·362·
《,临床荟萃》 2020年4月20日第35卷第4期 ClinicalFocusAril20,2020,Vol35,No.4p
·论著·
秋水仙碱中毒患者30例临床荟萃分析
()青岛大学医学部青岛山东2青岛大学附属医院重症医学科,青岛山东21.66071;2.66003
杜忠彩1,刘 玉2,周欣蓓2,赵婉君2,苏 媛2
治疗和预后,提高临床对该药物中毒的认识和重视。方法 摘 要:目的 探讨秋水仙碱药物中毒的临床特征、
结合我院近期收治的1例大剂量秋水仙碱中毒患者,检索近年来有关秋水仙碱中毒的文献资料(共22003-2019年)1,;篇,秋水仙碱中毒患者2共3女性1中毒原因为自9例,0例。结果 秋水仙碱中毒男性16例(53.3%)4例(46.7%),。2杀1长期服药治疗痛风1患者临床第一阶段表现为消化道症状;9例(63.3%)1例(36.7%)6例(86.7%)21例。结论 如果药物剂量不适宜将会出现严重的中毒反应甚至死亡,死亡1也有一些人口服该药物自杀。1例(36.7%)
关键词:秋水仙碱;中毒;临床表现;治疗与转归:/doi10.3969.issn.1004-583X.2020.04.016j
)中图分类号:R971.1 文献标志码:A 文章编号:1004-583X(202004-0362-04
(患者第二阶段表现为骨髓抑制及多器官功能障碍;患者度过危险期最终好转。检查结果示270%)19例(63.3%)6
,例(患者血常规、血凝常规、肝功能、肾功能指标异常。经过积极对症支持治疗,最终完全康复186.7%)9例(63.3%)
,oisoninandtoraisetheclinicallwarenessandattentionofcolchicinepoisonin.Methods Totall1literaturepgyagy2
,aboutcolchicinepoisonininrecentyears(2003-2019)werereviewedand29casesofcolchicinepoisoninombinedggcatientswithpoisonin36.7%)weretreatedwithlontermmedicationforgout.Totall6patients(86.7%)pg(gy2-;showedgastrointestinalsmtomsinthefirststae21patients(70%)showedmelosuressionandmultileoranypgypppg(,186.7%).Afteractivesmtomaticsuortivetreatment9cases(63.3%)recoveredcomletelnd11casesyppppya
(,,36.7%)died.Conclusion Ifthedruosaeisnotsuitableseriouspoisonineactionorevendeathwilloccurandgdggrwithonecaseadmittedtothehositalrecentlereenrolled.Results Colchicinepoisoninasfoundin16malespywgw(,53.3%)and14females(46.7%).Atotalof19suicides(63.3%)werecausedbolchicinepoisoninand11ycg
12222
,,,,DuZhoncaiLiuYuZhouXinbeiZhaoWanunSuYuangj
1.Facultedicine,QindaoUniversitQindao266071,China;2.DeartmentontensiveCareUnit,yofMgy,gpfItheAiliatedHositaloindaoUniversitedicalCollee,Qindao266003,ChinaffpfQgyMggCorresondinuthor:SuYuan,Email:doctorsuuan@126.compgay,tABSTRACT:Obective Toinvestiatetheclinicalcharacteristicsreatmentandpronosisofcolchicineggj
