PI3K/AKT/mTOR
PI3K/AKT/mTOR是调节细胞周期的重要细胞内信号通路。PI3K/AKT/mTOR信号通路与细胞的生长、存活、增殖、凋亡、血管生成、自吞噬过程中发挥着重要的生物学功能。该通路是由磷脂酰肌醇3- 激酶（PI3Ks）、丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶（Akt）和哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）组成。
PI3K/Akt/mTOR通路过程
PI3K激活后产生PIP3, PIP3促使PDK1(phosphoinositide dependent kinase-1)磷酸化含有PH结构域的信号AKT蛋白（Ser308），从而活化AKT。AKT有很多下游效应，可通过磷酸化多种酶、激酶和转录因子等下游因子，进而调节细胞的功能。mTOR，是PI3K/Akt 下游的一种重要的丝氨酸-苏氨酸蛋白激酶，调节肿瘤细胞的自噬的经典通路。
PI3K/Akt/mTOR信号通路图
按靶点分类： *PI3K
PI3K，是一种胞内磷脂酰肌醇激酶，也具有丝氨酸/苏氨酸(Ser/Thr)激酶的活性。能够通过PI3K诱发PIP3生成的激活因子，则能够激活 Akt 信号途径，包括受体酪氨酸激酶、整合素、B 细胞和 T 细胞受体、细胞因子受体、G 蛋白偶联受体等等。
名称 BEZ235 CAS 915019-65-7 无细胞 细胞 靶点 p110α p110γ p110δ p110β mTOR(p70S6K) 3T3TopBP1-ER 细胞 GDC-0941 957054-30-7 无细胞 ATR PI3Kα PI3Kδ LY294002 154447-36-6 无细胞 PI3Kα PI3Kδ PI3Kβ CAL-101 BKM120 870281-82-6 944396-07-0 无细胞 无细胞 p110δ p110α p110β p110δ p110γ PI-103 371935-74-9 无细胞 p110α p110β p110δ p110γ NU7441 (KU-57788) TGX-221 IC-87114 Wortmannin 663619-89-4 371242-69-2 19545-26-7 无细胞 无细胞 无细胞 503468-95-9 无细胞 DNA-PK PI3K p110β PI3Kδ PI3K 4 nM 5 nM 7 nM 75 nM 6 nM 21 nM 3 nM 3 nM 0.5 μM 0.57 μM 0.97 μM 2.5 nM 52 nM 166 nM 116 nM 262 nM 2 nM 3 nM 3 nM 15 nM 14 nM 5 μM 5 nM 0.5 μM 3 nM IC50 Ki Kd DNA-PK ATM XL147 956958-53-5 无细胞 PI3Kα PI3Kδ PI3Kγ ZSTK474 BYL719 AS-605240 PIK-75 475110-96-4 1217486-61-7 648450-29-7 372196-77-5 无细胞 无细胞 无细胞 PI3K PI3Kα PI3Kγ p110α DNA-PK 3-甲基腺嘌呤 5142-23-4 HeLa细胞 Vps34 PI3Kγ A66 SAR245409 (XL765) GSK2126458 (GSK458) 1086062-66-9 无细胞 p110α p110β p110γ p110δ mTORC1 mTORC2 PIK-90 677338-12-4 PI3Kα PI3Kγ PI3Kδ AZD6482 PF-04691502 1173900-33-8 1013101-36-4 无细胞 无细胞 PI3Kβ PI3Kα PI3Kβ PI3Kδ PI3Kγ GDC-0980 (RG7422) 1032754-93-0 无细胞 PI3Kα PI3Kβ PI3Kδ 1166227-08-2 1349796-36-6 无细胞 p110α p110γ 16 nM 150 nM 39 nM 36 nM 23 nM 37 nM 5 nM 8 nM 5.8 nM 2 nM 25 μM 60 μM 32 nM 9 nM 11 nM 18 nM 58 nM 10 nM 1.8 nM 2.1 nM 1.6 nM 1.9 nM 