第一部分急性髓系白血病(AML)的治疗
一、年龄<60岁,无前驱血液病史患者的治疗 (一)诱导治疗阶段
1.方案:建议采用标准诱导缓解方案,①含Ara-C、蒽环类药物和蒽醌类药物的方案(即DA 3+7方案);②HA(HHT)③以HA+蒽环类药物,如HAD(DNR)、HAA(阿克拉霉素)等
(1)标准剂量:Ara-C 100-200mg/㎡·d×7d+蒽环类或蒽醌类3d,或+HHT 7(或3)d,可能需要2个疗程
(2)含中大剂量Ara-C:中:1.0-2.0g/㎡每12h1次×6次,+蒽环类和(或)蒽醌类或HHT。DNR 40-45 mg/㎡·d×3d,HHT 2.0-2.5mg/㎡·d×7d(或4mg/㎡·d×3d,米托蒽醌6-10mg/㎡·d×3d
2.诱导治疗过程中方案调整: (1)标准剂量治疗后: ①化疗后第7天查骨髓象:
如果残留白血病细胞明显(≥10%),可考虑双诱导治疗:a.标准剂量Ara-C+蒽环类;b.中剂量Ara-C为基础的联合方案(如FLAG方案:氟达拉滨+Ara-C+G-CSF);c.小剂量(如CAG:G-CSF+Ara-C+阿克拉霉素);d .也可不治疗,单纯观察(尤其在骨髓增生低下)残留白血病细胞<10%且无增生低下可选标准剂量:Ara-C+蒽环类等继续化疗(可与第一个疗程不同);还可联合蒽醌类或HHT、吖啶类、鬼臼类
残留白血病细胞<10%且骨髓增生低下可不再化疗,等随象恢复,此时可给予G-CSF,建议用量:5ug/kg/d(或300ug/d)
②骨髓恢复期:21天复查骨髓象和血常规:a.CR,进入缓解后治疗;b.幼稚细胞比例下降不足60%,按诱导失败对待;c.未CR,但幼稚细胞比例下降超过60%可重复原方案1疗程;d.增生低下,残留白血病细胞<10%时等待骨髓象和血常规恢复;≥10%考虑下一步治疗(参考双诱导或按诱导治疗失败对待)
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(2)中、大剂量Ara-C方案诱导后治疗:
①骨髓抑制期:化疗后第7天查骨髓象:a.残留白血病细胞明显(≥10%)按诱导失败对待;b.残留白血病细胞<10%且无增生低下,可用小剂量Ara-C预激治疗或等待恢复;c.增生低下,残留白血病细胞<10%,等待恢复
②恢复期:21天复查骨髓象和血常规:a.CR,进入缓解后治疗;b.骨髓象和血常规指标恢复,但未达部分缓解标准,按诱导失败处理;c.骨髓恢复,达PR,可换用标准剂量方案(也可重复原方案1疗程)
增生低下,残留白血病细胞<10%时等待骨髓象和血常规恢复;≥10%考虑下一步治疗(按治疗失败对待)
(二)AML完全缓解后治疗(按遗传学预后分组治疗) 1.预后良好:
①多疗程的中、大剂量Ara-C单药治疗:a.大剂量3g/㎡每12h1次×6-8次,3-4疗程,其后可再给予适当的标准剂量巩固化疗;b.中剂量1.0-2.0 g/㎡每12h1次×6-8次,以次为基础与蒽环类或蒽醌类、氟达拉滨或鬼臼类及吖啶类药物联合应用,2-3个疗程后可行标准剂量化疗,缓解后总化疗周期≥6
②1-2个疗程中含中、大剂量Ara-C巩固,继而行自体造血干细胞移植 ③标准剂量化疗:缓解后总化疗周期≥6 2.预后中等:
①1-2个疗程大或中剂量Ara-C为基础的联合化疗方案,也可采用标准剂量化疗方案巩固,继而行配型相合供者ASCT或自体造血干细胞移植
②多疗程的大或中剂量Ara-C:a.大剂量3-4疗程,单药应用,其后可再给予适当的标准剂量巩固化疗;b.中剂量Ara-C与蒽环类或蒽醌类、氟达拉滨或鬼臼类及吖啶类药物联合应用,2-3个疗程后可行标准剂量化疗,缓解后总化疗周期≥6
③标准剂量化疗:缓解后总化疗周期≥6
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3.预后不良:可行alloHSCT。寻供者期间可行至少1个疗程的中、大剂量Ara-C或标准剂量化疗,有条件进行新药临床试验的单位可行新药试验
