IL-10在结核分枝杆菌感染和免疫中作用的研究进展
竺婷婷1,2，卜 棚1,2，刘 晗1,2，彭永崇1,2，陈颖钰1,2*，郭爱珍1,2* 【摘 要】白细胞介素10(interleukin 10，IL-10)是一种多功能、多细胞源性的细胞因子，因其具有强抗炎和免疫抑制活性而成为研究热点。在结核病的发生发展中，IL-10的免疫抑制作用受到了研究者的关注，其既能抑制天然免疫，也能影响获得性免疫。研究者普遍认为IL-10与结核分枝杆菌的免疫逃避及潜伏性感染有关。鉴于其在结核分枝杆菌感染中独特的作用，作者对近几年IL-10在结核分枝杆菌免疫逃避、潜伏感染、临床辅助治疗及自身表达调控等方面的研究进展进行了综述。 【期刊名称】中国畜牧兽医 【年(卷),期】2017(044)005 【总页数】6
【关键词】IL-10；结核分枝杆菌；免疫调控；感染
结核病是由结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis，MTB)引起的慢性消耗性人兽共患病，全球有约1/3的人群感染结核分枝杆菌。据世界卫生组织统计，2014年有600万例新结核病病例，150万人死亡，其中包括40万艾滋病阳性患者。中国是世界上结核病高负担国家之一，据2010年全国第五次结核病流行病学抽样调查数据显示，中国有活动性肺结核病人499(471～527)万，其中涂阳肺结核病人72(58～86)万[1]。随着全球人口增加、菌株耐药率上升和艾滋病—结核病共感染病例增加，结核病的防控负担更加繁重。结核病有效诊治需要新疫苗、新治疗药物和更为快速准确的诊断方法，而新技术和手段的研发需进一步了解MTB的致病、免疫逃避和潜伏性感染机制。
白细胞介素-10(interleukin 10，IL-10)是1989年Fiorentino等[2]首次在小鼠Th2细胞发现的细胞因子，因其具有抑制其他细胞因子分泌的功能，起初命名为细胞因子合成抑制因子(cytokine synthesis inhibitory factor，CSIF)，它是一种多功能免疫负调节因子，参与多种细胞和疾病的生物调节。在结核病的各个发展阶段，IL-10均起着重要的作用。虽然免疫界对IL-10在结核病中的作用一直有所争议，但普遍认为其有利于保护体内MTB而在宿主保护性免疫中为负性调节因子。文章从IL-10的基本生物学作用及其保护体内MTB的具体生物机制等方面进行综述，以期为全面认识IL-10在MTB感染中的作用提供参考。
1 IL-10的生物学特征
1.1 来源与结构
IL-10首次发现是由Th2细胞克隆分泌，但随着研究的深入，发现几乎所有的淋巴细胞都可分泌IL-10，包括Th1、Th2和Th17细胞、B细胞、中性粒细胞、巨噬细胞和各类树突状细胞(dendritic cells，DCs)等。另外，一些非淋巴细胞如肿瘤细胞、角质形成细胞、上皮细胞等亦可产生IL-10[3]。人类和小鼠的IL-10基因位于1号染色体上，共5.1 kb的序列，内含5个外显子。IL-10蛋白由178个氨基酸组成，分泌时切去18个氨基酸信号肽，成熟的人IL-10以二硫键连接两个同源亚基以寡二聚体发挥生物学作用[4]。目前发现的IL-10家族成员包括IL-19、IL-20、IL-22、IL-24和IL-26，它们与IL-10在结构上存在着明确的相关性。 1.2 受体与相关信号通路
IL-10的特殊作用由特异性受体介导，该受体由两个亚基组成。IL-10R1是一个大小为90～110 ku的糖基化蛋白，其基因位于11号染色体上，具有一定的多
态性，主要在免疫细胞表面表达；IL-10R2基因位于人21号染色体上，广泛并强表达于大多数细胞和组织上。IL-10与其受体复合体的结合包括两个步骤：首先与IL-10R1识别结合，两者相互作用引起IL-10的结构发生变化，暴露与IL-10R2的结合位点，才使IL-10和IL-10R1复合体能与IL-10R2结合，IL-10R2自身并不能与IL-10结合，即IL-10R1是受体复合物的特异性部分，IL-10R2只起辅助作用[5]。IL-10的生物学作用主要由Janus kinase (Jak)-STAT信号通路介导，在小鼠中通过激活Jak1蛋白酪氨酸激酶，在人中通过激活Jak1和Tyk2蛋白酪氨酸激酶，最终主要活化STAT3，也可活化STAT1和STAT5(非巨噬细胞中)，活化的转录因子入核，启动相关基因转录表达[6]。也有其他通路参与IL-10介导的免疫反应。 1.3 生物学效应
几乎所有与天然免疫相关的细胞都是IL-10抑制性作用的靶细胞。IL-10可抑制单核巨噬细胞释放炎症因子和免疫介质[7]，还能抑制单核细胞分化和化学趋化作用；IL-10可抑制抗原递呈细胞(antigen presenting cells, APCs)的抗原递呈作用，主要通过下调单核巨噬细胞与DCs表面MHC -Ⅱ分子、共刺激分子、黏附分子和下调抗原提呈相关转运蛋白(antigen presenting relevant transporters，TAP)的表达实现[8]；IL-10还可抑制嗜酸性粒细胞、中性粒细胞炎症介质的释放和各种趋化中性粒细胞化学因子释放；抑制肥大细胞的分化，减少IgE受体的表达，减少体内IgE介导的过敏性反应等。当然IL-10对天然免疫细胞也存在刺激作用，IL-10能通过促进各种受体的表达而增强单核巨噬细胞的吞噬作用，但有研究却发现，在增加内吞微生物的情况下，单核巨噬细胞的杀伤作用不仅没有增强，反而受到抑制，推测可能与IL-10可使单核巨噬
IL-10在结核分枝杆菌感染和免疫中作用的研究进展
