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中药口服液提取工艺的现代研究
作者：王立雪 毛莹 刘国友 李东霞 来源：《科技创新导报》2017年第13期
摘 要：中药口服液具有服用、携带、储存方便，剂量小，吸收快，质量稳定等优点，已经成为中药制剂主要剂型之一。中药口服液的提取工艺是影响其质量的直接根本因素，现代制药工业技术的发展大大推动了中药口服液提取工艺的改进，使中药口服液有效成分含量、纯度、澄明度等多种质量指标得到了根本改善，促进了中药口服液制剂的应用和发展。该文通过对现代中药口服液制备过程的提取、精制以及浓缩工艺进行相关的综述分析，以期为中药口服液制备工艺的进一步研究发展提供参考。 关键词：中药口服液 提取 精制
中图分类号：R944.1 文献标识码：A 文章编号：1674-098X（2017）05（a）-0073-04 基于现代人快节奏的生活以及防病治病对中药依赖程度的增加，并随着现代制药技术的发展，各种新型中成药制剂不断被开发利用。中药口服液是在汤剂、合剂、注射剂的基础上发展起来的，适当加入矫味剂等辅料进行灌注、灌封的一种液体制剂。中药口服液具有服用、携带、储存方便、剂量小、吸收快、质量稳定等优点，随着现代制药技术的进步，中药口服液制备的提取、精制、浓缩等工艺也取得了日新月异的改进和发展。 1 提取工艺
中药材的提取工艺决定了中药口服液有效成分的含量和纯度，传统的提取方法包括煎煮、冷、热浸渍、渗漉、索氏提取水蒸气蒸馏以及加压柱层析梯度洗脱等[1]，尽管各有其优越性，但都存在一定的缺点或需要改进的地方。近年来，超超临界流体提取法、亚临界水萃取技术、酶解法、超声波提取法、液泛法、加速溶剂提取法以及双水相萃取技术等新技术逐渐在中药制剂提取研究中得以应用，缩短了生产周期，减少了溶剂残留，提高了提取效率，使制剂质量得到有效的控制。 1.1 超临界流体提取法
超临界流体是指在合适的温度和压力作用下能够形成单一的相态，它的特点为高密度、低粘度以及表面张力为零，利用这项技术很容易渗透到样品的内部选择性的萃取某些有效成分，再降压萃取将溶剂与溶质分离由于CO2无毒，具化学惰性，价廉易得，条件易控，为常用的超临界流体，应用超临界CO2萃取法可避免高温提取破坏有效成分，且溶剂无残留，提取物质纯度高，操作简单、节能。鉴于CO2超临界流体提取法的多种优势，近年来国内学者在应用此法对中药进行提取方面做了大量的研究，如佟磊[2]在莪术油微乳制剂的药学研究中采用超临界CO2流体萃取法提取莪术油，梁洁[3]对比研究了超临界CO2流体萃取法与水蒸气蒸馏
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法提取黑松松塔挥发油化学成分的差异，刘静等[4]研究探讨了超临界CO2流体提取法应用于提取川楝子中川楝素的效果。但此法仅适用于相对分子量较小，具有亲脂性的物质，主要用于分离挥发性物质及含热敏性组分的物质。此外，超临界流体萃取法设备属高压设备，投资较大，安全要求高，物料处理持续化生产困难。 1.2 酶解提取法
酶是以蛋白质形式存在的生物催化剂，利用酶催化时具有专一性特点，选择性的分解无效成分，保留提取物中的有效成分，促进活体细胞内的各种化学反应。大幅度提高提取效率、化合物的提取纯度，必须选择合适的酶并且严格控制酶反应时的温度及pH值。用于酶解提取法的生物酶种类很多，常用的有纤维素酶、果胶酶、半纤维素酶等。根据不同的用药部位选择不同的生物酶，如对于根茎类药材，优先选择纤维素酶；对于种子类药材，可选纤维素酶和果胶酶，对于花类和果类药材，可选果胶酶。由于植物细胞壁的多样性，也可采取复合酶[5]。对于植物中的淀粉、果胶、蛋白质等无效物质，可选用相应的酶分解除去，提高有效物质的提取纯度。胡爱军等[6]采用酶法对天麻中天麻素的提取工艺条件进行了研究，利用α-淀粉酶具有快速水解淀粉、减小糊化淀粉黏度的优点，提升天麻素溶出效率，研究结果表明，酶解提取法降低了天麻素提取成本，并能使一些热挥发性小分子药效成分得以保留。陶志杰等[7]以纤维素酶法辅助优化提取花椒油树脂，确定了最优酶用量、酶解时间及酶解温度，与未经酶解处理的乙醇浸提法相比，提取率增长25.8%。
