125例中药药源性肝损伤病例分析
陈方芳1 过建春2 荀运浩2 【期刊名称】浙江中西医结合杂志 【年(卷),期】2018(028)002 【总页数】3
【关键词】关键词 肝损伤；中药；临床特征 ·调查研究·
中药相关性肝损伤（herb-induced liver injury，HILI）是药物性肝损伤（drug-induced liver injury，DILI）的一种，临床上可表现为急性肝损害，也可表现为慢性肝损害，甚至肝硬化和肝衰竭[1]。中药引起的肝损伤发生率占DILI的21.45%～44.74%[2-6]。2000年～2006年药物导致肝衰竭（ALF）多中心调查中，中草药占27.2%[7]。目前中药肝毒性研究已成为我国中药安全性评价面临的重要问题。美国2012年发布了LiverTox网站，我国于2014年发布了中国HepaTox网站，网站分别记录了近700种和400余种常见药物的肝损伤信息，其中中药有100多种，中成药30多种，为临床医生慎重处方具有潜在肝毒性的药物及评估其风险和收益提供了重要依据[8]。本研究对2014年12月～2016年12月本院住院患者中因中药及其制剂导致肝损害的资料进行回顾性分析，以期提高广大医师对于中药相关性肝损伤的重视及认识。
1 资料与方法
1.1 一般资料 收集2014年12月—2016年12月杭州市西溪医院诊断为中药相关性肝损伤患者125例，男 40例，男女比例 1:2.13。年龄 21～79岁，平均（54.62±12.36）岁，年龄＜50岁39例，占31.2%，其中≤30岁 3例
（2.3%），31～50岁 36例（28.9%），51～70岁 77例（61.8%），≥70岁 9例（7.0%）。用药后发生肝功能损伤时间最短者1天，最长者4年，其中≤30天者40例，占32%；31～60天者73人，占58.4%；＞60天者 12人，占 9.6%。平均病程（56.62±43.79）天。记录患者的一般情况、基础疾病、用药史、实验室检查结果、临床分型、治疗情况与预后。
1.2 纳入标准 （1）符合《中草药相关性肝损伤临床诊疗指南（2016版）》[9]中药相关性肝损伤诊断标准；（2）所用药物均为正规厂家或来源可知；（3）资料详尽。
1.3 排除标准 （1）不能详细说明中草药或其相关制剂的获得途经者及可能有中药混伪品及有害物质污染者；（2）伴有甲型肝炎病毒、乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒、丁型肝炎病毒、戊型肝炎病毒感染，或伴有非酒精性脂肪性肝病、酒精性肝病、胆汁淤积性疾病、自身免疫性肝炎、遗传代谢性肝病、感染性疾病、血流动力学异常性疾病、血管闭塞性疾病者，肝损害不能除外原发肝病导致者；（3）有严重心、脑、肾功能不全者；（4）妊娠者；（5）药物质量不能保证者；（6）病例信息不完整者。
1.4 DILI严重程度分级 参照《指南（2016版）》[9]：0级（无肝损伤）：患者对暴露药物可耐受，无肝毒性反应。1级（轻度肝损伤）：血清谷丙转氨酶（ALT）和/或碱性磷酸酶（ALP）呈可恢复性升高，总胆红素（TBiL）＜2.5×正常上限值（ULN）（2.5mg/dL 或 42.75μmol/L），且国际标准化比率（INR）＜1.5。多数患者可适应。可有或无乏力、虚弱、恶心、厌食、右上腹痛、黄疸、瘙痒、皮疹或体质量减轻等症状。2级（中度肝损伤）：血清 ALT和（或）ALP升高，TBil≥2.5×ULN，或虽无TBil升高但INR≥1.5，上述症状可有加重。3
级（重度肝损伤）：血清 ALT和（或）ALP升高，TBil≥5×ULN（5mg/dL 或 85.5μmol/L），伴或不伴 INR≥1.5。患者症状进一步加重，需要住院治疗，或住院时间延长。4级（ALF）：血清ALT和（或）ALP水平升高，TBil≥10×ULN（10mg/dL 或 171μmol/L） 或每天上升≥1.0mg/dL（17.1μmol/L），INR≥2.0 或凝血酶原活动度（PTA）＜40%，可同时出现（1）腹水或肝性脑病；或（2）与DILI相关的其他器官功能衰竭。5级（致死性）：因DILI死亡,或需接受肝移植才能存活。
1.5 分型标准 参照《指南（2016版）》[9]：根据损伤靶细胞类型分为4类：（1）肝细胞损伤型：ALT≥3×ULN，且 R≥5；（2）胆汁淤积型：ALP≥2×ULN，且R≤2；（3）混合型：ALT≥3×ULN，ALP≥2×ULN，2＜R＜5；（4）肝血管损伤型：靶细胞可为肝窦、肝静脉及门静脉的内皮细胞。R=（ALT实测值/ALT正常上限值）/（ALP实测值/ALP正常上限）
1.6 统计学方法 应用SPSS19.0统计软件进行数据分析，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，采用t检验。计数资料采用构成比描述，采用χ2检验。等级资料采用秩和检验。非正态分布资料采用中位数、百分位数描述。P＜0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 基础疾病 患者服用中药所治疗基础疾病中骨科疾病有44例，占35%，其中以治疗腰椎间盘突出、骨质疏松症为主；呼吸系统疾病和皮肤疾病均为24例，各占19%，呼吸系统以治疗慢性阻塞性肺病、哮喘及咳嗽为主；皮肤病多以治疗系统性红斑狼疮及女性黄褐斑为主；睡眠障碍、肿瘤及保健用途分别有17例、10例、6例，分别占总病例14%、8%、5%。
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