斑蝥素

斑蝥素

【英文名称】 cantharidin

【化 学 名】 六氢-3a,7a-二甲基-4,7-环氧异苯并呋喃-1,3-二酮。

【分子式及分子量】 C10H12O4，196 【化学结构】

【动物来源】

为节肢动物门昆虫纲芫青科（Meloidae）昆虫南方大斑蝥Mylabris phalerata Pallas 或黄黑小斑蝥Mylabris cichorii L.de 干燥虫体。 【植物来源】：

斑蝥Mylabris phalerata, Mylabris cichorii,葛上亭长Epicauta gorhami,红娘子Huechys sanguinea,青娘子Lytta caraganae 【生物活性】

抗肿瘤;抗病毒;抗菌剂;抗原生动物;能刺激白细胞生成;局部兴奋剂;LD(人)=30mg;LD50(鼠,急性毒性实验)=1.71mg/kg

【物理性质】 本品为斜方形鳞状晶体，难溶于水，易溶于丙酮、氯仿、乙醚及醋酸乙酯 【稳定性】

较为稳定, 可用亚砷酸法、重铬酸钾法、亚硒酸双显色法进行分析和用重量法、酸碱滴定法、甲醇锂法、甲醇钠法、气相色谱法、高效液相色谱法等进行含量测定 其中以气相色谱法较好，实验证明气相色谱法对测定斑蝥素具有专属性。

【适应症】 主要用于肝癌、乳腺癌、肺癌、食管癌、结肠癌等治疗。

【副作用】

服用过多，可能导致呕吐，腹泻等症状，更严重者会出现心脏、肾衰竭现象。

斑蝥素这种药物有很强大的刺激性，吞服以后，它就取道膀胱并且随尿液排出，当它流过时，使得膀胱和尿道产生一种如焚如烧的感觉，由于反射作用而刺激了性器官。

注意：斑蝥属剧毒药，如果滥用、超量应用、与酒蒜同用、生用(或泡制不当)、外用面积过大、蓄积、肝肾功能不全、冲服会引起中毒，中毒剂量为0.6g，致死剂量为1.5g；斑蝥素0.14μg能诱发皮肤起泡，10mg可产生严重中毒或致死，给临床应用带来麻烦。人们经过长期的研究和试验，合成了部分斑蝥素的衍生物

或类似物如去甲斑蝥素、斑蝥酸钠和羟基斑蝥胺等抗癌药物来替代斑蝥素，实验表明，它们的药理作用相似，但毒性较斑蝥素小得多。

【斑蝥素的药理学作用】 4.1 抗肿瘤方面

研究表明，斑蝥素能抑制肿瘤细胞的蛋白质合成，继而影响RNA和DNA的合成及细胞周期的进程，促进肿瘤细胞凋亡，抑制肿瘤细胞增殖。斑蝥素能够诱导人高转移卵巢癌HO-8910PM 细胞发生凋亡，出现如胞体缩胞浆浓缩、核染色质聚集、核固缩等典型的凋亡形态学改变，还可见膜包裹凋亡小体，其分子机制与NF- κB(P65)、Caspase-3 的表达下调及FAK 酪氨酸磷酸化水平下调有关。斑蝥素促进肿瘤细 胞凋亡还与斑蝥素是蛋白磷酸酶抑制剂有关，PP2A可使抑癌蛋白p53 去磷酸化失活，抑制细胞凋亡，促进肿瘤生长。周季兰等研究表明斑蝥素能诱导胰腺癌SW1990 细胞发生凋亡，其机制与p53、Bax 基因上调和Bc1-2 基因下调有关在对MAPK信号传导途径研究时发现，斑蝥素是一种细胞周期相对特异性的药物，可通过有丝分裂原激活蛋白激酶(MAPK)信号传导通路，降低胞外信号调节激素(ERK)和phos-ERK 的表达，相应地升高Myt-1 激酶活性，增强对p34cdc2 的抑制，特异性地引发细胞分裂G2/M 期阻滞。2006 年，他们又探讨了斑蝥素对人肺癌A549 细胞的周期阻滞作用，得出斑蝥素通过调节cyclinB1、p21、 survivin、ERK1/ERK2、phos-ERK1/phos-ERK2 等蛋白的表达或改变活性引起G2/M 期阻滞。斑蝥素在肿瘤细胞侵袭和转移方面具有很强