Ameta-analsisof30casesofcolchicinepoisoninyg
;dsfunctionsinthesecondstae19patients(63.3%)otbetterafterdanerousperiod.Thecheckinesultsshowedyggggr
,b,thatthebloodroutineloodcoaulationroutineliverfunctionandkidneunctionwereabnormalin26patientsgyfsomepeolealsochooseoralcolchicinetocommitsuicide.p
:;;;KEYWORDScolchicineoisoninclinicalmanifestationstreatmentandoutcomepg
,又称秋水仙素)是从百合植物秋水 秋水仙碱(
临床上主要用于治疗痛风。长期小剂量或单次大剂
1 资料与方法
秋水仙碱”和“中毒”为关键词1.1 研究对象 以“检索中国期刊全文数据库2003-2019年的相关文
[]-21
,献报道2患者2加本院1例,共31篇19例,0例。
仙的球茎和种子中提取的植物生物碱亲脂性药物,量服用均可导致中毒甚至死亡,具有诸多不良反应。本研究通过对我国2003-2019年期间秋水仙碱不良反应的文献报道进行整理分析,总结秋水仙碱中毒的临床特征,为临床合理用药及救治此药中毒患者提供参考。
对31.2 研究方法 采用回顾性分析方法,0例秋
水仙碱中毒患者病历资料进行分析,包括性别、年就诊时间、临床表现、实验室检查、治疗措施及转归等资料。
1.3 统计分析方法 采用描述性方法进行分析。2 结 果
龄、既往史、服药原因、服药量、开始出现症状时间、
:通信作者:苏媛,Emaildoctorsuuan@126.comy
,女12.1 一般资料 男16例(53.3%)4例
《,临床荟萃》 2020年4月20日第35卷第4期 ClinicalFocusAril20,2020,Vol35,No.4p
·363·
(;患者中毒原因为自杀,46.7%)19例(63.3%)11例(患者中毒原因为长期服用药物治疗痛36.7%)风;平均年龄319例自杀患者年龄19~56岁,0岁,岁。有口服秋水仙碱5m也有服用90mg致死者,g救治成功者。本文统计秋水仙碱中毒患者30例中患2.2 临床表现 秋水仙碱中毒后26例(86.7%)者第一阶段表现为消化道症状,恶心、呕吐、腹痛、腹泻等,其中分别有2名患者伴发热,2名患者伴肺部男女比例约为1.无明显性别相关性。14∶1,
伴有鼻衄、皮下出血,血性胃液、血尿、血便。39.4℃,/;肌红蛋白4.85gL,凝血酶时间>240.00s)/L;/型利钠肽(丙BNP3459.80nAST682.00UL,g/,血凝常规:二聚体46纤维蛋白原D-30.00nmlg
平均年龄511例药物治疗痛风患者年龄34~75岁,8
/)/肌钙蛋白I(18914.00nmL,TNI0.215μmL,Bgg//,降钙素原(白细胞计数molL;PCT)1.710nmlgμ
99//中性粒细胞计数1.血红蛋1.68×10L,40×10L,/血氧饱和度下降,考虑进入骨髓抑制209.82mL,g/氨酸氨基转移酶(肌酐8ALT)127.00UL;8.15
9
//白9血小板19gL,5×10L,C反应蛋白(CRP)
感染,2名患者伴四肢麻木;1例患者首发表现为低血糖症状;3例患者首发表现为四肢肌肉酸痛并乏力。器官功能21例(障70碍%,)出患者第二阶段表现为骨髓抑制及多现低血压休克及呼吸心跳骤停。现为骨髓抑制好转伴或不伴脱发9例(63.3%)患者度过危险期坚,最终好转康复持到第3阶段,表。.3 实验室检查常规、肝功能、肾功 2能6例(检测8指6.7标%异)常患者血常规,其中、血凝;升高,其中1例2例(患6者.7肌%电)患者肌酸激酶图示肌源性损、4例患者伴心肌酶升高肌红蛋白害;(1例患者血液检测指标基本正常3.3%)患者血糖降低为2.6。