5 nM 27 nM 7 nM 0.019 nM 0.13 nM 0.024 nM 0.06 nM 0.18 nM 0.3 nM PI3Kγ mTOR GSK1059615 958852-01-2 PI3Kα PI3Kβ PI3Kδ PI3Kγ mTOR Duvelisib (IPI-145, INK1197) Gedatolisib (PF-05212384, PKI-587) TG100-115 677297-51-7 1197160-78-3 无细胞 1201438-56-3 无细胞 PI3Kδ PI3Kγ PI3Kα PI3Kγ mTOR PI3Kγ PI3Kδ AS-252424 BGT226 (NVP-BGT226) 900515-16-4 1245537-68-1 无细胞 PI3Kγ PI3Kα PI3Kβ PI3Kγ CUDC-907 1339928-25-4 PI3Kα HDAC1 HDAC2 HDAC3 HDAC10 PIK-294 AS-604850 GSK2636771 BAY 80-6946 (Copanlisib) 900185-02-6 648449-76-7 1372540-25-4 1032568-63-0 p110δ PI3Kγ PI3Kβ PI3Kα PI3Kβ PI3Kγ PI3Kδ CH5132799 CAY10505 1007207-67-1 1218777-13-9 PI3Kα PI3Kγ 14 nM 17 nM 0.4 nM 0.6 nM 2 nM 5 nM 12 nM 1 nM 50 nM 0.4 nM 5.4 nM 1.6 nM 83 nM 235 nM 30 nM 4 nM 63 nM 38 nM 19 nM 1.7 nM 5 nM 1.8 nM 2.8 nM 10 nM 250 nM 5.2 nM 0.5 nM 3.7 nM 6.4 nM 0.7 nM 14 nM 30 nM PIK-293 PKI-402 900185-01-5 1173204-81-3 PI3Kδ PI3Kα PI3Kβ PI3Kγ PI3Kδ mTOR 0.24 μM 2 nM 7 nM 16 nM 14 nM 3 nM 50 nM 24 nM 165 nM 215 nM 3.4 nM 2.6-21 nM 2.6-21 nM 2.6-21 nM 27 nM 2.4-5.4 μM 0.49 nM 3.9 nM 5.3 nM 9.8 nM 11 nM 11 nM 17 nM 35 nM 39 nM 36 nM 23 nM 4 nM 12 nM 1.5 nM TG100713 925705-73-3 PI3Kγ PI3Kδ PI3Kα PI3Kβ mTOR PI3Kα PI3Kβ PI3Kδ VS-5584 (SB2343) 1246560-33-7 CZC24832 槲皮素 2-D08 1159824-67-5 117-39-5 144707-18-6 PI3Kγ PI3K Axl IRAK4 ROS1 MLK4 GSK3β RET KDR PI3Kα Vps34 PI3Kα PI3Kδ PI3Kγ SAR-405 Pilaralisib (XL147) 1523406-39-4 934526-89-3 无细胞 Deguelin AZD-8186 522-17-8 1627494-13-6 PI3K/Akt PI3Kβ PI3Kδ
*Akt
又称PKB或Rac，是一种丝氨酸/苏氨酸特异性蛋白激酶B，在细胞存活和凋亡中起重要作用，如葡萄糖代谢、凋亡、细胞增殖、转录和细胞迁移。Akt的Thr308可以被PDK1磷酸化，而被部分激活。或者473位点上的丝氨酸被mTORC2磷酸化，激发Akt的完全酶活性。
