联合化疗方案治疗老年晚期胃癌的临床疗效和安全性分析
徐智 陈怡 陈锦飞
【摘 要】【摘要】目的探讨临床常用晚期胃癌联合化疗方案治疗老年胃癌的临床疗效和安全性。方法回顾性研究2010年1月至2012年12月期间一线接受联合化疗的老年（年龄≥65岁）晚期胃癌患者20例。化疗2月后评价疗效，化疗期间监测药物毒性反应，对无进展生存时间（PFS）和总生存期（OS）进行随访。结果接受联合化疗的老年胃癌患者客观缓解率为15%，疾病控制率为90%，中位PFS和OS分别为6月和20.1月；分层分析显示仅肿瘤分期与患者PFS（P＜0.01）和OS（P＜0.01）显著相关，与年龄（≤75岁vs＞75岁）或化疗方案无关；化疗期间全部Ⅲ～Ⅳ度药物毒性反应的发生率为35%。结论采用联合化疗方案治疗晚期老年胃癌患者毒性反应在可耐受范围内，并可带来生存获益，方案和剂量的选择值得进一步临床研究。 【期刊名称】实用老年医学 【年(卷),期】2014(028)009 【总页数】4
【关键词】【关键词】晚期胃癌；老年人；联合化疗；生存期；药物毒性反应 胃癌为全球范围内第四大常见肿瘤，位于男性肿瘤相关死因的第3位，在女性居第5位［1］，严重威胁人类健康和生命。全世界每年新发胃癌中，大约有42%病例发生在东亚，特别是中国。同时，胃癌在江苏地区的死亡率高于其他省份，位于恶性肿瘤死亡的第2位。近年来，尽管胃癌的发病率有下降的趋势，外科、介入、放化疗和靶向治疗在胃癌的综合性治疗中有了长足的发展，胃癌的预后仍不乐观。我们的前期基于940例胃癌病人的大样本研究显示，胃癌的中位发
病年龄为62岁，其中约1／3的患者就诊时年龄≥65岁［2］。由于对合并症和药物治疗的毒性风险考虑，大部分老年人在初诊时不愿接受治疗或治疗不积极，这可能是老年胃癌病人预后较差的因素之一。基于此，我们回顾性研究了2010～2012年在我科诊治的老年晚期胃癌患者（≥65岁），患者均接受了晚期一线联合化疗，现对其疗效及不良反应进行总结，报道如下。
1 材料和方法
1.1 临床资料 本研究回顾性收集了我院2010年1月至2012年12月肿瘤内科收治的老年胃癌患者（≥65岁）。入选条件：（1）不能手术、拒绝手术或手术后复发，经内镜证实为胃癌，治疗前均有可测量病灶；（2）年龄≥65岁；（3）初次进行化疗，或入选时距离末次化疗＞6月；（4）血常规、肝肾功能、心电图检查在正常范围内，无化疗禁忌证；（5）治疗前卡诺夫斯基体能状态（KPS）评分≥70分，预计生存时间＞3月；（6）治疗前签订知情同意书。本研究共入组20例病人，其中男13例，女7例，年龄65～82岁，中位年龄72岁。其中，中分化腺癌5例，低分化腺癌含印戒细胞癌15例。TNM分期Ⅲ期10例，Ⅳ期10例。患者的一般资料见表1。
1.2 治疗方法 化疗前和化疗后进行三大常规、肝肾功能、心电图、胸腹部CT检查，测量病灶或转移灶大小。患者接受的联合化疗方案有：（1）mFOLFOX6：第1天奥沙利铂85 mg／m2静滴，亚叶酸钙400 mg／m2静滴，5?氟尿嘧啶（5?FU）400 mg／m2静脉推注，第1天5?FU 2000 mg／m2持续静脉泵入48 h，每2周重复1次；（2）XELOX：第1天奥沙利铂100mg／m2静滴，第1～14天希罗达850～1250 mg／m2口服，2次／d，每3周重复1次；（3）DCF或DOF：第1天和第8天多西他赛35 mg／m2静滴，第1～5
天顺铂15 mg／m2静滴或第1天奥沙利铂85 mg／m2静滴，第1～5天5?FU 500 mg／m2静滴，每4周重复1次；（4）FOLFIRI：第1天伊立替康150 mg／m2静滴，第1天亚叶酸钙400 mg／m2静滴，第1天5?FU 400 mg／m2静脉推注，第1天5?FU 2000 mg／m2持续静脉泵入48h，每2周重复1次；（5）奥沙利铂联合培美曲塞：第1天奥沙利铂130 mg／m2静滴，第2天培美曲塞500 mg／m2静滴；（6）OS1：第1天奥沙利铂130 mg／m2静滴，第1～14天口服替吉奥50mg／次，2次／d，每3周重复1次。用药前严格按照患者的体表面积计算各化疗药物剂量。每次化疗前常规给予5?羟色氨酸抑制剂和10 mg地塞米松预防呕吐。对于出现白细胞下降患者常规给予粒细胞集落刺激因子治疗；对于2度以上消化道反应病人，给予止吐、输液对症治疗。当出现疾病进展或不能耐受的不良反应时，停止一线化疗改用其他二线方案，或行最佳支持治疗。
1.3 观察指标及疗效判定 每周期化疗前后进行血常规、肝肾功能、KPS评分，每周期评价不良反应。毒副反应评价参照世界卫生组织急性、亚急性毒性反应标准［3］。对于双周方案者在完成4周期化疗后，对于3～4周方案者在完成2周期化疗后半月至1月评价近期疗效。疗效判定根据美国临床肿瘤学会2000年公布的实体瘤疗效评价标准（recist）判定临床疗效［4］：完全缓解（complete response，CR）：全部病灶消失，并持续＞4周；部分缓解（partial response，PR）：肿瘤2个最大的相互垂直的直径乘积缩小＞50%，并持续＞4周，无新病灶出现；疾病稳定（stable disease，SD）：肿瘤2个最大的相互垂直的直径乘积缩小＜50%，增大≤25%，并持续＞4周，无新病灶出现；疾病进展（progression disease，PD）：肿瘤2个最大的相互垂直的直
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