使用唑来膦酸前应熟知的11个问题
唑来膦酸使用方便、较为安全，但即便如此，唑来膦酸在使用中仍有诸多需要注意的问题，掌握了这些问题才能使唑来膦酸更好地应用于患者。
唑来膦酸是第三代双膦酸盐，能够抑制破骨细胞活性，减少骨吸收，目前在临床中广泛应用。唑来膦酸的活性是氯膦酸二钠（第一代双膦酸盐）的2000倍，具有改善骨质、减少骨相关事件等作用。
1. 唑来膦酸能够应用于成骨性骨转移的治疗吗？
因为双膦酸盐抑制了破骨细胞活性，成骨性骨转移能否应用唑来膦酸一度具有争议。现有研究证实，成骨性骨转移病灶中破骨细胞的活性也会增加，抑制破骨细胞活性可以减少成骨性骨转移的发生[1]。因此，唑来膦酸可以应用于成骨性骨转移的治疗。
2. 使用唑来膦酸的注意事项有哪些？
①了解患者是否有牙科疾病，以及近期内是否有牙科手术史，这些情况可能导致颌骨坏死的发生； ②查明患者的肾功及离子情况； ③对阿司匹林过敏者慎用本品；
④本药慎与氨基糖甙类药物同时应用，慎与利尿剂同时应用，因这些药物均能降低血钙；
⑤慎与影响肾功能的药物同时使用，如治疗多发性骨髓瘤时，与沙利度胺同时使用可能增加肾功能损害发生的风险。 3. 唑来膦酸的主要用途有哪些？
①骨转移，能够减少骨相关事件（病理性骨折、骨痛、高钙血症、脊髓压迫综合征）；
②骨质疏松（尤其是内分泌治疗导致的骨质疏松）； ③配合其它药物治疗骨转移导致的高钙血症。 4. 唑来膦酸的使用时限为多久？
随着使用时间的增加，出现肾功损害及颌骨坏死等事件的风险增加。使用唑来膦酸20次发生颌骨坏死的风险是6.7%，使用36次的风险是31.7%[2]。
现有结论认为，对于骨转移患者，唑来膦酸应使用至不能耐受或一般情况显著下降。
对于辅助治疗，每6月使用1次，有临床试验设计时限为3年。 5. 唑来膦酸是否具有抗肿瘤活性？
唑来膦酸能够诱导肿瘤细胞凋亡，抑制肿瘤新生血管形成（通过抑制VEGF实现），并与化疗药物有协同作用。 6. 唑来膦酸有哪些不良反应？
①多数应用唑来膦酸的患者不会产生不适反应，多数不良反应轻微，但用药前应充分向患者交代。
②较为严重的不良反应有肾功能损害、颌骨坏死。 ③最常见不良反应为发热，出现发热后可予解热镇痛药物。 ④应用本药后常有短暂的骨痛增加，也可有短暂的关节痛、肌肉痛。
⑤离子紊乱：低钾血症、低镁血症、低磷血症、低钙血症。
⑥贫血、粒细胞减少、血小板减少、全血细胞减少，低血压。 ⑦结膜炎。
⑧其它不良反应有：乏力、胸痛、腿部浮肿、恶心、呕吐、便秘、腹泻、腹痛、吞咽困难、厌食。
⑨本药的毒副反应多为轻度和一过性的，多数情况下在1-2天内自动消退。
7. 唑来膦酸应如何使用？
成人每次4mg，使用100ml的等渗氯化钠注射液或葡萄糖溶液配注，滴注时间>15分钟，治疗骨转移应每3-4周使用1次，辅助治疗为每6月1次。因唑来膦酸与钙可形成螯合物，忌与含钙溶液配伍。 8. 双磷酸盐相关性骨坏死的临床分期及治疗[3]：
0期：临床未见骨坏死，但有非特异性临床症状和表现，可以使用止痛药物和抗菌素治疗；
1期：死骨产生，但无明显临床症状和感染表现，可以使用抗菌素漱口，每季度随诊，并明确能否继续应用双磷酸盐；
2期：产生骨暴露及骨坏死，伴感染症状如骨暴露区红肿、疼痛，有或无溢脓，使用抗菌素漱口液及镇痛治疗，口服抗菌素； 3期：骨暴露及骨坏死，疼痛，感染，同时具有下列1项或多项表现：暴露或坏死区超过牙槽骨范围，造成病理性骨折，口外瘘道，口鼻腔相通，或累及下颌骨下缘或窦底的骨质溶解破坏。治疗使用抗菌素，抗菌素漱口液，镇痛及外科手术。
9. 早期乳腺癌患者，是否应辅助应用唑来膦酸？
使用唑来膦酸前应熟知的11个问题
