮细胞,抑制炎症,抗动脉粥样硬化。
4结语
内皮细胞损伤是发生多种心血管疾病共同的病 理改变,尤其在动脉粥样硬化、不稳定型心绞痛、心 肌缺血及缺血再灌注损伤过程中发挥着重要作用。 通过对体
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