9、呋塞米
【其他名称】速尿，呋喃苯胺酸，Frusemide，Fu rsemi-de，LASIX.
【性状］为白色或类白色的结晶性粉末；无臭，几乎无味。在丙酮中溶解，在乙醇中略溶，在水中不溶。水溶液 pH＞ 。熔点 206－ 210℃（分解）。
【药理及应用］（1）利尿作用：本品能增加水、钠、氯、钾、钙、镁、磷酸盐等的排泄。与噻嗪类利尿剂比较，它存在明显的剂量-效应关系。随剂量加大，利尿效果明显增强，且药物剂量范围较大。其作用机制，主要抑制髓袢升支髓质部对Na+、Cl-的重吸收，对升支的皮质部也有作用。其结果是管腔液Na+、Cl-浓度升高，而髓质问液Na+、Cl-浓度降低，使渗透压梯度降低，肾小管浓缩功能下降，抗利尿激素的作用也减弱，从而导致水、Na+、Cl-排泄增多。由于Na+重吸收减少，远端小管Na+浓度升高，促进了Na+-K+和Na+-H+交换增加，K+和H+排出增多。至于本品抑制肾小管髓袢升支厚壁段重吸收Cl-的机制，过去曾认为该部位存在氯泵，目前研究表明，该部位基底膜外侧存在与Na+-K+-ATP酶有关的Na+、Cl-配对转运系统，呋塞米通过抑制该系统功能而减少Na”、CI的重吸收。另外，呋塞米还可能抑制近端小管和远端小管对Na+、Cl-的重吸收，促进远端小管分泌K+。它通过抑制亨氏袢对Ca2+、 Mg2+的重吸收而增加Ca2+、 Mg2+的排泄。由于尿中Cl-、Na+、K+和H+排出增加而HCO3-。的排出不增加，故长期反复用药可出现低盐综合征、低钾血症和低氯血症性碱血症。
（2）对血流动力学的影响：呋塞米能抑制前列腺素分解酶的活性，使前列腺素E2的含量升高，因而具有扩张血管的作用。扩张肾血管，降低肾血管阻力，使肾血流量尤其是肾皮质深部血流量增加，在它的利尿作用中具有重要意义，也是其预防急性肾功能衰竭的理论基础。与其他利尿药不同，袢类利尿药在肾小管液流量增加的同时肾小球滤
过率不下降，可能与流经致密斑的氯减少，从而减少或阻断了球一管平衡有关。呋塞米能扩张肺部容量静脉，降低肺毛细血管通透性，加上其利尿作用，使回心血量减少，左心室舒张末期压力降低，有助于急性左心衰竭的治疗。由于它可降低肺毛细血管通透性，为用其治疗成人呼吸窘迫综合征提供了理论依据。
口服吸收迅速但不完全，生物利用度约为50％－7O％。口服后30－60分钟见效，1一2小时达高峰，作用维持6－8小时。食物可延缓药物吸收速度，但并不影响药效。慢性肾病后期、严重充血性心力衰竭伴水肿等患者，由于肠壁水肿，口服吸收率下降到43％－46％。肌内注射tmax为30分钟，作用维持4－6小时；静脉注射2－5分钟见效，作用维持2小时左右。吸收后的药物主要分布于细胞外液，Vd为0．IL／kg。血浆蛋白结合率为95％－99％，但急性肾功能衰竭时结合率可减少9％－14％。t1/2为30－70分钟，但无尿病例可长达8－15小时；肝、肾功能同时损害者可达 11－ 20小时；新生儿因肝肾廓清能力较差，t1/2延长至4－8小时。88％以原形经肾脏排泄，12％经肝脏代谢（为葡糖醛酸结合物）由胆汁排泄。本品可透过胎盘，可经乳汁分泌。成人治疗的血药浓度为0．2－0．3μg/ml，但血药浓度与利尿效应关系不恒定，因有较明显的个体差异。24小时后本品在组织内无明显潴留。
用于：（1）水肿性疾病：包括心脏性水肿、肾性水肿（肾炎、肾病及各种原因所致的急、慢性肾功能衰竭）、肝硬化腹水、功能障碍或血管障碍所引起的周围性水肿，尤其是应用其他利尿药效果不佳时，应用本品仍可能有效。静脉给药或与其他药物合用，可治疗急性肺水肿和急性脑水肿等。
（2）高血压：不作为原发性高血压的首选药，但当噻嗪类药物疗效不佳，尤其当伴有肾功能不全或出现高血压危象时，尤为适用。
（3）预防急性肾功能衰竭：用于各种原因导致的肾脏血流灌注不足，例如失水、休克、中毒、麻醉意外以及循环功能不全等，及时应用可减少急性肾小管坏死的机会。 （4）高钾血症及高钙血症。
（5）稀释性低钠血症，尤其是当血钠浓度低于120mmol／L时。 （6）抗利尿激素分泌过多症（SIADH）。 （7）急性药物中毒，用本品可加速毒物排泄。