mmol/L;1例(3.3%).4 治疗及预后次对症 治疗方案首先为停止毒物进一步接触,其治疗,包括催吐、洗胃、导泻、抑酸护胃、保肝、营养心肌、抗感染、输注血制品、纠正血糖、纠正电解质紊乱、血液透析、接受连续肾脏替代治疗(全康复CR19RT例)(、重症监护等一系列抢救措施。最终完 我院诊治病例
63.3%),死亡11例(36.7%)。患者男,口服秋水仙碱24岁,体重180片(75kg
,既往体健。因欲自杀现恶心、呕吐,7h后出现腹痛0.5mg/,片伴腹),2小时后开始出泻,立即于外院行洗胃、导泻治疗,于服药后我院重症医学科。查体:体3温4h于36.72℃01,9-脉01搏-088转至
m0次/
=i验结果0n.,1呼吸33k2:血气分析P0次/a),全腹压痛min,血压:乳酸3、.4反跳痛135/800mmo,l余无异常mmHg(1mmH/L,氧分压。1异常检gmmH,二氧化碳分压34.70mmH,H715天门.00
冬氨酸氨基转移酶g(AST)383.00Ug/p
L;肌酐.3113;5.00保肝mol/、L营。养立即行血液滤过心肌等对症支持、补液治疗、。抗感染入院第、抑酸护胃发热,最高体温2天出现、给予去甲肾上腺37素.8升℃血,压血压最低至。第3天出90/现42嗜mmH睡,体g温
,期并多器官功能障碍。给予气管插管辅助通气、止血、刺激骨髓造血、输注血制品、血浆置换、疗,加强抗感染。第7天颅脑CT提示脑出血CR,加强止RT治
血治疗并输注血小板,血常规示血小板天骨髓抑制好转,
体温基本正常,开33始×1出09
现/L脱。发第
。后患者意识恢复,逐渐脱机拔管,过度到正常饮食。双下肢肌力神经并促进四肢功能恢复2级,考虑存在周围神经损伤,给予营养。住院天后好转出院。
讨.1 论
26临床特征 秋水仙碱在临床上主要用来治疗
痛风、风湿病和某些肿瘤,目前也有用于治疗肝炎、
肝硬化、Sweet综合征及白塞病[2
2](。其作用机制[23]
:分裂1
)与中性粒细胞微管蛋白的亚单位黏合,改变细胞膜功能,破坏细胞,抑制中,性抑制有丝粒细胞的趋化、黏附、吞噬作用;(核细胞和中性粒细胞释放前列腺素和白三烯2)抑制磷脂酶A2,;减少单(制局部细胞产生白细胞介素6等。秋水仙碱是细胞3)抑有丝分裂毒素,本身毒性较小,口服后可经胃肠道快速吸收入体,经过肝脏的脱乙酰基反应,生成具有极
强毒性二秋水仙碱[1]
用。它引起微管的解,聚二和者清共除同,对因人此体最产容生易毒影害响作
细胞分解代谢快的器官,如胃肠道、肝脏、骨髓和毛
囊[
1
]出体内。秋水仙碱及其代谢产物主要经胆汁和粪便排,经肝肠循环可造成其与胃肠道黏膜反复接触,故中毒早期可表现为明显的胃肠道症状如恶心、呕吐、腹痛、腹泻等。其后引起骨髓抑制、肝肾功能损害甚至衰竭,还可能出现代谢性酸中毒、水电解质紊乱、意识改变、肌肉、周围神经病变、呼吸、循环衰竭等。秋水仙碱还有明显的心脏毒性,重度中毒患者多于短时间内死于循环衰竭和致命性心律失
常[24
]程大致分为。综合文献报道分析,秋水仙为恶心、呕吐3个阶段:第一阶段(碱中毒、腹痛、腹泻等消化系统症状10~24h;)的临床过
第二阶段
主要表现1223844μ
·364·
《,临床荟萃》 2020年4月20日第35卷第4期 ClinicalFocusAril20,2020,Vol35,No.4p
()表现为骨髓抑制,血小板进行性下降,出48~72h血症状以及多器官功能障碍;第三阶段仅出现在度过危险期逐渐恢复的患者,表现为骨髓抑制好转,白4.2 治疗和预后 秋水仙碱吸收入体后在体内分布广泛,尤其胃肠道、肾、肝、脾内浓度较高,停药后
[]药物完全排泄需要大约10天左右6。目前对于秋]25
。细胞升高,伴或不伴脱发[
的。早期识别秋水仙碱中毒,积极给予对症及体外生命支持治疗,是救治成功的关键。同时,临床上要严格用药指征,并嘱患者严格按照医嘱用药,切不可私自调整用药剂量,减少可控因素导致的药物中毒,确保用药安全、有效、合理,降低药源性疾病死亡率。
参考文献:
[]]急性重症秋水仙碱中毒治疗分析[临床急诊1 肖章武,马莉.J.[]]秋水仙碱片过量服用致中毒死亡1例[中国药物警2 原丽欣.J.[]]3 张飞,韩国鑫,沈洪等.急性秋水仙碱中毒救治一例[J.中华():戒,2014,112122.():杂志,2018,194258-260.