4.没有条件进行染色体及分子遗传学检查、无法进行危险度分组者: ①多疗程的大剂量Ara-C:3-4疗程,单药,其后可予适当标准剂量巩固;或中剂量:与蒽环类或蒽醌类、氟达拉滨或鬼臼类及吖啶类药物联合应用,2-3个疗程后可行标准剂量化疗,缓解后总化疗周期≥6
②配型相合同胞供体alloHSCT
③标准剂量化疗:缓解后总化疗周期≥6 (三)诱导治疗失败患者治疗 1.标准剂量Ara-C诱导组:
①大剂量Ara-C再诱导或中剂量Ara-C为基础联合方案(如FLAG方案或联合蒽环、蒽醌类)
②二线药物再诱导
③有条件进行新药临床试验的单位可行新药试验
④配型相合alloHSCT(二线方案达到完全缓解后再移植或直接移植) ⑤无条件行临床试验、等待供者的患者可行中、大剂量Ara-C治疗 ⑥支持治疗
2.中、大剂量诱导组: ①二线药物再诱导
②有条件进行新药临床试验的单位可行新药试验
③配型相合alloHSCT(二线方案达到完全缓解后再移植或直接移植) ④支持治疗
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二、年龄<60岁,有前驱血液病史或属治疗相关性AML患者的治疗 (一)诱导治疗
1.与无前驱血液病史患者的诱导治疗相似
2.新药临床:有条件单位可行临床试验,可与标准剂量或小剂量化疗联合 3.有造血干细胞供者来源的患者可行alloHSCT (二)完全缓解后治疗 1.适当巩固治疗后行alloHSCT
2.无造血干细胞供者来源的患者行其他一些巩固治疗: ②新药临床试验
③采用3-4个疗程大剂量Ara-C或中剂量Ara-C为基础的联合化疗方案(与蒽环类或蒽醌类、氟达拉滨或鬼臼类及吖啶类药物联合应用)2-3个疗程后可行标准剂量巩固治疗,缓解后总化疗周期≥6
三、年龄≥60的诱导治疗 (一)年龄≥60-75岁患者治疗
1.临床一般情况较好者(PS≤2):应尽量获得细胞遗传学资料。
④标准剂量Ara-C加蒽环(IDA或DNR等)或米托蒽醌,可能需2个疗程 ⑤HA(HHT)
⑥小剂量化疗,如小剂量Ara-C为基础的联合化疗方案(CAG、CHG、CMG等(A:阿克拉霉素H:高三尖杉酯碱M:米托蒽醌C:Ara-C)
⑦新药临床 ⑧支持治疗
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2.临床一般情况较差者(PS>2):可采用小剂量化疗(如CAG、CHG、CMG等或口服羟基脲控制白细胞计数),或支持治疗。G-CSF建议用量为5ug/kg/d(或300 ug./d)。
(二)年龄≥75岁或有严重非血液学合并症患者治疗 1.新药临床试验
2.剂量化疗,如小剂量Ara-C为基础的联合化疗方案(CAG、CHG)或口服羟基脲控制白细胞数。白细胞计数高者,小剂量化疗的同时不加G-CSF
3.支持治疗
四、标准剂量阿糖胞苷为基础的方案治疗后骨髓情况检测(年龄≥60岁)及对策
1.骨髓抑制期(化疗后第7天复查骨髓):
如仍存在明显的残留白血病细胞(≥10%),按诱导失败对待: ①进入临床试验(包括减低预处理剂量的异基因alloHSCT); ②最好的支持治疗
残留白血病细胞<10%,但无增生低下时可采用:
①标准剂量Ara-C加蒽环类(IDA或DNA)、蒽醌类、高三尖杉酯碱、鬼臼类及吖啶类(AMSA)等药物
②有造血干细胞供者来源,属于临床试验组患者性减低预处理剂量的alloHSCT
③等待恢复
残留白血病细胞<10%,但增生低下时不予处理,等待骨髓恢复 2.骨髓恢复期(化疗后第21天复查骨髓和血常规): 如果CR,进入缓解后治疗
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急性髓系白血病(AML)的治疗专家共识



