核苷（酸）类似物经治序贯聚乙二醇干扰素治疗慢性乙型
肝炎的荟萃分析
赖思敏1， 赖小丽2， 黄 汐2， 叶晓光3
【摘 要】摘要： 目的 系统评价核苷（酸）经治序贯聚乙二醇干扰素治疗慢性乙型肝炎的临床效果。方法 检索PubMed、万方数据知识服务平台、维普数据知识服务平台、中国知网数据知识服务平台，时间截止至2018年10月13日。纳入经核苷（酸）治疗获得病毒学应答后，序贯使用聚乙二醇干扰素治疗慢性乙型肝炎患者的随机对照试验，由2名研究员独立检索，并对检索的文献进行筛选、质量评估后提取相关的数据，最后通过RevMan 5.3软件进行统计分析，比较治疗组和观察组治疗48周后乙型肝炎病毒e抗原（HBeAg）的血清学阴转率和乙型肝炎病毒表面抗原（HBsAg）的阴转率。结果 治疗组HBeAg的血清阴转率明显高于观察组，差异有统计学意义（OR=2.84，95%CI：1.84～4.41，P＜0.000 01）。治疗组HBsAg的血清学阴转率明显高于观察组，差异有统计学意义（OR=8.19，95%CI：2.96～22.67，P＜0.000 1）。有3篇文献提及不良反应，均发生在治疗组，对照组未发现不良反应。结论 在长疗程（48周）中，核苷（酸）类似物经治序贯聚乙二醇干扰素治疗慢性乙型肝炎的临床效果明显优于核苷（酸）类似物单药治疗。但不良反应发生增加，长期疗效有待进一步研究。
【期刊名称】《中国感染与化疗杂志》 【年(卷),期】2019(019)005 【总页数】6
【关键词】 聚乙二醇干扰素； 核苷（酸）类似物； 序贯治疗； 慢性乙型肝炎
慢性乙型肝炎（chronic hepatitis B）是一种由乙型肝炎病毒（hepatitis B virus， HBV）感染引起的慢性肝病。目前慢性乙型肝炎是一个严重的公共卫生问题，我国虽然于2005年开始对全国所有新生儿实行全部免费的乙肝疫苗接种，但由于中国人口基数多，慢性乙型肝炎的患者仍较多。2014 年我国乙型肝炎病毒表面抗原（HBsAg）携带情况流行病学调查表明，全国 1～4 岁人群的 HBsAg 携带率为 0.32%，比2006年的调查数据降低了66.7%；5～14岁人群 HBsAg 携带率降低到0.94%，比2006年下降了61.16%。而2006年，我国全人群的 HBsAg携带率高达7.18%。由此推算，我国慢性HBV感染者约9 300万，其中慢性乙型肝炎患者约2 000万。因为肝脏是一个沉默的器官，大多数患者在未知的情况下病情进展缓慢，逐步由慢性肝炎演化成肝硬化或肝功能衰竭，并与原发性肝癌密切相关 [1]。
目前，我国治疗慢性乙型肝炎的药物主要为核苷（酸）类似物（nucleoside analogue）和干扰素。核苷（酸）类似物是以病毒聚合酶为作用靶点，长期服用可以抑制病毒的复制，但难以实现长久的免疫控制，停药后容易复发 [2]。且核苷（酸）类似物对HBV复制的中间产物共价闭合环状DNA（cccDNA）无直接作用，导致HBV很难从体内彻底清除 [3]。虽然根据《慢性乙型肝炎防治指南（2015年版）》，核苷（酸）类似物的总疗程建议至少4年，在达到HBV脱氧核糖核酸（HBV DNA）低于检测下限、丙氨酸转氨酶（ALT）复常、HBV e抗原（HBeAg）血清学转换后，再巩固治疗至少3年（每隔6个月复查1次）仍保持不变，可考虑停药，延长疗程可减少复发。干扰素的优点是具有良好的免疫调节作用和抗病毒作用，可以特异性提高T淋巴细胞的功能，有持久应答的作用，但干扰素的总体有效率较低 [4]。两类药物的作用机制不同，诸多学者
也进行了联合治疗的研究，提出核苷（酸）类似物换用或者联合聚乙二醇干扰素可以提高HBeAg血清学转换率、HBsAg阴转率 [5]。两类药物的作用机制可能是：清除病毒并能间接提高针对HBV特异性免疫功能，核苷（酸）类似物和干扰素联合治疗能抑制cccDNA清除后的回补效应，且可改善干扰素的耐受效应 [6-10]。本文检索国内外的关于核苷（酸）类似物经治序贯聚乙二醇干扰素治疗慢性乙型肝炎相关文献报道进行荟萃分析，以期为慢性乙型肝炎的临床治疗决策提供参考。
1 材料与方法
1.1 研究对象
1.1.1 入选标准 ①符合我国《慢性乙型肝炎防治指南（2015年版）》诊断标准的慢性乙型肝炎患者，不限年龄、性别、研究机构；②已经使用核苷（酸）类似物治疗一段时间，产生病毒学应答，产生或不产生HBeAg血清学转换，肝功能正 常。
1.1.2 排除标准 ①不符合我国慢性乙型肝炎诊断标准；②非随机对照试验（RCT）；③治疗时间不明确；④研究指标无具体数值；⑤合并HCV、HIV、HDV、HAV感染等。 1.2 文献类型
RCT、回顾性或前瞻性研究。 1.3 干预措施
核苷（酸）类似物（恩替卡韦、替诺福韦、替比夫定、阿德福韦酯、拉米夫定）抗病毒治疗产生病毒学应答后，治疗组接受核苷（酸）类似物序贯聚乙二醇干扰素治疗，对照组继续接受核苷（酸）类似物治疗。
核苷(酸)类似物经治序贯聚乙二醇干扰素治疗慢性乙型肝炎的荟萃分析