水仙碱大剂量中毒,尚无特效解毒药物。基本治疗方案为积极对症支持治疗,包括催吐、洗胃、导泻、抑酸护胃、保肝、营养心肌、营养神经、抗感染、输注血制品、药物刺激骨髓造血、激素冲击、纠正血糖、纠正电解质紊乱、血液透析、施。有文献报道称,秋水仙碱在人体内分布广泛CRRT、重症监护等一系列措,蛋
白结合率仅为[6水仙10碱%~及其34代%2
]
体内的秋谢产,故血液净化对于清除物的作用仍存在争议
[27
]入院后给予持续。但我院收治的该例大剂量秋水仙碱中毒患者
使用CRRT结合血浆置换治疗,替代肾脏工作,减轻肾脏负担,有效促进了肾功能的恢复,对患者最后康复起了显著作用。秋水仙碱的中毒量与其体内毒物蓄积量有关,当肾脏排泄功能下降、肝脏解毒能力下降时容易造成积蓄中毒,促使毒性加重。所以,通过持续的血液滤过,结合血浆置换治疗,替代肾脏工作减轻肾脏负担,降低体内毒物蓄积量。血液净化应该尽早应用,早期维持肾脏功能,加快毒物排泄。国外有研究显示,秋水仙碱特异性抗原结合片段(可连接秋水仙碱fr分ag子m使ento其在fa血nt液ige系nb统i重ndi新ng分,布Fa,b有
)利于血液净化在周围循环系统中清除毒物[28
]秋水仙碱中毒患者的治疗,但国内尚未应用。,利总于
结好转康复的19例患者最终能够救治成功的原因:患者早期恶心、呕吐、腹泻,可排出部分代谢毒物;中毒史明确,入院后及时有效行积极的抑酸护胃、保肝、抗感染、营养心肌、止血、纠正电解质紊乱、维持血压、营养神经等一系列对症支持治疗。一般认为,秋
水仙碱的致死剂量大约为道显示服用低于致死剂量的秋水仙碱也可能出现多0.8mg/kg[29
],
但也有报脏器衰竭甚至死亡
[23,30]
中毒文献得出结论:秋水。仙根据分析近年来秋水仙碱
碱中毒并没有明确固定的致死剂量,有摄入高于致死剂量仍然能够救治成功患者,但也有摄入低于致死剂量死亡患者,个体差异较大,所以无论摄入高于或低于致死剂量秋水仙碱,最终结局也是由患者身体状况、服药量、服药时间、开始治疗时间、治疗方案等多种因素共同决定
急诊医学杂志,[4] 赵敏,王玉芝.2急性秋水仙碱中毒与多器官功能衰竭017,26(4):369.(附报道)[J].中国急救医学,2003,23(8):590-591.1例[5] 崔晶,王景文反应杂志,200.急性秋水仙碱中毒及救治9,11(1):37-39.
1例[J].药物不良[6] 姚美芬,苏群中华危重症医学杂志.急性秋水仙碱中毒致多器官功能衰竭一例[(电子版),2011,4(4):258-259.J].[7] 张伊莉,蒋文中,杨志前,等中国职业医学,2019,46(2).急性秋水仙碱中毒:203-207.
3例报告[J].[8] 胡喜梅,周水阳,陆翠,等能停滞1例[J].临床血液学杂志.长期服用秋水仙碱致急性造血功,[9] 陈红燕,谢东,王慧.口服秋水仙2碱00片6,致19(严2):重1不14良.反应[J].中国药业,2017,26(19):96.
