Weill-Marchesani like综合征ADAMTS17基因新发突
变1例并文献复习
李甜甜，路明，闫晓玲，苏艳，郝美玲，夏燕婷，周剑
【摘 要】【摘 要】 目的 分析Weill-Marchesani like(WMS-like)综合征的临床特征、致病机制以及对症治疗方法。方法 2017年8—9月中医药大学东方医院眼科诊治WMS-like综合征ADAMTS17基因新发突变1例，经目的基因区域捕获测序后确诊，对其病例资料进行分析，并进行相关文献复习。结果 患者中年女性，因双眼视力进行性下降、眼压升高入院。患者自幼高度近视、身材矮小、指趾短粗。眼科检查：晶体近球形，半脱位，晶体悬韧带松弛。超声生物显微镜(UBM)提示双眼晶体虹膜前移，房角广泛粘连。验光双眼高度近视(>13.00DS)。基因检测ADAMTS17(NM_139057)基因存在纯合突变[c.3012_3013delAG(p.T1004fs)]。明确诊断为Weill-Marchesani like综合征。双眼行“晶体超声乳化吸出+人工晶体悬吊术+房角分离术”治疗，术后局部抗青光眼滴眼液滴眼控制眼压。3个月随访，患者眼压控制稳定，视力较前改善。结论 Weill-Marchesani like综合征较罕见，患者ADAMTS17基因突变位点在人类基因突变数据库(HGMD)中尚未记录，为ADAMTS17基因突变引起WMS及WMS-like综合征的机制研究提供了一定的参考。 【期刊名称】疑难病杂志 【年(卷),期】2024(018)006 【总页数】4
【关键词】【关键词】 Weill-Marchesani like综合征；ADAMTS17；球形晶体异位；青光眼；基因突变
论著·临床
基金项目：北京市自然科学基金资助项目(7162119)
Weill-Marchesani综合征(Weill-Marchesani syndrome,WMS)是一种罕见结缔组织遗传病变，20世纪30年代由Weill和Marchesani首次报道。其遗传方式主要为常染色体显性遗传(包括FBN-1等基因，约占39%)以及常染色体隐性遗传(包括LTBP、ADAMTS4、ADAMTS10等，约占45%)[1]。WMS症状表现为悬韧带异常、球形晶体继发进行性近视、晶体半脱位继发青光眼，全身表现多为矮壮身形、头大颈短、指趾短粗、关节活动度受限，或伴心脏瓣膜异常等。2009年Morales等[2]发现ADAMTS17发生纯合突变时，患者仅表现出身材矮小、悬韧带异常及晶体异位等，故称之为Weill-Marchesani like syndrome，简称WMS-like综合征。现报道2017年8—9月北京中医药大学东方医院眼科诊治WMS-like综合征ADAMTS17基因新发突变1例，并进行文献复习。
1 病例简介
患者，女，34岁。主因“双眼视力进行性下降6个月，眼压升高10 d”以“双眼闭角型青光眼，性质待查”于2017年8月收入院。患者来医院就诊时双眼视物模糊，伴眼痛、头痛，平卧后症状可减轻，眼压：右48 mmHg/左50 mmHg，诉自幼双眼高度近视。身高155 cm，双手指及足趾短小。家族史中父亲有高度近视，姐姐无明显异常表现。入院后，眼科检查：(1)视力，双眼指数/眼前。(2)裂隙灯下检查，角膜透明，双眼前房浅，周边前房<1/4 CT(中央角膜厚度)，双瞳孔区晶状体膨隆透明。(3)超声生物显微镜(UBM)，双眼前房浅，晶体虹膜前移，7/8象限房角粘连关闭(图1)。(4)眼轴，右 23.37 mm/左
23.67 mm。(5)最佳矫正视力，右眼-13.00 DS(球镜)-1.00DC(柱镜)×5°=0.2；左眼-14.00 DS 2.5DC×180°=0.15。(6)视野，右眼近乎全视野缺损，左眼管状视野。(7)光学相干断层扫描(OCT)、彩色眼底照片等提示青光眼性眼底视神经萎缩改变。临床初步诊断为“双眼闭角型青光眼性质待查，双眼视神经萎缩，双眼屈光不正”，予碳酸酐酶抑制剂等抑制房水生成以降低眼压。患者眼压稳定后，为明确病因，散瞳后裂隙灯下观察，可见双眼晶体近球形，半脱位，上方边缘可见，晶体悬韧带松弛(图2)。考虑双眼悬韧带异常，球形晶体半脱位导致瞳孔阻滞引起继发性青光眼。患者先后行双眼“晶体超声乳化吸出+人工晶体悬吊术+房角分离术”。术后视力可恢复至右眼0.2/左眼0.4，眼压正常。出院后予贝美前列腺素及卡替洛尔滴眼液每日2次滴双眼控制眼压。经过3个月定期随访，眼压控制稳定，最佳矫正视力为右眼0.5/左眼0.6。
鉴于患者身材矮小、手指脚趾短粗、先天高度近视、球形晶体半脱位、悬韧带松弛，通过文献查阅，高度怀疑WMS。在征求患者及其父亲同意后，对其二者血样进行目的基因区域捕获测序。基因检测结果显示，染色体位置：Chr15-100516363-100516365，转录本编码：NM_139057，核苷酸变化：c.3012_3013delAG，氨基酸变化：p.T1004fs；纯合/杂合：纯合，正常人频率(-)，致病性分析呈致病性变异；遗传方式：常染色体隐性遗传；突变来源：父亲。明确该患者为ADAMTS17(NM_139057)基因纯合突变[c.3012_3013delAG(p.T1004fs)](图3)。这种突变形式在人群中发生率极低，人类基因突变数据库(the human gene mutation database,HGMD)中未见报道。该患者父亲相同位点存在杂合突变。
2 讨 论
Weill-Marchesani like综合征ADAMTS17基因新发突变1例并文献复习