名称 MK-2206 2HCl CAS 1032350-13-2 无细胞 细胞 靶点 Akt1 Akt2 Akt3 Perifosine (KRX-0401) GSK690693 GDC-0068 157716-52-4 937174-76-0 1001264-89-6 无细胞 无细胞 Akt Akt1 Akt1 Akt2 Akt3 AZD5363 1143532-39-1 无细胞 Akt1 Akt2 Akt3 PF-04691502 1013101-36-4 无细胞 PI3Kα PI3Kβ PI3Kδ PI3Kγ mTOR AT7867 857531-00-1 无细胞 Akt1 Akt2 Akt3 p70S6K PKA Triciribine 35943-35-2 PC3细胞 CEM-SS，H9，H9IIIB，U1细胞 CCT128930 A-674563 885499-61-6 552325-73-2 无细胞 无细胞 Akt2 Akt 6 nM 11 nM Akt HIV-1 IC50 8 nM 12 nM 65 nM 4.7 μM 2 nM 5 nM 18 nM 8 nM 3 nM 8 nM 8 nM 1.8 nM 2.1 nM 1.6 nM 1.9 nM 16 nM 32 nM 17 nM 47 nM 85 nM 20 nM 130 nM 20 nM Ki ED50 PHT-427 1191951-57-1 Akt PDPK1 2.7 μM 5.2 μM 17.2 μM 8.1 μM 米替福新 58066-85-6 癌细胞系A431和HeLa PI3K Akt TIC10 Analogue Deguelin 41276-02-2 522-17-8 Akt、ERK PI3K/Akt *mTOR
mTOR是细胞生长和增殖的重要调节因子。mTOR与其它蛋白质结合，形成两种不同蛋白质复合物，mTORC1和mTORC2，参与调节不同的细胞过程。
名称 BEZ235 CAS 915019-65-7 无细胞 细胞 靶点 PI3Kα PI3Kβ PI3Kδ PI3Kγ mTOR(p70S6K) 3T3TopBP1-ER 细胞 Rapamycin Rapamycin Everolimus 53123-88-9 53123-88-9 159351-69-6 HEK293细胞 HEK293细胞 无细胞 ATR mTOR mTOR mTOR IC50 4 nM 5 nM 7 nM 75 nM 6 nM 21 nM ~0.1 nM ~0.1 nM 1.6-2.4 nM AZD8055 Temsirolimus (CCI-779, NSC 683864) PI-103 371935-74-9 无细胞 PI3Kα PI3Kβ PI3Kδ PI3Kγ mTOR DNA-PK KU-0063794 938440-64-3 无细胞 mTOR 2 nM 3 nM 3 nM 15 nM 30 nM 23 nM ~10 nM 1009298-09-2 162635-04-3 MDA-MB-468 细胞 无细胞 mTOR mTOR 0.8 nM 1.76 μM Ki ED50 PP242 他克莫司 他克莫司 Ridaforolimus (Deforolimus, MK-8669) INK 128 (MLN0128) SAR245409 (XL765) 1092351-67-1 104987-11-3 104987-11-3 572924-54-0 无细胞 HT-1080细胞 mTOR mTOR 8 nM 0.2 nM 1224844-38-5 1349796-36-6 无细胞 mTOR p110γ mTOR、PI3K、DNA-PK 1 nM 9 nM Torin 1 1222998-36-8 无细胞 mTORC1 mTORC2 2 nM 10 nM 22 nM 65 nM 5 nM 27 nM 7 nM 14 nM 0.4 nM 0.6 nM 0.019 nM 0.13 nM 0.024 nM 0.06 nM 0.18 nM 0.3 nM 1.8 nM 2.1 nM 1.6 nM 1.9 nM 16 nM 17 nM GSK2126458 (GSK458) 1086062-66-9 无细胞 PI3Kα PI3Kβ PI3Kδ PI3Kγ mTORC1 mTORC2 OSI-027 936890-98-1 无细胞 mTORC1 mTORC2 PF-04691502 1013101-36-4 无细胞 PI3Kα PI3Kβ PI3Kδ PI3Kγ mTOR GDC-0980 (RG7422) 1032754-93-0 无细胞 PI3Kα PI3Kβ PI3Kδ PI3Kγ mTOR GSK1059615 958852-01-2 PI3Kα PI3Kβ PI3Kδ PI3Kγ mTOR Gedatolisib (PF-05212384, PKI-587) 1197160-78-3 无细胞 PI3Kα PI3Kγ mTOR WYE-354 AZD2014 Torin 2 1062169-56-5 1009298-59-2 1223001-51-1 无细胞 p53?