验证项目： GDX-0.36D干热灭菌柜(Z-323)验证
方案编号： VP-EM-06-1901
方案制定人： 审 核 人： 批 准 人：
制定日期：审核日期：批准日期：20 年 月 日20 年 月 日20 年 月 日
验证方案会签
验证方案名称：GDX-0.36D干热灭菌柜（Z-323）验证 验证方案编号：VP-EM-06-1901 验证方案评定及结论： 验证委员会会签：
目 录
1. 概述 2. 验证目的 3. 验证范围
4. 验证小组人员及其职责 5. 验证内容 5.1. 安装确认 5.2. 运行确认 5.3. 性能确认 6. 偏差与漏项 7. 参考资料 8. 附件
1. 概述：
GDX-0.36D干热灭菌柜安装于原料药车间精制区域。主要用原料药生产过程中器具器皿的去热原。 2. 验证目的：
对GDX-0.36D干热灭菌柜再验证，确认灭菌、除热原是否符合工艺需求，以及该工艺的可靠性及重现性。 3. 验证范围：
本方案适用于GDX-0.36D干热灭菌柜的再验证。 4. 验证小组成员及其职责： 姓名 部门 生产技术部 质量部 质量部 质量部 生产技术部 工程部 职务 经理、组长 质量受权人 经理 验证专员 主管 经理 职责 组织验证的实施 验证批准实施、过程监督 验证过程监督 起草验证方案与报告 设备操作 设备维护 5. 验证内容：
此验证的验证内容分安装确认回顾、运行确认和性能确认等三部分。要求在前一步验证完成并合格后，方可进行下一步的验证。 5.1. 安装确认
5.1.1. 回顾该设备自上次验证（验证编号： 验证批准日
期： ），合格后至本次验证安装确认当日设备的维修、保养信息： 检查项目 □维修 □保养 □维修 □保养 □维修 □保养 □维修 □保养 检查内容 维修/保养 日期 维修/保养人员 备注：（只需填写设备大修及主要设备部件的保养情况，如无则不填写） 是否符合要求（是√ 否×） 确 认 人 复 核 人
日期 日期
5.1.2. 文件确认
确认该设备的文件是否已经具备，填写文件检查确认表。 序号 1 2 文件名称 文件编号 版本号 生效日期 GDX-0.36D干热灭菌柜使用标准操作程序 SOP-SC04/046 GDX-0.36D干热灭菌柜清洁标准操作程序 SOP-SC06/047 结论： □ 符合规定 □ 不符合规定 确 认 人 复 核 人 日 期 日 期 5.1.3. 人员培训
检查确认相关人员是否经过设备SOP的培训，填写人员培训确认表。 序号 1 2 文件名称 文件编号 日期 参加培训人 GDX-0.36D干热灭菌柜使用标准操作程序 SOP-SC04/046 GDX-0.36D干热灭菌柜清洁标准操作程序 SOP-SC06/047 结论： □ 符合规定 □ 不符合规定 确 认 人 复 核 人 日 期 日 期
5.1.4. 验证测试仪器确认表 序号 名称 1. 2. 3. 4. 5. 6. 7. 8. 9. CHINO便携式无纸记录仪 热电偶 热电偶 热电偶 热电偶 热电偶 热电偶 热电偶 热电偶 型号 BR5731 B级 B级 B级 B级 B级 B级 B级 B级 B级 B级 B级 B级 公司编号 JOY-D-25 JOY-D-41 JOY-D-42 JOY-D-43 JOY-D-44 JOY-D-45 JOY-D-46 JOY-D-47 JOY-D-48 JOY-D-49 JOY-D-50 JOY-D-51 JOY-D-52 测量范围 0-300℃ 0-300℃ 0-300℃ 0-300℃ 0-300℃ 0-300℃ 0-300℃ 0-300℃ 0-300℃ 0-300℃ 0-300℃ 0-300℃ 0-300℃ 校准日期 有效期至 10. 热电偶 11. 热电偶 12. 热电偶 13. 热电偶 是否符合要求（是√ 否×） 确 认 人 复 核 人 日期 日期
5.1.5. 安装确认汇总表 内 容 安装确认回顾 文件确认 人员培训确认 验证测试仪器确认 结论： □ 符合规定 □ 不符合 确 认 人 复 核 人 日 期 日 期 确认结果 □ 符合 □ 不符合 □ 符合 □ 不符合 □ 符合 □ 不符合 □ 符合 □ 不符合
5.2. 运行确认 5.2.1. 运行测试
运行测试确认表 项目 电源开关 循环风机开关 进风风机开关 差压压力变送 要求 有响应 有响应 有响应 有响应 有响应 有响应 有响应 能显示温度 显示压力 实际 确认结果 □ 符合 □ 不符合 □ 符合 □ 不符合 □ 符合 □ 不符合 □ 符合 □ 不符合 □ 符合 □ 不符合 □ 符合 □ 不符合 □ 符合 □ 不符合 □ 符合 □ 不符合 □ 符合 □ 不符合 □ 符合 □ 不符合 □ 符合 □ 不符合 □ 符合 □ 不符合 □ 符合 □ 不符合 □ 符合 □ 不符合 □ 符合 □ 不符合 □ 符合 □ 不符合 □ 符合 □ 不符合 紧急开关测试 温度传感器 打印机 触摸屏 能显示系统时钟 无通讯错误提示 与打印机的通讯正常 风阀执行器 加热管 行程开关 门电机 压差表 有响应 有响应 有响应 有响应 有响应 结论： □ 符合规定 □ 不符合 确 认 人 复 核 人 日 期 日 期
