自体骨髓间质干细胞经冠状动脉移植治疗
急性心肌梗死安全性及近期临床疗效观察
武维恒 祁春梅 刁军 甘军民 彭城
【摘要】目的 观察经冠状动脉内移植骨髓间质干细胞治疗急性心肌梗死（AMI）的可行性与近期临床疗效。方法 自2003年3月至2006年6月共入选AMI患者15例，其中6～12个月随访12例。AMI患者入院后在常规AMI治疗（药物与介入治疗）基础上，于10～14天给予经过分离的干细胞悬液40～50ml，经导管技术注入梗塞相关血管（IRA）。在经冠状动脉内缓慢注射过程中，严密观察有无心律失常（如窦性心动过缓、窦性停搏或III°房室传导阻滞、心室颤动）、低血压等症状。术前、术后6个月应用超声心动图和心肌核素扫描（ECT）评价心脏功能及心肌灌注情况。结果 分离、采集及注射过程中总的不良反应为3例，采集过程中无不良反应，经冠状动脉内注射过程中出现的不良反应主要是心律失常，包括室性早搏、短阵性室性心动过速各一例，低血压一例。术后6个月随访，显示移植前后左室射血分数（LVEF）分别为0.37±0.05、0.48±0.04，（P<0.001）；移植前后左室舒张末期容积分别为62.82、63.54，（P>0.05），99mTc-MIBI显示梗塞面积缩小21%，随访期间无任何并发症及心血管事件发生。结论 经冠状动脉内移植骨髓间质干细胞治疗急性心肌梗塞安全可行，而且对AMI患者能显著提高左室射血分数，但对左室重构无明显影响。
【关键词】急性心肌梗死 自体骨髓间质干细胞 心功能 移植
急性心肌梗死（AMI）的治疗主要包括药物治疗、介入治疗及外科手术，虽然这些手段在一定程度上可以缓解患者症状，但均难以从根本上恢复心肌细胞数量，改善心脏收缩缩功能。心肌坏死后继发心室重构，是造成AMI患者顽固性心力衰竭和死亡的主要原因。自体骨髓干细胞移植近年来在国内外得到了广泛发展，在心血管领域已成为研究的热点。最近研究表明，在AMI的治疗中，应用干细胞移植有可能取代梗死心肌细胞并建立新的血管来改善血供。动物实验和初期的临床研究表明
干细胞移植可以取代坏死心肌细胞、增加有功能的心肌细胞数量，改善心功能，从而为心肌梗死的治疗开辟一条崭新的途径，成为近年来各国心血管病研究者关注的焦点。本研究采用自体骨髓间质干细胞经冠状动脉内移植的方法治疗AMI，以观察该方法的安全可行性与短期临床疗效。
1 资料与方法
1.1 病例选择
1.1.1 入选对象 自2003年3月至2006年6月收治的AMI患者，入选15例，其中男11例，女24例，年龄43～74岁（62.5±8.3岁）。前壁7例，广泛前壁5例，下壁3例，梗塞相关血管：前降支10例，回旋支2例，右冠3例。
作者单位：221006 江苏省徐州市，徐州医学院第二附属医院
作者简介：武维恒（1959—）男 主任医师 主要从事冠心病临床研究及介入治疗
1.1.2 入选标准 ①年龄≤75岁；②AMI时间＜20天；③患者知情同意。
1.1.3 排除标准 ①不能行经皮冠状动脉血管成形术者；②合并肿瘤或其他可能影响短期存活的致死性疾病；③严重血液系统疾病，如重度贫血、溶血性疾病或凝血功能障碍；④活动性感染；⑤血液动力学不稳定、严重心功能不全或休克者；⑥骨组织接受过异常射线照射。
1.2 方法
1.2.1 常规治疗方法 药物治疗和介入治疗。
1.2.1.1 药物治疗：常规口服阿司匹林肠溶片100mg、波力维（氯吡格雷）75mg、硝酸酯类、β-受体阻滞剂、血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)或血管紧张素II受体阻滞剂(ARB)以及他汀类药物等。
1.2.1.2 介入治疗：冠状动脉造影术或支架植入术。
1.2.2 采集方法 病人入选后于10～15天，于冠状动脉造影前2小时，用1%利多卡因局麻，选择髂后上棘2点法抽取骨髓40～50ml，取少许骨髓涂片染色镜检明确骨髓细胞正常后，将骨髓液移至肝素生理盐水离心管中等倍稀释、混匀，以1500r/min离心5分钟弃上清液，加入含肝素的生理盐水离心洗涤2次后，每次5分钟，加至等量percoll液（相对密度1.077），水平离心，1500r/min20分钟，缓慢吸取中间交界面乳白色云雾状悬液细胞至另一试管，并以含肝素的生理盐水离心洗涤3次，最后稀释成10ml肝素生理盐水细胞悬液并放入4℃冰箱中备用。
1.2.3 移植方法 手术当日，采用Seldinger技术常规行冠状动脉造影及PTCA或支架植入术，PCI后，在0.014inch指引导丝导引下，将微导管置于梗塞相关血管处，抽出导丝后经微导管缓慢将骨髓干细胞悬液注入冠脉内，推注时间10分钟，使移植的骨髓干细胞随前向血流进入冠脉微循环并贴壁，然后用肝素生理盐水冲洗微导管2次，5～10分钟重复造影，以观察干细胞注入后是否会导致冠脉内血栓形成或远端栓塞。同时观察在注射过程中有无心律失常发生，如窦性心动过缓、窦性停搏或III°房室传导阻滞（AVB）、心室颤动；低血压出现等。
1.2.4 心功能评价 术前、术后6个月超声心动图评价全心功能及ECT检查，进行移植前、后左室射血分数（LVEF）、梗塞区室壁厚度（IWT）、左室收缩末期直径（LVSD）和容积（LVSV）的测定。
1.3 统计学处理
数据采用x±s表示，治疗前后采用配对t检查，P<0.05时有统计学意义。
自体骨髓间质干细胞经冠状动脉移植治疗