/? MEFs细胞系 PC3细胞系 mTOR mTOR mTOR ATM ATR DNA-PK WYE-125132 (WYE-132) BGT226 (NVP-BGT226) 1245537-68-1 PI3Kα PI3Kβ PI3Kγ PP121 1092788-83-4 PDGFR Hck mTOR VEGFR2 Src Abl DNA-PK WYE-687 WAY-600 ETP-46464 GDC-0349 XL388 1062161-90-3 1062159-35-6 1345675-02-6 1207360-89-1 1251156-08-7 mTOR mTOR ATR mTOR mTOR 1144068-46-1 mTOR mTOR 2 nM 5 nM 12 nM 0.4 nM 5.4 nM 1.6 nM 5 nM 2.8 nM 0.25 nM 0.19 nM 28 nM 35 nM 118 nM 4 nM 63 nM 38 nM 2 nM 8 nM 10 nM 12 nM 14 nM 18 nM 60 nM 7 nM 9 nM 25 nM 9.9 nM 3.8 nM
*GSK-3
糖原合成酶激酶-3 (GSK-3)是一种丝氨酸/苏氨酸激酶，可调控糖原合成酶(GS ) 的活性、也作用于众多信号蛋白结构蛋白和转录因子，调节细胞的分化、增殖、存活和凋亡。 名称 SB216763 CHIR-98014 CAS 280744-09-4 252935-94-7 无细胞 细胞 GSK-3α GSK-3α GSK-3β TWS119 Tideglusib SB415286 BIO 601514-19-6 865854-05-3 264218-23-7 667463-62-9 无细胞 无细胞 无细胞 GSK-3β GSK-3β GSK3α GSK-3α GSK-3β CHIR-99021 252917-06-9 GSK-3α GSK-3β AZD2858 AZD1080 486424-20-8 612487-72-6 GSK-3 GSK3α GSK3β AR-A014418 TDZD-8 LY2090314 487021-52-3 327036-89-5 603288-22-8 GSK3β GSK-3β GSK-3α GSK-3β 靛玉红 479-41-4 细胞周期依赖性激酶 GSK-3β 靛玉红 479-41-4 细胞周期依赖性激酶 GSK-3β 靛玉红 479-41-4 细胞周期依赖性激酶 GSK-3β 2-D08 144707-18-6 Axl IRAK4 ROS1 MLK4 GSK3β RET 靶点 IC50 34.3 nM 0.65 nM 0.58 nM 30 nM 60 nM 78 nM 5 nM 5 nM 10 nM 6.7 nM 68 nM 104 nM 2 Μm 1.5 nM 0.9 nM 5 μM 0.6 μM 5 μM 0.6 μM 5 μM 0.6 μM 0.49 nM 3.9 nM 5.3 nM 9.8 nM 11 nM 11 nM 31 nM 6.9 nM 31 nM 38 nM Ki KDR PI3Kα Bikinin 188011-69-0 GSK-3 17 nM 35 nM *ATM/ATR ATM/ATR是丝氨酸-苏氨酸激酶PI3家族的成员，是DNA损伤反应的传感器和效应器。ATM和ATR磷酸化常见的以及特定的底物来激活检查点信号，并调节G1、S和G2细胞周期检查点。 名称 BEZ235 CAS 915019-65-7 细胞 无细胞 p110α p110γ p110δ p110β mTOR(p70S6K) 3T3TopBP1-ER KU-55933 (ATM Kinase Inhibitor) KU-60019 VE-821 Wortmannin 925701-49-1 1232410-49-9 19545-26-7 无细胞 无细胞 无细胞 ATM ATR PI3K DNA-PK ATM Torin 2 1223001-51-1 p53?