1例[10] 黄勤,陈云,刘先发,等竭1例报道[J].赣南医学院学报.急性秋水仙碱中毒致多器官功能衰,[11] 郑宇红,黄笑夏,夏迎春.秋水仙碱中毒致死亡2010,30(2):113例2.[药学,2011,23(6):270-271.
J].海峡[12] 杜金明,刘保萍志,2011,13(3).秋水仙碱致低血糖症[:192-193.J].药物不良反应杂[13] 梁莹,王妍春1例[J].实用医学杂志.秋水仙碱致横纹肌溶解综合征合并急性肾衰竭,[14] 庄耘,沈云志.秋水仙碱中毒致多脏器功能衰竭死亡2013,29(6):1034.中国医师进修杂志:综合版,2007,30(11):3.1例[J].[15] 朱华(4):2.秋水仙碱中毒43.
1例[J].总装备部医学学报,2014,16[16] 李丽黔1例分析.超大剂量秋水仙碱中毒致肌肉神经病变及肝功能损害[[17] 吴家顺,周婧J].按摩与康复医学,.秋水仙碱慢性中2毒01致7,肌8(病5)1:7例1,分73析.[中医杂志,2013,35(12):47.
J].湖北[18] 宋树斌,冯慧琴,谢洪,等例[J].医药导报,2012,31.秋水仙碱致急性横纹肌溶解症(12):1656-1657.1[19] 何新华,李春盛,张海燕,等功能衰竭1例[J].中国急救医学.极量秋水仙碱中毒并发多脏器,[20] 刘鹏,何跃忠,李光等.急性秋水仙碱中毒2009,29([J]2.):中国工业医学189-190.杂志,[21] 杜文秀2,00任艺8,2,1(李亮等3):160.-大剂量秋水仙碱中毒病例报道及文献162.
回顾[[22] TJ].东南国防医药,2019,21(2):202-204.Rehrekuelmta,u2bR009A.,38Co(6lc)hi:4ci1n1eU-419p
d.
ate:2008[J].SeminArthritis《,临床荟萃》 2020年4月20日第35卷第4期 ClinicalFocusAril20,2020,Vol35,No.4p[]23 MullinsME,CarricoEA,HorowitzBZ.Fatalcardiovascular
[]collasefollowincutecolchicineinestionJ.JToxicolClinpgag,():Toxicol2000,38151-54.
·365·
[],():colchicinepoisoninJ.HumExoxicol2004,237353-gpT
[]28 EddlestonM,FabresseN,ThomsonA,etal.Antip-colchicineFabframentspreventlethalcolchicinetoxicitnagyi:]orcinemodelapharmacokineticandclinicalstudJ.Clinpy[),():Toxicol(Phila2018,568773-781.356.
[]24 MullinsME,RobertsonDG,NortonRL.TrooninIasap
,():JEmered2000,186743-744.gM
[]markerofcardiactoxicitinacutecolchicineoverdoseJ.Amy
[],M25 MaxwellMJuthuP,PrittE.AccidentalcolchicineyP
,():J2002,193265-267.
]overdose.Acasereortandliteraturereview[J.EmeredpgM
[]29 MontielV,HuberlantV,VincentMF,etal.Multileoranpg
/:failureafteranoverdoseoflessthan0.4mkfcolchicineggoroleofcoinestantsanddrusdurinntensivecaregggi[]),():manaementJ.ClinToxicol(Phila2010,488845-848.g
[]26 JouffroamhautL,PetreSoldanM,etal.AnewyR,L
:?overdoselaceofearlxtracororeallifesuort(ECLS)pyeppparoachforearlnsetcardioenicshockinacutecolchicineppyog
[]:30 DeveauxM,HubertN,DemarlolchicinepoisoninyC.Cg
[],(casereortoftwosuicidesJ.ForensicSciInt2004,1432-p[27] A[Jt]a?.IBnt,enC
siavkeCsenareMH,eTdu,n2c0er13O,3,9e(ta6)l:1.F163o-u1rc163hi.
ldrenwith):219-222.
收稿日期:2019-12-19 编辑:
张卫国3
秋水仙碱中毒患者30例临床荟萃分析 - 图文
