氨基糖苷类与多黏菌素类抗生素

由天下分享时间：2024/11/19 2:43:37 加入收藏我要投稿点赞

氨基糖苷类与多黏菌素类抗生素

考情分析

（1）氨基糖苷类抗生素的共性，抗菌作用、药动学特熟练1.氨基糖点、应用及主要不良反应掌握（2）链霉素、庆大霉索、阿米卡星的药理作用特点，氨基糖苷类与多黏菌苷类掌握临床应用和不良反应素类抗生素 2.多黏菌多黏菌素Β的作用特点、应用及主要不良反应素类了解

一、氨基糖苷类（一）分类 ●天然来源

来自链霉菌：链霉素、卡那霉素来自小单胞菌：庆大霉素 ●人工半合成

阿米卡星（丁胺卡那）、奈替米星（二）氨基糖苷类的共同特点【抗菌作用机制】 ◆干扰细菌蛋白质合成的全过程——起始、延伸、终止 ◆属静止期杀菌剂

◆有明显PAE（抗生素后效应）【耐药性产生机制】 >>易产生，同类药物之间有交叉过敏。

>>细菌产生修饰或灭活氨基糖苷类抗生素的酶 ——“修饰酶”或“钝化酶”。【体内过程】脂溶性小，口服难吸收（用于肠道消毒），需注射给药。

吸收后不易透过细胞膜，主要分布于细胞外液，不易透过血脑屏障。

内耳淋巴液中药物浓度高，肾皮质药物浓度高，为血药浓度的10～50倍。以原形从尿排泄。【抗菌谱】 -＋

抗菌谱广——对G菌，某些G有杀菌作用。

特别是——对革兰阴性杆菌的抗菌活性显著强于其他类药物。如：铜绿假单胞菌、不动杆菌属等有较好抗菌活性。如：耐甲氧西林金葡菌（MRSA）等有较好抗菌活性。部分药物有抗结核杆菌（链霉素）作用，但对厌氧菌无效。【抗菌作用特点】浓度依赖性——浓度越高，杀菌速率愈快、时程愈长；具有较长时间的抗生素后效应；

具有初次接触效应（PEE）——即细菌首次接触氨基糖苷类抗生素时，即迅速被杀死。而未被杀死的细菌再次或多次接触同种药物，其杀菌作用明显降低； □在碱性环境中，抗菌活性增强。【临床应用】

- 需氧G杆菌致全身感染严重感染合用广谱半合成青霉、第三代头孢菌素、喹诺酮类。结核病可选用链霉素

非典型分枝杆菌感染主要选用阿米卡星。【不良反应】耳毒肾毒肌肉阻，过敏仅次青霉素（1）耳毒性： ◆损害前庭神经功能：眩晕、恶心、呕吐、眼球震颤、平衡失调等。

其发生率依次为：新霉素>卡那霉素>链霉素>西索米星>庆大霉素>妥布霉素>奈替米星； ◆损害耳蜗神经：耳鸣、听力减退、耳聋。

其发生率依次为：新霉素>卡那霉素>阿米卡星>西索米星>庆大霉素>妥布霉素>链霉素。孕妇禁用，避免与有耳毒性的高效利尿药合用。（2）肾毒性： >>排序：新霉素>卡那霉素>庆大霉素>妥布霉素>链霉素。 >>防治：避免合用增加肾毒性药物

（第一代头孢类、万古霉素、多黏菌素、两性霉素B等）（3）神经肌肉阻断作用 >>表现：心肌抑制，血压下降，肢体瘫痪，呼吸衰竭，与剂量及给药途径有关

2＋

>>机制：阻滞Ca引发的ACh释放，阻断神经肌肉接头处传递 >>防治：葡萄糖酸钙、新斯的明对抗

（4）过敏反应：皮疹、血管神经性水肿、发热等，也可引起过敏性休克。（三）常用药 1.链霉素 1）应用： ●首选用于：土拉菌病（兔热病）和鼠疫，特别是与四环素联合用药已成为治疗鼠疫的最有效手段； ●与其他抗结核药联合用于结核病。 ●其他用途多被庆大霉素替代。

2）是氨基糖苷类中最易引起变态反应的药物——过敏性休克发生率低，但死亡率高； 3）前庭神经损害发生早——易恢复；耳蜗神经损伤发生迟——不可逆。 2.庆大霉素 1）较链霉素——抗菌谱广、抗菌活性高、耐药产生慢，是目前临床上应用最广泛的氨基糖苷类抗生素；

- 2）治疗G杆菌感染的主要药物： ——尤其是对沙雷菌属，为氨基糖苷类中的首选药 ——口服可用于肠道感染或肠道手术准备； ——对铜绿假单胞菌和金葡菌均有效；

3）与青霉素（氨苄西林）合用：可治疗肠球菌感染，但应避免将两药置于同一容器中同时滴注； 4）主要的不良反应：耳毒性；肾毒性发生率高（10%） 3.阿米卡星（丁胺卡那） 1）突出的优点——不易耐药。 - 对许多肠道G杆菌所产生的氨基糖苷类钝化酶稳定，不会失去抗菌活性。用于对其他氨基糖苷类抗生素耐药菌株所引起的感染。 2）抗菌谱最广的氨基糖苷类抗生素对各种革兰阴性菌、阳性菌、铜绿假单胞菌等具有较强抗菌作用。 ★氨基糖苷类氨基苷类杀菌剂，抑制菌体蛋白质；

对抗阴性杆菌灵，链卡还治结核病；耳肾毒性最严重，控制剂量定慎用。 ★链霉素链霉素，易抗药，迅速持久程度高。一般感染已少用，配伍用药增疗效。联合异烟肼，治疗结核病；配合青霉素，心内膜炎停；合用四环素，治疗布氏病；伍用SD，鼠疫兔热病。

二、多黏菌素类——多黏菌素B和多黏菌素E 【抗菌特点】

- ——只对G杆菌有效，对铜绿假单胞菌作用最强。【抗菌机制】

能与革兰阴性菌细胞膜脂质双分子层结合，使细菌细胞膜通透性增加，细胞内成分外漏，导致细菌死亡，对生长繁殖期和静止期的细菌都有作用。【应用】

1.铜绿假单胞菌感染；

- 2.耐药G菌感染；

3.局部应用于：敏感菌的眼、耳、皮肤、黏膜感染，烧伤后铜绿假单胞菌感染。【不良反应】毒性较大

引起肾脏损害、神经系统损害

大剂量、快速静脉滴注由于神经肌肉的阻滞导致呼吸抑制等。例题：

关于氨基糖苷类的共同点，下列哪个是错误的

－

A.对G杆菌有突出的抗菌作用 B.属于杀菌性抗生素 C.全身感染必须注射给药 D.有一定的耳毒性和肾毒性 E.本类药物之间无交叉耐药性『正确答案』E