酶解提取工艺通常是在传统提取工艺或者现代提取工艺上增加酶解操作，对反应设备的要求较低，提取条件较温和、操作简单[8]。但是生物酶价格较高，且条件不适容易降低活性或失活，影响提取效率和纯度，因此，需要对酶解提取的工艺条件进行优化，这在一定程度上制约了酶解提取工艺的发展。 1.3 超声波提取法
该法是通过超声波的机械效应、热效应以及空化效应等加快物质分子的运动，进而增加溶剂的浸透力，有效地促进药材的提取效率。超声波破碎过程是一个物理过程，不会改变被提取成分的化学结构和性质。江慎华等通过三频恒温数控超声辅助提取技术对诃子总多酚提取工艺的优化[9]，提取效率明显高于水浴振荡。 1.4 微波提取法
利用微波对中药与适当溶剂的混合物进行辐照处理，从而在短时间内提取中药有效成分的一种新的提取方法。多年来，此项技术已得到广泛应用。如高岐[10]以乙醇为溶剂，采用微波加热，从中药材何首乌中提取蒽醌，表明微波提取法具有简便、选择性强、快速高效、耗能少、对有效成分无明显影响以及对环境污染小等优点。微波提取法用于开发有效成分相对稳定、质量标准可控、具有较高生物利用度的中药制剂，值得大力推广。
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1.5 组织破碎提取法
充分破碎植物材料，从而促进有效成分提取。该方法自20世纪90年代提出以来，目前已在鞣质、多元酚类、黄酮类及皂苷等化学成分的提取研究等方面取得了重大研究进展，其快速、高效、节能、环保的特点为中药提取的研究开辟了新途径。此法操作简单，避免了高温加热对有效成分的破坏，缩短了提取时间，但将其应用于中药复方的提取还局限于试验研究[11]，要应用于工业上生产，还需进一步研究推广。 1.6 半仿生提取法
张兆旺等将中医治病特点与口服给药特点相结合，从药剂学的角度，提出了“半仿生提取法”[12]。依据模拟口服药物经胃肠逆转的原理，先选择一定pH值的酸水提取处理，然后用碱水进一步提取获得有效成分含量高的活性混合物。该法常受到药材粒度，溶剂pH值，配伍比例及煎煮时间、次数等多种因素的影响，以及煎煮造成酶失活不能发挥酶的功效。汤琳[13]在黄连的提取工艺中，在传统半仿生提取法的条件下，选择在体温条件下，加入肠蛋白酶以及胃蛋白酶搅拌，进行提取，避免加热对酶造成的影响，进一步模拟药物在胃肠道的转运过程，改进半仿生提取技术。 1.7 微乳相提取法
微乳其乳滴为纳米范围，比表面积巨大，为一种高效的提取介质，由油、水两相及表面活性剂在适当的比例下形成的低黏度，透明或者半透明的各向同性且热力学稳定的油性混合体系。
有研究利用微乳液同时具有溶解水溶性和脂溶性成分的能力来同时提取番石榴叶中的槲皮素及其苷，与传统溶剂提取方法相比，微乳提取法提取有效成分更有效并且含量高。 1.8 液泛提取法
通过加热溶剂生成的大量蒸汽，从而增加液相湍动，加速植物组织破坏，加速溶质的扩散[15]，提高提取效率。由于新鲜冷凝液的不断加入，能够始终维持高浓度梯度，使溶质和溶剂间的传质推动力大幅提高，进而促进提取率明显提高。
陶满庆[16]以0.1%HCl-95%乙醇为浸提液，采用液泛提取法提取山楂红色素，其色素的色价和收率高，溶剂用量相对较少且提取出的有效成分比较稳定。由于液泛法需要的温度较高，能破坏热敏成分，所以，不适宜热敏感成分的提取。 1.9 亚临界水萃取技术
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