5.2.2. 运行确认汇总
运行确认汇总表 内 容 各部件开关响应 触摸屏 传感器 打印机 确认结果 □ 符合 □ 不符合 □ 符合 □ 不符合 □ 符合 □ 不符合 □ 符合 □ 不符合 结论： □ 符合规定 □ 不符合 确 认 人 复 核 人 日 期 日 期 5.3. 性能确认
5.3.1. 满载热穿透测试
5.3.1.1. 按满载装载表，放置物品，12支热电偶均匀分布于装载物内。开启灭菌柜
（252℃*45min）重复三次，记录整个温度变化过程。 满载装载表 装载位置 装载物（规格） 量杯2000ml 量杯1000ml 量筒1000ml 装载量 热电偶编号 1个 1个 1个 1个 3个 1个 1根 3个 1个 3个 7# 8# / 9# 10#、11# 12# / 指示剂编号 / / / / / / / 上层 量筒2000ml 烧杯（1000ml） 中性硼硅玻璃输液瓶（500ml） 搅拌棒 血清瓶（10L） 1#、2#、3# 4# 5#、6# / 1#、2# / / / 烧杯（1000ml） 下层 中性硼硅玻璃输液瓶（500ml） 烧杯（1000ml）内含若干管制瓶 1个
5.3.2. 内毒素挑战性试验
5.3.2.1. 与满载热穿透测试同时进行。除去内毒素指示剂标签，折断瓶颈，用铝箔封
口，将2支细菌内毒素指示剂（1500单位/支）按上表放入物品内，灭菌完成后取出指示剂测定其残余内毒素含量。重复三次。
5.3.3. 微生物挑战性试验
5.3.3.1. 与满载热穿透测试同时进行。将2片枯草黑色变种菌片置培养皿内，放置柜
内一起灭菌。完毕后取出菌片置培养液内培养（37℃，7天），并取一片未经灭菌菌片作阳性对照。经7天培养后，若培养液变浑浊，颜色由红变黄判为阳性。培养液澄清，颜色不变为阴性。重复三次。
5.3.4. 计算公式
FH?t?10T?170Z
式中：FH—170℃时等效灭菌时间；
t—灭菌时间，以设备本身的温度传感器到达设定值为起始； T—灭菌温度，取t时间段的平均值； Z—灭菌温度系数，去热原工艺取54℃。
5.3.5. 接受标准 验证测试项目 满载热穿透测试 微生物挑战性试验 内毒素挑战性试验 5.3.6. 性能确认汇总 内 容 满载热穿透布确认 内毒素挑战性试验 微生物挑战性试验 确认结果 □ 符合 □ 不符合 □ 符合 □ 不符合 □ 符合 □ 不符合 可接受标准 FH≥1365 菌片培养后呈阴性反应 内毒素含量下降三个对数单位 结论： □ 符合规定 □ 不符合 检查人 日 期 复核人 日 期 6. 偏差与漏项
验证过程中应严格按照验证方案执行，若出现个别项目不符合要求，应查明原因后重新进行。
7. 参考资料
7.1. 《药品生产验证指南》2003版 7.2. 《药品GMP实施指南》2010版
7.3. 《药品生产质量管理规范（2010年修订）》
8. 附件
附件1 内毒素指示剂去热原试验记录
内毒素指示剂去热原试验记录汇总 水浴锅名称 指示剂名称 生产日期 使用方法 型号 效价 有效期 设备编号 批号 来源 取热穿透试验后的内毒素指示剂，开启后加入 ml细菌内度素检查用水，置旋涡混合器旋涡混合 分钟，按《SOP-QA07/003干热灭活效果检查标准操作程序》测定。 结果判断 若管内形成的凝胶不结实、变形或从管壁滑脱者为阴性，即内毒素含量下降了3个对数单位，则判为细菌内毒素灭活合格。 编号 结果判断 日 期 日 期 满载2 编号 1 2 结果判断 满载3 编号 1 2 结果判断 满载1 1 2 是否符合要求（是√ 否×） 确 认 人 复 核 人 注：“—”表示细菌内毒素灭活合格为阴性，“+”表示细菌内毒素灭活不合格为阳性。
附件2 菌片培养记录 菌片培养记录 培养箱名称 菌片名称 生产日期 使用方法 结果判断 培养时间 满载1 型 号 含菌量 有效期 设备编号 批 号 来 源 将枯草黑色变种菌片置培养皿内，放置干热灭菌柜内一起灭菌。完毕后取出菌片置培养液内37℃培养7天，并设置一支未经灭菌菌片作阳性对照。 经培养后，若培养液变浑浊，颜色由红变黄判为阳性。培养液澄清，颜色不变为阴性，若仍无菌生长判为灭菌合格。 / 24h 7d 培养时间 / 24h 7d 培养时间 / 24h 7d / 1 2 满载2 阳性对照 供试品 / 1 2 日 期 日 期 满载3 阳性对照 供试品 / 1 2 阳性对照 供试品 是否符合要求（是√ 否×） 确 认 人 复 核 人
注：“—”表示菌片培养后为阴性，“+”表示菌片培养后为阳性。
干热灭菌柜验证方法及方案
