醒脾解郁方对CUMS抑郁模型大鼠血清IL-8及肝脏MDA、
mtDNA、ATP含量水平的影响
李阳 于姚 袁清洁 高维 赵钟辉 郭蓉娟
【摘 要】【摘要】 目的 从炎症、氧化应激、能量代谢三个角度研究抑郁症中医病机演变规律的生物学实质及醒脾解郁方的作用机理，以动态探究中医药防治抑郁症不同阶段的原则与方法。方法 将48只Wistar大鼠随机分为空白对照组、模型组、中药组、西药组(舍曲林)各12只，采用6周慢性不可预见性温和应激(CUMS)方法建立抑郁大鼠模型，应激同时灌胃给药，于2、6周末分别采集各组血清及肝脏组织，检测血清白介素-8(interleukin-8，IL-8)含量、肝脏丙二醛(malondialdehyde，MDA)含量、肝细胞线粒体DNA(mitochondrial DNA，mtDNA)含量及肝组织腺嘌呤核苷三磷酸(adenosine triphosphate，ATP)含量。结果 应激2周时，IL-8含量升高(P<0.05)；应激6周时，IL-8含量进一步升高(P<0.01)，MDA含量升高(P<0.05)，mtDNA含量显著降低(P<0.01)，ATP含量降低(P<0.05)。盐酸舍曲林及中药醒脾解郁方对上述指标变化具有拮抗作用。结论 CUMS大鼠应激过程中可先后出现炎症反应、氧化应激反应、线粒体功能障碍的病理变化，盐酸舍曲林及中药醒脾解郁方均可抑制炎症及氧化应激反应，改善线粒体功能。两者相比，盐酸舍曲林在改善肝细胞mt DNA方面更有优势，而醒脾解郁方在提高肝脏ATP含量方面更有优势。 【期刊名称】《环球中医药》 【年(卷),期】2024(012)004 【总页数】5
【关键词】【关键词】 抑郁； 大鼠； 炎症； 氧化应激； 线粒体； 醒脾解郁方
【文献来源】
https://www.zhangqiaokeyan.com/academic-journal-cn_global-traditional-chinese-
medicine_thesis/0201273503987.html
基金项目： 国家自然科学基金面上项目(81573843)
抑郁症是指以显著而持久的情绪低落、兴趣缺乏、思维及认知功能迟缓为主要临床特征的一类心身疾病，具有高患病率、高致残率、高自杀率、高复发率的四高特点。
关于抑郁症的中医证候学研究中，有学者[1]认为：若情志失调，人体气机郁怒不畅，气机郁结不能生发，郁而化火，初为实证；气有余便是火，壮火食气，久之则肝气虚弱，发为虚证。“肝郁化火”与“肝气虚”是抑郁症发展过程中先后出现的两个重要证候阶段，而“壮火食气”可能是二者相互转化的病理机制。研究显示[2]，“肝气郁结证”患者血清丙二醛含量明显高于正常人；“肝郁化火证”可能与慢性炎症状态有关[3]；另有研究[4]表明，“脏气”是各组织细胞内的线粒体中所合成的ATP按各组织的结构特点(即不同效应器)转换成多种形式的生理功能，故“肝气虚”很有可能与肝细胞线粒体功能受损、ATP合成不足有关。综上，笔者推测，“氧化应激”“炎症机制”与“能量代谢”可能也存在与抑郁症中医证候演变相契合的规律；中医学“壮火食气”的生物学实质可能与上述机制有关。因此本实验采用慢性不可预见应激的方法建立抑郁大鼠模型，从氧化应激、炎症、肝脏线粒体功能三个方面动态探究抑郁症发生发展过程中的演变机制及中药效应机理。
1 材料与方法
1.1 实验动物
本实验选用SPF级成年健康雄性Wistar大鼠48只，体重(150±20)g，购于北
京维通利华实验动物技术有限公司，合格证号：11400700172258，于中国科学院心理研究所动物房单笼饲养，提供充足的饲料及水。 1.2 实验药物
盐酸舍曲林片：50 mg/片(辉瑞制药公司)
醒脾解郁方：西洋参20 g、贯叶连翘20 g、郁金20 g、石菖蒲20 g，采用配方颗粒剂(专利号：201510047421.4)(北京康仁堂药业有限公司)。 1.3 实验试剂与仪器
外周血清中白介素-8(interleukin-8，IL-8)含量测定：酶联免疫吸附法(ELISA)，试剂盒购自美国R&D公司，货号M4810，仪器为美国Thermo Multisk 3型酶标仪；ATP含量测定：化学法，南京建成生物工程研究所，货号A095-1；肝脏线粒体DNA测定：5415R型高速离心机，德国Eppendorf公司，Lambdal P40紫外可见光分光光度仪，美国PE公司；肝脏丙二醛(Malondialdehyde，MDA)含量测定：MDA测试盒，南京建成生物工程研究所，货号A003-1。 1.4 动物分组及造模
Wistar大鼠适应性饲养1周后，随机分为4组：空白对照组、模型组、中药组、西药组(舍曲林)，每组12只。
采用慢性不可预见性温和应激方法(chronic unpredictable mild stress，CUMS)建立抑郁大鼠模型。42天内每天接受1～2种不同类型的随机刺激，刺激源为：冰水游泳(4℃，5分钟)；禁水12小时；湿垫料12小时(每200 g铺料倒100 mL水，浸透垫料)；高频闪光12小时；持续光照24小时；30°倾斜鼠笼+禁水12小时；噪声12小时(鼠惨叫声)；新入侵者24小时(两笼合并一
醒脾解郁方对CUMS抑郁模型大鼠血清IL-8及肝脏MDA、 mtDNA 、ATP含量水平的影响
