溃疡性结肠炎肠道菌群失调的治疗进展
杨 斐1 郑晓娟1 刘近春2*
【摘 要】摘要 溃疡性结肠炎(UC)是一种主要累及结直肠的慢性非特异性炎症性疾病，主要临床表现为黏液脓血便、腹痛、腹泻等。UC病因尚不完全明确，其治疗已成为临床工作的重点。近年研究认为UC发病与肠道菌群失调有一定相关性，并就益生菌制剂和粪菌移植(FMT)对UC的疗效开展了大量临床研究。本文就UC中肠道菌群失调的治疗进展作一综述。 【期刊名称】胃肠病学 【年(卷),期】2024(023)001 【总页数】3
【关键词】关键词 结肠炎，溃疡性； 肠道菌群； 有益菌种； 粪菌移植； 治疗 溃疡性结肠炎(ulcerative colitis, UC)是一种主要累及结直肠的慢性非特异性炎症性疾病，以反复发作的黏液脓血便、腹痛、腹泻等为主要临床表现。目前其病因仍不甚明确，已有研究认为UC发病可能与感染、免疫、遗传、饮食、吸烟、精神心理等因素有关[1-4]。近年许多学者提出肠道菌群失调可能在UC发病中占据重要地位，而针对这一因素的UC治疗药物和方案，如益生菌制剂、粪菌移植(fecal microbiota transplantation, FMT)，已成为近年研究的热点。本文就UC中肠道菌群失调的治疗进展作一综述。
一、UC的肠道菌群改变
人体肠道内存在结构复杂、数量庞大的共生微生物群，其在人体肠道黏膜表面附着定植，构成肠道黏膜的物理屏障。正常人体肠道菌群作为生理屏障，可保护宿主肠道免受致病菌侵袭。慢性疾病状态下，肠道内菌群种类和数量均发生
改变，进而打破菌群与宿主的平衡关系[5]。
UC的发病机制目前尚不完全明确，近年研究多集中于肠道菌群失调与UC的关系，多数学者认为肠道菌群失调与UC发病关系密切。相关临床试验显示UC患者与健康人之间、UC发病期与缓解期之间的肠道菌群种类和数量均存在显著差异。拟杆菌属和厚壁菌属是远端肠道内的两种主要微生物菌群，占肠道全部菌群的90%。Zhou等[6]的一项meta分析发现，活动期和缓解期UC和克罗恩病(Crohn’s disease, CD)患者拟杆菌水平均显著低于正常人，且活动期患者拟杆菌水平低于缓解期患者。刘志威等[7]通过分析46例UC患者(活动期26例，缓解期20例)和28名健康人粪便标本中大肠杆菌、双歧杆菌和乳酸杆菌数量，发现UC患者大肠杆菌数量显著高于健康人，双歧杆菌和乳酸杆菌数量显著低于健康人；缓解期患者大肠杆菌数量显著低于活动期，双歧杆菌和乳酸杆菌数量显著高于活动期。梁淑文等[8]通过分析106例UC患者(活动期66例，缓解期40例)和54名健康人粪便标本中的菌群结构和数量，发现活动期UC患者粪便中乳酸杆菌、双歧杆菌、拟杆菌、真杆菌、消化球菌数量显著少于缓解期患者和健康人，大肠杆菌、肠球菌和小梭菌数量显著多于缓解期患者和健康人；缓解期UC患者拟杆菌数量显著少于健康人。Nemoto等[9]利用末端限制性片段长度多态性(T-RFLP)技术和实时荧光定量PCR分析48例UC患者的粪便标本，发现UC患者粪便微生物菌群多样性明显降低，主要表现为厌氧菌(拟杆菌和梭菌亚群XlVab)数量明显低于健康人，肠球菌数量显著高于健康人。
以上研究结果证实，UC患者肠道菌群失调主要表现为益生菌数量减少，病原微生物大量繁殖。关于菌群失调与UC之间是否存在因果关系目前尚未有定论，
然而相关临床研究已证实益生菌制剂和FMT对UC确有一定的疗效。
二、益生菌用于治疗UC
益生菌制剂是指能促进肠道内菌群平衡、对宿主发挥有益作用的活性微生物制剂。常见益生菌包括乳酸杆菌、双歧杆菌、酪酸梭菌、酵母菌、地衣芽孢杆菌、枯草杆菌等。益生菌制剂治疗UC是近年临床研究的热点。Ganji-Arjenaki等[10]的一项meta分析显示，益生菌对CD无明显影响，对UC显著疗效，其中VSL#3益生菌以及乳酸杆菌和益生元联合治疗UC效果显著。Yoshimatsu等[11]将46例缓解期UC患者随机分为试验组和对照组，予试验组患者酪酸梭菌肠球菌三联活菌散(每片含2 mg粪链球菌T-110、10 mg丁酸梭菌TO-A、10 mg肠系膜芽孢杆菌TO-A)治疗12个月，予对照组患者安慰剂治疗，通过分析患者临床症状来评估疗效，结果发现试验组和对照组复发率分别为0%和17.4%(第3个月时)、8.7%和26.1%(第6个月时)、21.7%和34.8%(第9个月时)，缓解率分别为69.5%和56.6%(第12个月时)，说明益生菌对维持UC临床缓解有效。Yao等[12]证实金双歧杆菌可调节UC患者肠道菌群平衡，通过降低肠道内Toll样受体(TLR)表达来减轻炎症反应。
Mardini等[13]通过对大量临床试验进行mate分析发现，在UC常规治疗方案中添加适量益生菌制剂(含4种乳杆菌菌株、3种双歧杆菌菌株和1种嗜热链球菌菌株)后，可达到更高的临床缓解率，且更为安全有效。许永春等[14]将62例轻-中度UC患者随机分为联合治疗组和对照组，予联合治疗组患者美沙拉嗪肠溶片和布拉酵母菌散联合治疗，予对照组患者美沙拉嗪肠溶片单独治疗，结果发现联合治疗方案对UC的疗效和安全性均优于单药治疗。Palumbo等[15]纳入60例中-重度UC患者，予30例美沙拉嗪(每日单次口服)治疗，予30例
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