基因转染技术联合中药在肿瘤研究中的应用进展
陈振南,刘志臻,胡洪新,戴锦章,戴秋勇
【摘 要】@@ 基因转染技术作为肿瘤基因治疗中的一种新方法,能够在基因水平上纠正细胞的遗传缺陷,从根本上改变肿瘤细胞遗传性.随着对癌变机制、癌细胞信号转导、癌细胞遗传特征等方面的深入研究,发现肿瘤原癌基因的激活,抑癌基因的失活,并不是单个基因发生的过程,而是一个多阶段、多步骤、多基因参与的复杂过程,故仅通过纠正某一突变基因来彻底解决恶性转化似乎是不可能的,因此多途径治疗方法已成为肿瘤基因治疗领域研究热点.中药是一个天然药物宝库,在抑制肿瘤生长、诱导癌细胞凋亡或提高患者机体免疫功能等方面都有明显优势和潜力,同时具有低毒高效、价格低廉等优点.因此,探索中药与基因转染技术有机结合的方式将成为肿瘤基因研究中的重要切入点,将可能是肿瘤基因治疗的一种新的思路和模式.
【期刊名称】现代中西医结合杂志 【年(卷),期】2011(020)030 【总页数】2
【关键词】[关键词 ] 基因转染;中药;肿瘤
【文献来源】https://www.zhangqiaokeyan.com/academic-journal-cn_modern-journal-integrated-traditional-chinese-western-medicine_thesis/0201218730897.html
基因转染技术作为肿瘤基因治疗中的一种新方法,能够在基因水平上纠正细胞的遗传缺陷,从根本上改变肿瘤细胞遗传性。随着对癌变机制、癌细胞信号转导、癌细胞遗传特征等方面的深入研究,发现肿瘤原癌基因的激活,抑癌基因的失活,并不是单个基因发生的过程,而是一个多阶段、多步骤、多基因参与的复杂过程,
故仅通过纠正某一突变基因来彻底解决恶性转化似乎是不可能的,因此多途径治疗方法已成为肿瘤基因治疗领域研究热点。中药是一个天然药物宝库,在抑制肿瘤生长、诱导癌细胞凋亡或提高患者机体免疫功能等方面都有明显优势和潜力,同时具有低毒高效、价格低廉等优点。因此,探索中药与基因转染技术有机结合的方式将成为肿瘤基因研究中的重要切入点,将可能是肿瘤基因治疗的一种新的思路和模式。
1 基因转染技术的概述
1962年,Szybalska等[1]报道将人的次黄嘌呤磷酰核糖转移酶基因(HPRT)转移到人的HPRT基因缺陷的突变细胞株内,使受体细胞表达HPRT。这是第一次完成了哺乳动物细胞内DNA介导的基因转移,这一研究成果使基因转染来干预细胞的遗传特性成为了可能。1990年人类首次应用基因治疗腺苷脱氨酶缺乏症取得了很好效果[2],从此通过转染目的基因而达到治疗疾病的设想引起医学界的广泛关注,为基因转染技术的应用揭开了新时代序幕。基因转染技术是一项将纯化的含有靶基因的质粒 DNA送入细胞内,并在靶细胞体内表达的技术,可在特定的时间和组织中应用物理、化学或生物方法改变靶基因的表达,以用来研究特定基因的局部作用。
目前基因转染技术转染方法包括物理法基因转染技术和化学法基因转染技术,如磷酸钙-DNA共沉淀法、脂质体介导 DNA转染法、受体介导的基因转移、显微注射法、微粒子轰击法、DEAE-葡聚糖和 polybrene聚阳离子法,以及精子载体法等。现基因转移技术已广泛用于基因的结构和功能分析、基因表达与调控、RNAi技术、基因治疗与转基因动植物等研究,尤其在恶性肿瘤方面的研究已经取得了一定的进展,并成为一种新的治疗方式运用于临床试验中。
2 基因转染技术联合中药的在肿瘤研究中应用
2.1 中药对肿瘤基因转染的促进作用
2.1.1 中药有效成分与基因转染 中药的有效成分目前已成为我国肿瘤治疗领域的一大特色,其在诱导肿瘤细胞凋亡、抑制血管生成、逆转肿瘤多药耐药等方面的优势已引起了广泛的关注。目前将中药有效成分作用于肿瘤基因转染的研究取得了一定的进展。赵阳[3]通过实验证实了树舌多糖 GF(树舌有效成分)在 RNAi肝癌细胞中 CDK2基因表达后对CyclinE基因表达具有促进作用。张丽杰[4]将 STAT3 siRNA转染到SMMC7721细胞,并联合既有抗肿瘤作用又有免疫调节活性的中药成分——香加皮杠柳苷(CPP),检测基因转染联合中药对肿瘤细胞凋亡和细胞增殖的影响,发现 CPP促进了STAT3 siRNA的作用,显示出更强的肿瘤细胞杀伤效应。周灿[5]采用脂质体转染技术成功构建了表达TK基因的恶性黑色素瘤细胞系A 375/TK,证明了 DATS(大蒜中提取的含硫化合物)联合 GCV可发挥协同效应,提高对A375/TK细胞抑制效果,并在此基础上进一步研究表明加速细胞凋亡及细胞周期阻滞是二者发挥协同效应的结果。
2.1.2 中药复方与基因转染 目前中药的研究大多局限于单味中药及其天然提取物的现代药理研究,对于复方的研究相对较少,主要是由于中药复方成分复杂,作用机制不清。然而复方具有多靶点、多效应、毒副作用小、不易产生耐药性、安全有效等优点,使其成为当前抗肿瘤药物研究的热点,因此在肿瘤基因治疗上的联合疗法中也日益受到重视。六味地黄丸(汤)对机体的细胞免疫和体液免疫均有明显的增强作用,杜标炎[6]通过联合治疗与单纯自杀基因治疗和单纯六味地黄丸(汤)治疗的效果比较证实,自杀基因疗法与中药方药六味地黄丸联合运用对肝癌的治疗具有协同效应,六味地黄丸对自杀基因疗法治疗肝癌具有增效作用;同时
基因转染技术联合中药在肿瘤研究中的应用进展
