血糖波动与糖尿病慢性并发症的关系

血糖波动与糖尿病慢性并发症的关系

王晓薇

【摘 要】【摘要】 糖尿病慢性并发症致残率和致死率比较高，是糖尿病患者损伤的重要因素。目前糖尿病并发症的发生机制尚不明确，临床研究表明血糖波动与该疾病的并发症具有相关性，平稳血糖浓度可以降低并发症的概率，因此本文对两者关系进行综述。 【期刊名称】实用医院临床杂志 【年(卷),期】2017(014)006 【总页数】3

【关键词】【关键词】 血糖波动；糖尿病；慢性并发症

人类对糖尿病的认知符合“争论-探索-认知”这一螺旋式上升的特点。英国为了探究糖尿病的发病机制，开展了诸如前瞻性糖尿病研究等一系列大型临床研究，表明糖化血红蛋白(HbA1C)作为衡量血糖浓度的标准，其水平与糖尿病慢性并发症呈正相关性。该研究结果奠定了把HbA1C成为血糖控制金标准的地位，但并不能反映血糖波动的情况，而血糖波动也与糖尿病的血管病变密切相关，临床医生在实际操作中也会遇到类似这样的疑惑：患者血糖浓度并不是特别高，但却很早就出现慢性并发症。进一步研究表明糖尿病慢性并发症与血糖波动也密切相关[1，2]。本文就血糖波动与糖尿病并发症的相关性做一综述。

1 血糖波动的研究

1.1 血糖波动的原因 波动是动物体内在正常代谢过程中普遍存在的一种生命现象，正如血压一样，人体内的血糖浓度伴随着机体状态，也处于不断的波动之中。血糖波动指的是在一定周期内机体的血糖水平在最大值和最小值之间波动

的非稳定状态。一定周期既可以是一天之内，也可以是一段较长的时间(周间或月间)。其中1天之内的血糖波动包含用餐因素和非用餐因素。正常生理状态下，由于进食或精神状态以及代谢水平的作用下，血糖水平在一天之内并不是恒定的，但由于机体自身复杂且精确的神经内分泌调节系统，保证了血糖波动的范围比较小。糖尿病患者血糖波动明显加大，由于其调节机制受损，与正常状态相比，患者餐后血糖的变异度较大。临床上糖尿病患者血糖波动的主要原因是低血糖和餐后高血糖。

1.2 血糖波动的衡量标准 虽然临床上用HbA1C来衡量血糖水平，但是目前对于血糖波动的统一衡量量化指标尚未明确。虽然临床是使用标准差法和平均幅度法来测量血糖波动，但均存在一定的不足。标准差法简单且常用，通过测定不同时点的血糖值，反映血糖水平的离散程度，其缺点是不能区分血糖波动的详细情况，既无法区分低血糖波动和高血糖波动，也不能识别细微的和主要的血糖波动。平均幅度法一般应用于患者大于1个标准差的情况，适用于进餐相关的血糖波动幅度，但其缺点是无法衡量血糖波动的速率[3]。

2 糖尿病慢性并发症的相关研究

糖尿病并发症多为慢性且隐匿发展，因此多不被重视，当诊断慢性并发症时，相应的组织器官已发生不可逆损伤，导致机体致残和死亡，其中最常见的糖尿病慢性并发症有肾脏病变、视网膜病变、周围血管病变和大血管病变[4]。 2.1 糖尿病并发症影响因素 唐伦艳[5]探索影响2型糖尿病(T2DM)患者慢性并发症的因素，结果表明这些因素包括血压、病程、糖化血红蛋白、年龄、腰臀比、血糖值和总胆固醇。不同的因素对并发症的影响程度是不同的，其中腰臀比、血压、病程和糖化血红蛋白与肾病关联性较大；患者的血糖值、病程、糖

化血红蛋白和总胆固醇与视网膜病变关系密切；年龄、病程、血糖值和总胆固醇与周围血管病变相关性较大；腰臀比、年龄、血糖值和总胆固醇与患者大血管病变并发症相关性较大。

2.2 糖尿病慢性并发症的发病机制 目前对慢性糖尿病并发症的发病机制尚不清楚，现代研究提出了可能存在的机制，如：①血糖升高可以出现高灌注，使肾小球处于高滤过状态，长期毛细血管壁压力增高导致肾小球上皮细胞脱落及蛋白滤过增加，进而发生系膜细胞扩张及基质增生，最终导致肾小球硬化发生[6]。②长期的高血糖可以损伤视网膜毛细血管内皮细胞，使其失去正常屏障作用，进而发生渗漏而出现组织水肿及毛细血管闭塞，导致视网膜血液供应障碍；病变时间延长可导致新生血管形成而发生增殖性玻璃体视网膜病变(7)。③T2DM患者存在胰岛素分泌不足及胰岛素抵抗，机体多存在糖、蛋白质和脂代谢紊乱，进而导致长期的高血糖、血管内皮细胞损伤、血液黏稠度升高及血小板功能异常等[8]，这些变化均直接或间接参与动脉粥样硬化的发生，最终导致心脑血管疾病的发生。因此，糖尿病慢性并发症的预防是临床研究的重点，且现代研究表明，波动性高血糖相较于持续性高血糖更能增加糖尿病患者并发症的发生率。

3 血糖波动对糖尿病并发症的影响

3.1 血糖波动对外周血管病变的影响 与血糖波动相关的体外基础研究：Liao等[12]发现分别以正常葡萄糖浓度(5.5 mmol/L)、波动性高血糖(5.5或20.0 mmol/L)与恒定高浓度葡萄糖(20.0 mmol/L)体外培养人脐静脉内皮细胞，结果发现波动性高糖组一氧化氮浓度明显低于正常组和恒定高糖组，而波动性高糖组，恒定高糖组磷脂酰肌醇-3激酶(PI3K)、蛋白激酶B(PKB)、内皮型一氧化氮合酶(eNOS)的mRNA及蛋白表达水平均较正常组下调，而波动性高血糖组