11α-羟基坎利酮种子发酵岗位操作规程

由天下分享时间：2025/1/31 16:35:48 加入收藏我要投稿点赞

广西万德药业有限公司

Guangxi Wonder Pharmaceutical Co.，Ltd. 11α-羟基坎利酮种子发酵岗位操作规程文件编码编订人编订日期颁发部门发送部门 SOP-MM-Z3-00-0010 质量管理部审核人审核日期颁发日期 □新订 □修订批准人批准日期生效日期质量管理部、生产管理部目的：建立11α-羟基坎利酮种子发酵岗位操作规程,规范11α-羟基坎利酮种子发酵岗位操作。范围： 11α-羟基坎利酮种子发酵岗位操作。职责：质量管理部、生产管理部有关人员。

依据：《药品生产质量管理规范》（2010版）及11α-羟基坎利酮生产工艺规程。内容： 1、发酵过程 1.1 投料比例

1.1.1 种子罐投料比例：（W/W）

名称葡萄糖玉米浆 PPE消泡剂氢氧化钠水规格食品级工业级工业级工业级自来水配比 3W 1.5W 0.05W PH至6.0-6.2 100W 投料量（按5吨种子罐3吨液体种子计） 90.0Kg 45.0Kg 1.50kg 约0.4 kg 3000 L 1.2 工艺操作程序： 1.2.1 投料前准备工作：

1.2.1.1 操作者应预先阅读、掌握本岗位的标准操作程序与有关的安全注意事项。 1.2.1.2 检查本岗位所用原料是否为合格物料。

1.2.1.3 检查本岗位所用设备、仪器仪表及其辅助设备，应完好、正常，符合工艺要求。

设备编号 R-04-02-005 R-04-02-006 / / / / / 设备名称 5M3种子罐预过滤器精过滤器自动仪表搅拌器轴封要求须清洁，符合无菌生产的要求，保养良好，满足正常运转的要求，罐近身阀门及各连接管道，轴封阀门无泄漏。下排气口无气雾、水滴。下排气口无气雾、水滴。自动仪表及显示系统运转正常。搅拌运转正常。轴封无泄漏。第 1 页共 3 页

11α-羟基坎利酮种子发酵岗位操作规程文件编码 SOP-MM-Z3-00-0010 / / / / 近身阀门取样阀门阀门管道近身阀门无泄漏。取样阀门无泄漏。各阀门无泄漏。各连接管道无泄漏。 1.2.2 种子罐空消：

1.2.2.1打开罐身上的罐顶阀门（含排空阀、排气阀、移种管道上的移种阀、底物输送管上的阀门、压力

表上的三通阀以及流加抗生素的阀门），打开三路进汽。步骤：先打开罐近身进气的蒸汽阀，再打开取样管路上的蒸汽进汽阀，最后打开罐底进蒸汽阀。

1.2.2.2当排空阀和压力表上的三通阀排出淡蓝色的蒸汽时，关小排空阀、移种管道上的移种阀、底物输

送管上的阀门、压力表上的三通阀、流加抗生素的阀门和排气阀（但仍需保证有汽排出），当消毒温度达到120-125℃时，维持罐内压力0.10-0.12MPa，保温30-40分钟。

1.2.2.3空消完毕，关闭三路进蒸汽阀门，步骤：先关闭罐底进蒸汽阀门，再关闭取样管路上的进蒸汽阀

门，最后关闭罐近身进气的蒸汽阀。

1.2.3 按第1.1.1点中培养基的配比将培养基配制好后，投入5 M3种子罐内。 1.2.4 种子罐实消：

1.2.4.1启动发酵罐搅拌，进行内列管和外盘管预热。步骤：开启罐的内列管和外盘管排冷凝水管阀，再

开启内列管和外盘管进蒸汽阀，在25-35分钟罐内升温到80-85℃ ，同时对取样管路、罐底、空气管路等阀门进行消毒，罐温到达80-85℃ ，停止内列管和外盘管预热。

1.2.4.2内列管和外盘管预热结束，关闭进内列管和外盘管蒸汽阀，打开罐身上的罐顶阀门（含排空阀、

排气阀、移种管道上的移种阀、底物输送管上的阀门、压力表上的三通阀以及流加抗生素的阀门），打开三路进汽。步骤：先打开罐近身进气的蒸汽阀，再打开取样管路上的蒸汽进汽阀，最后打开罐底进蒸汽阀。

1.2.4.3当排空阀和压力表上的三通阀排出淡蓝色的蒸汽时，关小排空阀、移种管道上的移种阀、底物输

1.2.4.4实消完毕，关闭罐身上的罐顶阀门（含排空阀、排气阀、移种管道上的移种阀、底物输送管上的

阀门、压力表上的三通阀以及流加抗生素的阀门），关闭三路蒸汽阀门。步骤：先关闭罐底阀，再关闭取样阀，最后关闭罐近身的蒸汽阀，马上开启进罐空气阀门。开启罐的内列管和外盘管的进、出冷却水阀门通入冷却水冷却，冷至35-40℃时，关闭冷却水阀门，打开7℃水进、出罐内列管和外盘管的阀门，使罐内料液冷至28-31℃时，关闭7℃水进、出罐内列管和外盘管的阀门，待接种。

1.2.5 接种：

1.2.5.1 种子罐内培养基冷却至28.0～30.0℃。接种前取种前样。

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11α-羟基坎利酮种子发酵岗位操作规程文件编码 SOP-MM-Z3-00-0010 1.2.5.2 关闭周围环境的窗口。将事先准备好的火圈套在接种口上，点燃，迅速将接种钢瓶与接种口对

接拧紧。拿走火圈，用酒精给接种口处降温，待降至室温时，打开接种钢瓶处的隔膜阀，孢子悬浮液在静压差下流入种子罐内，接种完毕迅速关闭接种口隔膜阀并拧紧，取走钢瓶。

1.2.5.3 调节流量，罐压升至工艺要求值。接种后取种后样，并与种前样一起做平行无菌培养。 1.2.6 培养：接种完毕，进入种子发酵液培养阶段。此时可通过调节循环水或7℃水的进、出罐夹层

的阀门和空气进、出罐的阀门，使种子罐罐内温度为28.0～30.0℃、罐压为0.05～0.08MPa、空气流量为80～100m3/h，搅拌保持35HZ，正常种子罐培养周期为24小时。

1.2.7 每1h记录并填写种子罐培养操作记录。

1.2.8 培养18h开始每2h取样进行种子罐样品的测定，并将测定结果填在测定记录上。当菌液符合质

量标准时，即可压罐于发酵罐中的操作。

2、及时如实填写“11α-羟基坎利酮发酵岗位批生产记录”。 3、清洁：执行“11α-羟基坎利酮生产系统设备清洁标准操作规程”。 4、变更历史：

版本号 00 涉及相关管理规程和记录等：