奥替溴铵单用及联用草酸艾司西酞普兰治疗肠易激综合征疗效观察

奥替溴铵单用及联用草酸艾司西酞普兰治疗肠易激综合征疗效观察

目的：观察奥替溴铵联合草酸艾司西酞普兰治疗肠易激综合征（IBS）的疗效。方法：按罗马Ⅲ诊断标准选择60例肠易激综合征患者，按就诊顺序奇偶数分组，奇数为研究组，偶数为对照组，各30例。入组前均进行肠易激综合征症状严重程度量表（IBS-SSS）评分，入组后12周内两组均给予奥替溴铵40 mg，tid，研究组联用草酸艾司西酞普兰10 mg/d；12周后，研究组继续服用草酸艾司西酞普兰至24周，两组在12～24周期间均根据腹痛情况按需服用奥替溴铵（不作常规服用）。分别在治疗2、4、8、12、24周末各评定一次治疗效果。结果：治疗第2、4、8、12、24周末研究组IBS-SSS评分依次为（185.00±38.24）分、（149.07±38.30）分、（127.83±37.51）分、（112.97±37.55）分、（102.97±43.82）分，对照组评分依次为（226.80±42.98）分、（183.33±41.90）分、（165.33±37.19）分、（152.30±39.41）分、（147.57±41.46）分，两组比较差异均有统计学意义（P＜0.01）。结论：联合使用草酸艾司西酞普兰和奥替溴铵更能缓解患者的腹痛、腹部不适症状及排便异常现象，并能提高患者的生活质量，疗效持久，安全耐受性好，持续用药复发风险小。

肠易激综合征（irritable bowel syndrome， IBS）是一种功能性肠病，其腹痛或腹部不适伴随排便或排便习惯的改变，具有排便异常的特征。其病因及发病机理尚不完全清楚，目前尚无规范治疗方案，单用解痉药和调节胃肠道功能药效果有一定的局限性。本研究使用奥替溴铵联用草酸艾司西酞普兰能起到症状明显减轻的效果，并且疗效持久，安全性、耐受性好，持续用药复发风险小，现报道如下。1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2012年1月-2013年12月本院门诊及住院IBS患者共60例，入选患者经电子肠镜、腹部B超、大便培养、甲状腺功能、血糖、肾功能等检查，其症状及病期均符合罗马Ⅲ标准[1]，所有患者均无器质性疾病的“警报”征象及精神性疾病，无胃肠道手术史及盆腔疾病，并排除孕产妇等有药物禁忌证者，按就诊顺序奇偶数分组，奇数为研究组，偶数为对照组，各30例。研究组男14例，女16例，平均年龄（38.13±12.08）岁，平均病程（7.70±5.89）年；对照组男13例，女17例，平均年龄（39.33±12.51）岁，平均病程（8.10±5.74）年，两种患者一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 研究方法 两组均给予奥替溴铵（40 mg，tid），研究组联用草酸艾司西酞普兰（10 mg，qd）；12周后，研究组继续服用草酸艾司西酞普兰至24周，两组在12～24周期间均根据腹痛情况按需服用奥替溴铵（不作常规服用）。两组在治疗期间均避免不良生活习惯，并注意饮食结构。分别在治疗2、4、8、12、24周末进行IBS-SSS评分统计[2]。

1.3 疗效判断标准 采用肠易激综合征症状严重程度问卷（IBS-SSS），满分为500分，IBS-SSS评分下降50%为有效，判为显著改善[1]。

1.4 统计学处理 所有数据使用SPSS 17.0统计软件包进行分析，组间比较用

t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组IBS-SSS评分比较 干预前研究组IBS-SSS评分比较差异无统计学意义；治疗第2、4、8、12、24周末两组比较差异有统计学意义（P＜0.01）。见表1。

2.2 不良反应 研究组部分患者服药第1、2周内出现轻度恶心、乏力4例（13.3%）、头痛2例（6.7%），均可耐受，2周后上述症状逐渐消失，未影响继续治疗。对照组治疗过程中未见明显不良反应。治疗过程中及治疗结束后血细胞分析及肝、肾功能均未见异常变化。

3 讨论

IBS是消化内科一种常见的功能性胃肠疾病，占消化内科就诊人数的五分之一以上，其直接医疗消费和间接消费相当大，门诊和住院费用以及诊断性检查的费用很高[1]，对工作和生活质量有明显的影响。胃肠动力学异常是症状发生的主要病理学基础，而且大量资料表明，IBS患者存在不同程度的精神心理异常，并以焦虑、抑郁症状为主，而焦虑、抑郁情绪与IBS患者的症状之间存在相互作用，即抑郁、焦虑情绪加重患者的症状，而腹部的不适症状又促进情绪的恶化，二者之间相互作用、互为因果，形成了恶性循环[3]。