［用法］（l）水肿：成人用量：①口服，开始每日20－40mg，一日l－2次，以后根据需要可加至60－120mg。当每日剂量超过40mg时，可以每隔 4小时一次分服。②肌内注射或静脉注射，每次20－40mg，隔日1次，根据需要亦可一日l－2次，必要时可每2小时追加剂量。一口量视需要可增至120mg。静脉注射宜用生理盐水稀释后缓慢注射，不宜与其他药物混合。
（2）急性肺水肿：成人静脉注射，20－40mg加入生理盐水20－40ml中，缓慢静脉注射，一般5－10分钟注射完毕，可根据病情连续静脉注射多次。
（3）高血压：起始每次20－40mg，一日 2次，并酌情调整剂量。治疗高血压危象时，起始40－80mg静脉注射，伴急性左心衰竭或急性肾功能衰竭时，可酌情增加剂量。
（4）肾功能衰竭：①治疗急性肾衰，一般可用本品250mg加入200ml生理盐水中，静脉滴注1小时；若有明显利尿作用，l小时后再给500mg，并于2小时内滴完，以后4小时内再重复并酌情调整剂量，一比总量不超过1g。经上述处理如果有效，可继续每日口服500mg。②治疗慢性肾衰，用药方法同治疗急性肾衰，但一般开始200mg，以后每4－6 小时增加200mg，每日总量不宜超过1g。
（5）高钙血症：口服，每日80－120mg，分l－3次服，必要时可静脉注射，一次20－80mg。
长期（7－10日）用药后利尿作用消失，故需长期应用者，宜采取间歇疗法：给药1－3日，停药2－4日。
【注意］（1）不良反应：①常见口干、口渴、心律失常、肌肉酸痛、疲乏无力、恶心、呕吐等，主要与电解质紊乱有关。还可引起低血Na+、低血K+。低血 Ca2+，长期用药可发生低Cl-性碱中毒。②可引起高尿酸血症、高血糖、体位性低血压、听力障碍、视力模糊，有时可发生起立性眩晕等。③极少数病例可发生胰腺炎、中性粒细胞减少、血小板减少性紫疲、皮疹、多形性红斑、肝功能障碍而出现黄疸，长期应用可致胃及十二指肠溃疡。
（2）交叉过敏，对磺胺药和噻嗪类利尿药过敏者，对本药亦可能过敏。故对前二种药过敏者禁用本品。
（3）可通过胎盘屏障，孕妇尤其妊娠头3个月应尽量避免应用。动物实验表明，可致胎仔肾盂积水，流产和胎仔死亡率升高。 （4）可经乳汁分泌，哺乳妇女应慎用。
（5）在新生儿体内的半衰期明显延长，故新生儿的用药间隔应延长。
（6）老年人应用本品时发生低血压、电解质紊乱、血栓形成和肾功能损害的机会增多。
（7）低钾血症、超量服用洋地黄、肝昏迷的患者禁用。
（8）下列情况慎用：①无尿或严重肾功能损害者，后者因需加大剂量，故用药间隔时间应延长，以免出现耳毒性等不良反应；②糖尿病患者应用后可使血糖增高；③严重肝功能损害者，可因本品所致电解质紊乱而诱发肝昏迷；④急性心肌梗死，过度利尿
可促发休克；⑤高尿酸血症或有痛风史者；⑤胰腺炎或有此病史者；①有低钾血症倾向者，尤其是应用洋地黄类药物或有室性心律失常者；③红斑狼疮，本药可加重病情或诱发活动；②前列腺肥大。
（9）用药时应注意下列问题：①药物剂量应个体化，从最小有效剂量开始，然后根据利尿反应调整剂量，以减少水、电解质紊乱等不良反应。②肠道外给药宜静脉给药，不主张肌内注射。常规剂量静脉注射应超过l－2分钟，大剂量静脉注射时每分钟不超过4mg。静脉用药剂量为口服剂量的 1／2时即可达到同样疗效。③本品注射剂为加碱制成的钠盐，碱性较高，故静脉注射时宜用氯化钠注射液稀释，而不宜用葡萄糖注射液稀释。④存在低钾血症或低钾血症倾向时，应注意补钾。⑤如每日用药1次，应早晨服药，以免夜间排尿次数增多。⑤本品能增强降压药的作用，故合并用药时，降压药的剂量应适当减少。①少尿或无尿患者应用本品最大剂量后24小时仍无效时应停药。 （10）大剂量静脉注射过快时，可出现听力减退或暂时性耳聋，故应缓慢注射。 （11）在治疗进展中的肾脏疾患而有血清尿素氮值增加和少尿现象发生时，应立即停止使用本品。
（12）随访检查：①血电解质，尤其对合用洋地黄类药物或皮质激素类药物、肝肾功能损害者更应注意；②血．压，尤其是用于降压，大剂量应用或用于老年患者；③肾功能；④肝功能；⑤血糖；⑤血尿酸；①酸碱平衡情况；③听力。
（13）对诊断的干扰：可致血糖升高、尿糖阳性，尤其是糖尿病或糖尿病前期患者。过度脱水可使血尿酸和尿素氮水平暂时性升高。血Na+、Cl-、K+、Ca2+和Mg2+浓度下降。
［制剂］片剂：每片 20mg。注射液：每支 20mg（2ml）。
【贮法］避光、密闭、干燥处保存。
门诊常用种急救设备和种急救药品的使用