/? MEFs细胞系 PC3细胞系 ATM ATR DNA-PK CP-466722 ETP-46464 CGK 733 AZ20 五味子乙素 1080622-86-1 1345675-02-6 905973-89-9 1233339-22-4 61281-37-6 无细胞 ATR ATM/ATR ATR ATR和P-gp 25 nM 200 nM 5 nM 28 nM 35 nM 118 nM mTOR 6.3 nM 26 nM 3 nM 16 nM 150 nM 0.25 nM 13 nM 587871-26-9 无细胞 ATR ATM 靶点 IC50 4 nM 5 nM 7 nM 75 nM 6 nM 21 nM 12.9 nM 2.2 nM Ki ED50 Chloroquine Phosphate 50-63-5 ATM *PDK-1 PDK-1是此通路的主要激酶，可激活AKT/PKB和许多其他AGC激酶（包括PKC，S6K，SGK）。 名称 OSU-03012 (AR-12) BX-795 BX-912 PHT-427 CAS 742112-33-0 702675-74-9 702674-56-4 1191951-57-1 细胞 无细胞 无细胞 无细胞 靶点 PDK-1 PDK1 PDK1 Akt PDPK1 GSK2334470 1227911-45-6 无细胞 PDK1 5 μM 6 nM 12 nM 10 nM IC50 Ki 2.7 μM 5.2 μM *S6 Kinase RSK（核糖体s6激酶）家族成员。RSK有两个亚家族，p90rsk（也称为MAPK激活蛋白激酶-1，MAPKAP-K1）和p70rsk（也称为S6-H1激酶或简称S6激酶）。 名称 AT7867 CAS 857531-00-1 细胞 无细胞 靶点 Akt1 Akt2 Akt3 p70S6K PKA PF-4708671 1255517-76-0 无细胞 S6 kinase(S6K1亚型) IC50 32 nM 17 nM 47 nM 85 nM 20 nM 160 nM Ki 20 nM H 89 2HCl 130964-39-5 无细胞 PKA 48 nM *AMPK AMPK（AMP活化蛋白激酶）是一种在细胞能量稳态中起作用的酶，调节几种细胞内系统的代谢，包括葡萄糖的细胞吸收，脂肪酸的β-氧化和葡萄糖转运蛋白4（GLUT4）和线粒体的生物发生。 名称 CAS 细胞 靶点 Ki EC50 Dorsomorphin 2HCl Dorsomorphin A-769662 Acadesine 苯乙双胍盐酸盐 腺苷-5'-磷酸 1219168-18-9 866405-64-3 844499-71-4 2627-69-2 834-28-6 18422-05-4 无细胞 无细胞 无细胞 AMPK AMPK AMPK AMPK AMPK AMPK 109 nM 109 nM 0.8 μM *DNA-PK DNA依赖性蛋白激酶（DNA-PK）是丝/苏氨酸蛋白激酶，属于PI3K的相关激酶(PIKK)家族成员。参与非同源末端连接(NHEJ)通路，也和ATR/ATM协同磷酸化DNA损伤检查点的蛋白。 名称 PI-103 CAS 371935-74-9 细胞 无细胞 p110α p110β p110δ p110γ mTOR DNA-PK NU7441 (KU-57788) 503468-95-9 无细胞 DNA-PK PI3K PIK-75 372196-77-5 无细胞 NU7026 PP121 154447-35-5 1092788-83-4 无细胞 p110α DNA-PK DNA-PK PDGFR Hck mTOR VEGFR2 Src Abl DNA-PK KU-0060648 881375-00-4 DNA-PK PI3Kα PI3Kβ 靶点 2 nM 3 nM 3 nM 15 nM 30 nM 23 nM 14 nM 5 μM 5.8 nM 2 nM 0.23 μM 2 nM 8 nM 10 nM 12 nM 14 nM 18 nM 60 nM 8.6 nM 4 nM 0.5 nM IC50 PI3Kδ PI3Kγ 0.1 nM 0.59 μM *PI4K 磷脂酰肌醇4激酶（PI4Ks）参与合成磷脂酰肌醇4磷酸酯（PI4P），属于磷脂酰肌醇家族。 名称 PIK-93 CAS 593960-11-3 PI4KIIIβ PI3Kα 靶点 19 nM 39 nM IC50
小分子抑制剂、激动剂、拮抗剂--PI3KAktmTOR信号通路 - 图文
