附件 7
已上市中药药学变更研究技术指导原则
一、概述
本指导原则适用于指导药品上市许可持有人和
/或生产
企业（以下简称为持有人）根据对已上市中药的认知，基于 风险控制和药品安全、 有效、质量可控的要求， 针对在生产、 质量控制、使用等方面拟进行的变更开展研究和评估工作。
本指导原则涉及事项包括：变更生产工艺、变更制剂处 方中的辅料、变更规格或包装规格、变更注册标准、变更包 装材料和容器、 变更有效期或贮藏条件、 变更制剂生产场地。 对于其他变更，应根据其具体情况，按照本指导原则的基本 原则进行相应工作。
按照变更对药品安全性、有效性和质量可控性的风险和 产生影响的程度，本指导原则对所述及的变更划分为三类： 重大变更、中等变更、微小变更。重大变更是指对药品的安 全性、有效性和质量可控性可能产生重大影响的变更。中等 变更是指对药品的安全性、有效性和质量可控性可能有中等 程度影响的变更。微小变更是指对药品的安全性、有效性和 质量可控性基本不产生影响的变更。对于变更类别可能不清 晰的，持有人应根据产品特点和研究评估结果确定变更类别， 进行相关研究。
本指导原则以国家颁布的相关法规及技术指导原则为 基础，基
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于风险控制和药品安全、有效、质量可控的要求， 通过研究、总结、吸收近几十年来中药生产过程中变更研究 的经验和成果，根据中药特点，从技术评价角度列举了目前 中药常见变更事项及其分类，阐述了对已上市中药拟进行的 变更在一般情况下应开展的相关研究验证工作。各项研究工 作的具体要求可参见相应的指导原则。
持有人作为变更研究和研究结果自我评估的责任主体， 应按照本指导原则的原则和要求，充分考察研究变更对药品 安全性、有效性和质量可控性可能产生的风险和影响，在对 研究结果进行科学评估的基础上决定是否进行变更的实施。
本指导原则所列变更分类是基于对所列情形的一般考 虑，仅反映了当前对变更涉及的技术问题的基本认知。对于 具体的变更，持有人应结合产品特点，根据研究结果确定变 更类别。此外，由于已上市中药变更的复杂性和多样性，本 指导原则内容无法涵盖所有变更情况，而且随着工艺技术的 不断发展可能出现新的变更情况，需要随着认识的不断深入 而不断更新。如果通过其他科学研究获得充分的证据，证明 变更对药品的安全性、有效性及质量可控性不会产生不利影 响，可以不必完全按本指导原则的要求进行变更研究。鼓励 持有人借鉴国际人用药品注册技术要求协调会 （ International Council for
Harmonisation of Technical Requirements for Pharmaceuticals for Human Use， ICH） 相关指导原则中的 “质 量源于设计 ”、“设
计空间 ”、“既定条件 ”等理念和方法，在加 强对产品工艺、 质量研究的基础上， 开展变更管理相关工作。
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在药品研发及上市后变更研究过程中，特别是对于特殊 变更问题以及由于新技术、新方法、新设备、新剂型等的使 用出现的新的变更情况，持有人可及时与相应监管机构开展 沟通交流。
二、基本原则
（一）持有人应履行主体责任 持有人应履行变更研究及其评估、变更管理的主体责任， 应对药品的研发和生产过程、药品的性质等有着全面和准确 的了解，建立药品全生命周期的质量风险管理体系；当考虑 对产品进行变更时，持有人应当清楚变更的原因、变更的程 度及其对产品的影响，按照本指导原则的基本原则和要求， 结合产品特点，开展相应研究；并应特别注意加强对研究结 果进行全面分析，评估其对产品安全性、有效性和质量可控 性的影响，按照《药品注册管理办法》规定及相关要求，提 出补充申请、备案或年度报告。
（二）变更应必要、科学、合理 已上市中药变更应符合变更的必要性、科学性、合理性 要求。变更的提出应基于对产品知识的不断积累和更新（例 如生产经验、质量回顾分析、控制方法的改变和新技术的应 用等），应运用科学思维方法，遵循科学决策的程序，以有 助于产品的生产实现、质量提升、利于患者使用等为目的， 不得有违相关法规和常识。变更研究应以既往研究阶段以及 实际生产过程中的研究和数据积累为基础，前期质量设计阶 段的相关研究数据可以作为后期变更研究的依据。研究工作 越系统、深入，生产过程中积累的数据越充分，对上市后的 变更研究越有帮助。持有人应根据研究结果全面分析变
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《已上市中药药学变更研究技术指导原则2020》全文及起草说明
