《血清淀粉样蛋白A在感染性疾病中临床应用的专家共识》(2019)要点
感染性疾病是临床常见的疾病类型。感染性疾病的病原体种类繁多、感染途径多样、症状和体征存在个体差异,如果不能及时明确诊断、有效治疗可引发严重后果。因此,如何对感染性疾病进行早期诊断和(或)鉴别诊断是临床亟待解决的实际问题。
目前对于感染性疾病的实验室检查手段有病原学检测(如微生物培养、病原体核酸、病原体抗原/抗体检测)以及血清学炎症标志物的检测。病原学检测是感染性疾病诊断的“金标准”,但常规微生物培养至少需要18~48h,其阴性结果并不能排除感染的发生;微生物质谱分析技术基于数据库中 已有病原体信息,虽然可以鉴定细菌、真菌等,但是 也要经过培养后才能鉴定,不能实现早期诊断。病原体核酸检测和抗原/抗体检测,虽然已经广泛运 用于临床对病原体的鉴别,但仅限于部分常见病原 体。近年来,血清学炎症标志物在感染性疾病诊疗过程中的价值逐步得到临床广泛认可。一些血清 学炎症标志物既能在感染早期被检测出,又与疾病 的严重程度和动态变化密切相关,有望成为感染性 疾病临床诊疗过程中的理想标志物。
目前临床最常用的血清学炎症标志物有C反应蛋白(CRP)和降钙素原(PCT),可较好辅助细菌感染的诊断, 但对细菌之外的病毒、真菌、支原体、衣原体等病原体感染的诊断价值尚有待
商榷。血清淀粉样蛋白A(serumamyloidA,SAA)是一种非特异性急性时相反应蛋白,其作为炎症标志物的临床价值近年来得到广泛关注。SAA水平变化对于感染性疾病的早期诊断、危险评估、疗效观察及预后评价都具有重要临床价值。除了在细菌感染中升高外,SAA在病毒感染中亦显著升高,根据其升高的程度或与其他指标联合运用,可以提示细菌性或病毒性感染,从而弥补了目前常用炎症标志物不能提示病毒感染的不足。
一、SAA概述
1.SAA的分子结构: SAA是一种由多基因编码合成的急性时相反应蛋白。
2.SAA的来源及代谢途径:
3.SAA的检测方法: 目前检测SAA主要针对A-SAA亚型进行,SAA的量值可溯源至WHO国际标准品NIBSCcode:92/680。 4.SAA的参考区间: 国外在酶联免疫法和免疫比浊法方法学的研究中,血清SAA水平在健康人群中大多处于3mg/L以下,96%小于10mg/L。
建议1: SAA的检测推荐采用定量的方法,可采用免疫散射比浊法等NMPA批准的方法。血液中SAA<10 mg/L 时,提示感染的风险不高;血液中SAA≥10mg/L时,提示感染事件风险增加。
二、SAA在感染性疾病中的应用
1.SAA对病毒感染性疾病的诊断: SAA作为急性时相反应蛋白,在多种病毒感染急性期都有较显著的升高,如流感病毒、呼吸道合胞病毒、腺病毒、肠道病毒等。
建议2: 检测SAA对于辅助诊断病毒感染具有重要价值,动态观察SAA水平变化,12~24 h复检,SAA水平持续高于10mg/L而低于100mg/L,病毒感染可能性大。
2. SAA对细菌感染性疾病的诊断: 不同类型的细菌感染均能引起体内SAA水平上升。革兰阳性菌与革兰阴性菌感染SAA水平无明显差异。
建议3: SAA在细菌感染急性期的水平显著高于病毒感染急性期,SAA水平持续高于100mg/L对于细菌感染的急性期具有较强的提示性作用。SAA对新生儿败血症的诊断具有较高的阴性预测价值。
3. SAA对其他感染性疾病的诊断: SAA在真菌感染(念珠菌)中升高的幅度与细菌感染相似,甚至更高,而CRP无明显升高。
建议4: SAA升高时需结合临床信息,以区别真菌、支原体等其他病原体的感染。
4. SAA对感染性疾病严重程度、预后和疗效的评估: SAA是一个较为敏感的急性炎症指标,其升高的幅度取决于感染的严重程度。
建议5: SAA可作为独立的因素对细菌、病毒等感染性疾病及炎症进行严重程度判断,大于500mg/L提示病情严重;在预后评估方面,抗生素治疗24h后下降30%可判断治疗有效,下降幅度越大,提示预后良好。
5. SAA联合CRP对急性期感染类型的鉴别: 在病毒感染急性期,SAA水平明显升高,而CRP升高并不明显;在细菌感染急性期,CRP、SAA均会出现明显的升高,且SAA升高的幅度要高于CRP。
建议6: 在感染性疾病早期诊断中,SAA联合CRP检测可对病毒和细菌感染进行早期识别:当SAA与CRP同时升高,提示细菌感染的可能;如果SAA升高而CRP不升高,提示病毒感染的可能。临床疗效评估需动态监测。
三、非感染性疾病的鉴别诊断
SAA除了在感染性疾病中显著升高外,在其他炎症条件下,如创伤、恶性肿瘤、自身免疫病等,也可能导致SAA升高。在一些慢性非感染性疾病中,SAA有可能参与了疾病的发生、发展,其在疾病发展中的确切作用目前还未被完全阐明。
建议7: 在进行感染性疾病诊断时,应结合临床对可引起SAA升高的非感染性疾病进行鉴别,以区别患者非感染性疾病的急性期。
四、结语
目前,临床常用的炎症标志物有多种,在感染性疾病的诊断、分层、治疗监测及预后评价中发挥重要作用,尤其对指导抗生素的合理使用有很大的帮助。SAA作为血清学炎症标志物,在机体急性感染过程中发挥重要作用,与现有的血清学标志物相比有明显的优势。SAA在感染急性期3~6h内迅速升高,并且在疾病的恢复期迅速下降;在病毒感染性疾病中,SAA显著升高,CRP不升高;在细菌感染 性疾病中,SAA的敏感性高于CRP,上升早、幅度大。
随着对SAA蛋白结构、生物活性的了解、检测技术的不断成熟,作为一个近期以炎症标志物应用于临床的检测指标,SAA对感染性疾病的早期诊断、疾病分层、治疗监测、预后评价等一定会发挥重要的价值。