奥替溴铵临床上作为一种特异性的肠道平滑肌解痉药物，已广泛用于肠易激综合征的治疗[4]。它是通过抑制肠道平滑肌细胞的钙离子内流，拮抗毒蕈碱受体和速激肽NK2受体的作用，对消化道平滑肌具有高选性和强烈的解痉作用，从而达到缓解腹痛、腹胀等腹部不适；奥替溴铵还可能通过阻断NK2在内脏传出神经的表达，调节肠高敏而改善IBS症状[5-7]；从而达到改善各型IBS的腹痛程度及频率，并对排便频率、大便性状和生活质量等也有显著的改善作用[8]。根据药代动力学研究，奥替溴铵在低位肠道内聚集，以局部作用为主，系统有效作用小，因此全身作用不显著。该药全身吸收较差，其不良反应少见，临床应用较为安全。

艾司西酞普兰是一种新型选择性5-羟色胺（5-HT）再摄取剂（SSRI），已作为一线抗抑郁药物，大量的研究证明，此类药物不仅能改善患者的抑郁、焦虑情绪，同时也能减轻各种躯体化症状及患者存在的其他心理异常[9]，通过调控中枢调节机制和一定程度上通过调节内脏高敏性来调节痛觉[10]，从而改善腹部不适症状，使患者排便困难、急迫感、排便不尽感等主观躯体不适得以改善；也能缓解IBS的便秘症状[11]，其机理为SSRI能诱发胃肠道消化间期Ⅱ期运动，缩短便秘患者的全胃肠通过时间，从而缓解肠易激综合症便秘型症状[12]。草酸艾司西酞普兰是从西酞普兰中剔除R-对映体而仅含有S-对映体的一种新型SSRI抗抑郁药，对5-HT再摄取相关的位点和异构位点均有抑制作用，因而对5-HT再摄取作用比西酞普兰更强、更持久，也更具选择性[13-14]，艾司西酞普兰的药理作用特性为选择性5-羟色胺再摄取抑制剂，而对去甲肾上腺素和多巴胺再摄取

作用微弱，对5-羟色胺1-7受体或其他受体包括α和β肾上腺素、多巴胺1-5、组胺1、蕈毒碱1-5和苯二卓氮受体无作用或非常小，另外对Na+、K+、Cl-和Ca2+离子通道无作用。与其他SSRI抗抑郁药中不良反应最小，并且长期用药未引发新的安全问题，随用药时间延长，不良事件发生率逐渐下降；停药症状少，不会产生依赖性。有研究显示艾司西酞普兰对于抑郁症的疗效在某些方面优于西酞普兰，起效时间快，撤药反应小[15]。

目前，虽然在IBS的治疗上抗抑郁药物治疗越来越引起重视，但对于此类患者的抗抑郁药物治疗比例仍然较低，IBS患者常常反感医生对其使用抗抑郁药，导致患者依从性差，因此首先应建立良好的医患伙伴关系，用药前对患者进行充分解释，使患者理解用药意图并愿意试用[16]。对于反复就诊，无明显器质性消化道病变，临床治疗效果不满意，或疗效难以巩固，特别是具有抑郁、焦虑情绪的IBS患者，消化内科医生应重视精神心理状态的评估，应多方面、多环节地综合治疗，因为单一用药很难治好IBS。联合用药较单一用药似乎更花钱，但因为疗效有显著改善，可以减少就诊次数，减少不必要的、过度的、甚至有害健康的检查及治疗，不但可明显地节省费用，更有利于身心健康的恢复[17]。

本研究显示，联合使用奥替溴铵和草酸艾司西酞普兰组的疗效明显优于单用奥替溴铵组，并进一步证明，精神心理因素在IBS的发病中起着重要的作用以及抗抑郁药物在IBS治疗中的有效性，不仅效果显著，而且疗效持久，起效2～3周后，持续用药显著降低复发风险，并且安全耐受性好。另外，由于IBS患者的症状往往存在症状发作性或呈“阵发”现象，因此在治疗IBS的过程中，经过有效的强化治疗后，可采取按需服药的方法服用奥替溴铵改善腹痛症状，以取得更满意的疗效。由于本研究的病例数较小，同时，病例来源于三级医疗机构就诊的IBS患者，可能存在症状严重程度较重和（或）合并心理方面问题属于“难治性”特点，因此，有待于在初级医疗机构扩大样本量观察，联用抗抑郁药物的治疗不仅限于重症患者或难治性患者，进一步探讨抗抑郁药物在治疗IBS中的有效性及适用范围。

参考文献

[1]德罗斯曼.罗马Ⅲ：功能性胃肠病[M]//柯美云，方秀才，译.第3版.北京：科学出版社，2008.

[2] Francis C Y， Morris J， Whorwell P J. The Irritable bowel severity scoring system： a simple Method of monitoring irritable bowel syndrome and Its Progerss[J]. Aliment Pharmacol Ther，1997，11（2）：395.

[3]刘小彦，王敏.肠易激综合征患者心理状态、家庭因素及患病危险因素分析[J].中华行为医学与脑科杂志，2013，22（2）：137-139.

[4]李荣东，徐燕.奥替溴铵的合成[J].中国新药杂志，2008，17（14）：1238-1240.

[5] Santicioli P， Zagorodnyuk V， Renzetti A R， et al. Antimuscarinic calcium