黄芪粗提物对四氯化碳诱导的小鼠急性肝损伤的保护作用
鲍家卉，王雪慧，逄淑伟,王 莹，刘馨宇，张雪梅*
【摘 要】通过腹腔注射四氯化碳(CCl4)建立小鼠急性肝损伤模型，研究黄芪粗提物对CCl4诱导的小鼠急性肝损伤的保护作用。设空白组、模型组、阳性组和黄芪粗提物高、中、低剂量组(8、4、2 g/kg)，连续灌胃给药15 d，末次给药后腹腔注射CCl4，分别测定小鼠肝脏指数，血清中谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、丙二醛(MDA)及肝脏中甘油三酯(TG)的含量，观察小鼠肝脏病理组织学变化。与模型组比较，黄芪粗提物高、中、低剂量组显著或极显著降低肝脏指数(P<0.01或P<0.05)，降低血清中ALT、AST、MDA及肝脏中TG的含量(P<0.01或P<0.05)，显著或极显著减轻小鼠肝纤维化的程度(P<0.05，P<0.01)。结果表明，黄芪粗提物对CCl4诱导的小鼠急性肝损伤有保护作用，可为黄芪粗提物在临床上的应用提供理论基础。 【期刊名称】动物医学进展 【年(卷),期】2018(039)012 【总页数】4
【关键词】黄芪粗提物；四氯化碳；急性肝损伤；小鼠
基金项目：国家自然科学基金项目(31660727,31260622,31060349)；吉林省科技厅重点科技攻关项目(20160204016NY)
中医药在防治肝脏疾病方面有悠久的历史。肝损伤是指一系列理化因素所引起的肝细胞变性、坏死和凋亡，是各种肝脏疾病的病变结果。急性肝损伤是指各种原因引起的肝脏功能的异常，肝损伤是急性肝功能衰竭的基础，严重或持续的肝损伤最终导致肝功能衰竭[1]。引起肝急性损伤的原因很多，四氯化碳
(CCl4)引起的肝损伤是化学性肝损伤的一类典型代表，化学性肝损伤可上调肝损伤指数，导致肝细胞破裂，影响机体内某些酶的含量，进而影响肝脏的解毒功能，引起肝功能障碍，严重时导致肝衰竭，甚至威胁生命。化学性肝损伤至今尚无有效的治疗手段。因此，寻找新型保肝、护肝药物十分重要。
黄芪(Astragalus membranaceus)味甘，微温，归肺，脾经，咀嚼有微豆腥味[2]，具有补气固表、利尿托毒、排脓、敛疮生肌功效[3]。现代药理学研究表明，黄芪有增强机体免疫功能、保肝、利尿、抗衰老、抗应激、降压和较广泛的抗菌作用[4]。黄芪不仅能扩张冠状动脉，改善心肌供血，提高免疫功能，而且能够延缓细胞衰老的进程[5]。邱季等[6]研究表明，黄芪提取物在一定程度上改善肝细胞变性、坏死病变，对小鼠急性化学性肝损伤具有保护作用。本试验通过腹腔注射CCl4建立急性肝损伤模型，研究黄芪粗提物对肝损伤的保护作用，为临床应用提供理论依据。
1 材料与方法
1.1 材料
1.1.1 实验动物 ICR小鼠，雌雄各半，体重18 g±2 g，购自长春亿斯实验动物技术有限责任公司。
1.1.2 药品与试剂 黄芪，购自吉林省延吉市延西大药房；联苯双酯滴丸，购自吉林省延吉市延西大药房(批号A02141208)；谷草转氨酶AST(批号20161120)、谷丙转氨酶ALT(批号20161120)、丙二醛MDA(批号20161120)、甘油三酯TG(批号20161120)试剂盒，均购自南京建成生物工程研究所。
1.1.3 黄芪粗提物的制备 黄芪饮片100 g，浸泡过夜，加热回流，过滤，重复
3次，浓缩,使其按生药量计算为0.6 g/mL，置4℃冰箱保存备用。 1.2 方法
1.2.1 试验分组、造模与给药 将36只小鼠随机分为空白组、模型组、阳性组和黄芪粗提物高、中、低剂量组，每组6只。药物组分别灌胃8、4、2 g/kg黄芪粗提物，阳性组以0.1 mL/10 g灌胃15 mg/kg联苯双酯，空白组和模型组灌胃等体积生理盐水(0.1 mL/10 g)，1次/d，连续15 d。末次给药后24 h给小鼠腹腔注射100 mL/L CCl4溶液10 mL/kg。
1.2.2 各项指标的检测 末次给药24 h后称重，采血，分离血清；剥离肝脏，称肝脏湿重，部分肝脏制备100 mg/mL肝组织匀浆。分别对肝脏指数，血清中ALT、AST、MDA及肝脏中TG的含量进行测定，部分肝脏100 mL/L中性甲醛溶液固定，HE染色，观察病理组织学变化。
1.2.3 统计学分析 试验数据用平均数±标准差±SD)表示，使用SPSS17.0统计学软件对数据进行单因素方差统计分析，P<0.05表示差异显著，P<0.01表示差异极显著。
2 结果
2.1 黄芪粗提物对小鼠肝脏指数的影响
由表1可知，与空白组比较，模型组极显著增加小鼠肝脏指数(P<0.01)。与模型组比较，黄芪粗提物高剂量组极显著降低肝脏指数(P<0.01)，黄芪粗提物中剂量组显著降低肝脏指数(P<0.05)。结果表明，黄芪粗提物高、中剂量组能显著降低肝脏指数，且呈一定的量效关系。
2.2 黄芪粗提物对小鼠血清中ALT、AST、MDA及肝脏中TG的影响
由表2可知，与空白组比较，模型组极显著增加小鼠血清中ALT、AST、MDA
黄芪粗提物对四氯化碳诱导的小鼠急性肝损伤的保护作用
