队列研究的种类:前瞻性队列研究,历史性队列研究,双向性队列研究 队列研究的优点与局限性: 优点:
1.在疾病发生前按是否暴露于某因素分组,所获资料完整,无回忆偏椅。 2.时间顺序是由因及果的,可以下因果结论。
3.可以计算发病率或死亡率,可以测量两组间的相对危险度和特异危险度 4.可以观察一个因素与多个结局的关系。
5.暴露因素的作用可以分级,便于计算“剂量-反应关系”。 局限性:
1.不适应于研究人群中发病率很低的疾病。
2.观察时间长而难以避免失访,易产生失访偏倚。
3.设计要求高,实施复杂,工作量大,费用高,不能很快出成果。 4. 一次只能研究一个或一组暴露因素,有多种因的疾病不适用此法。 相对危险度(RR):RR也叫危险比或率比,是暴露组发病率(或死亡率)与非暴露组发病率(或死亡率)的比值。
相对危险度=暴露组的发病率或死亡率/非暴露组的发病率和死亡率 相对危险度范围0—∞;RR的意义:(1)RR>1,说明该暴露因素是一个危险因素(2)RR=1,说明该暴露因素与疾病无关联;(3)RR<1,说明该暴露因素是一个保护因素
特异危险度也叫归因危险度(AR)或超额危险度。因为它是暴露组发病率与对照组发病率的差值,还可称之为率差。AR=暴露组的率-非暴露组的率=Ie–I0=(a/n1 )–(c/n0)
AR意义:(1)暴露与非暴露人群相比较所增加的疾病发生数量 (2)AR值越大,暴露因素消除后所减少的疾病数量越大
RR与AR的区别:RR表示暴露者与非暴露者比较增加疾病危险性的杯数,具有病因学意义。AR表示如果消除暴露因素,可减少疾病发病数量,具有疾病预防和公共卫生意义。
病例对照研究:
概念:病例对照研究在目标人群中选择一组患有某种疾病的人(病例组)和一组未患有该病或正常人(对照组)为研究对象,调查两组人群过去暴露于某个危险因素的情况及程度,比较两组暴露史的差别,分析暴露因素与疾病有无关联以及关联程度的大小的一种观察性研究方法。
特点:①属于观察法②设立对照,属分析性研究③是回顾性的,由果及因,不能下因果结论④可以研究一种疾病与多种因素的关系 病例对照研究的优缺点
??优点:1.特别适用于罕见病的研究。2.该方法较省人力物力,容易组织,所需样本较少。 3.收集资料后,可以在短时间内得到结果,对于慢性病可以较快地得到危险因素的估计。 4.可以广泛探索不够明确的众多因素,可以调查多个因素与一种疾病的关系。
??缺点:1.不适用于研究人群中暴露比例很低的因素。2.易产生选择偏倚和回忆偏倚。 3.混杂因素的作用较难控制。4.一般不计算发病率和死亡率,不能计算相对危险度,不能下因果结论。
计算比值比OR(odds ratio)是指病例组和对照组的两个暴露比值之比。OR=ad/bc
OR的意义:当OR=1时,表示暴露与疾病危险无关联;OR〉1,说明该暴露因素是一个危险因素,OR值越大,危险度越高;当0〈OR〈1,说明该暴露因素是一个保护因素,OR值越小,保护作用越高。
比值(odds)是指某事物发生的概率与不发生的概率之比.
实验性研究
定义:流行病学实验性研究将人群随机分到实验组和对照组,以研究者人为控制的措施给予实验组的人群,而不给对照组的人群该措施,随访并比较两组人群的结局,以评价该措施的效果。
用途:探讨疾病病因和评价防治措施效果。
特点:1.实验法,随机化分组;2.设立对照组,保证可比性里;3.有干预措施4.前瞻性研究 类型:根据研究目的和研究对象不同,分为临床试验、现场试验、社区实验 根据实验过程中有无对照或者是否随机分配,分为真实验、类实验 实验性研究的基本要素:受试对象,处理因素,实验效应
受试对象满足两个基本条件:一是对处理因素敏感;二是反映必须稳定; 试验性研究特性:? 对照的原则? 随机化原则? 盲法原则? 重复原则 对照1、标准对照 2、安慰剂对照 3、交叉对照 4、相互对照 5、自身对照 随机分组方法:?? 简单随机?? 区组随机?? 分层随机 盲法:1、单盲 2、双盲 3、三盲
实验流行病学研究设计与实施步骤
1.明确研究目的;2.确定研究类型和设计类型;3.选择实施现场;4.选择研究对象; 5.确定干预措施;6.确定样本含量;7.确定随机化分组类型、对照方式、应用盲法类型 8.确定实验观察期限;9.选择结局变量及测量方法;10.确定基线数据,建立监测系统 11.对象的随访和资料收集;12.确定统计方法;13.资料分析;14.确定评价指标 15.研究的组织实施与质量控制
临床随机对照试验(RCT):是在病人中进行的,通过比较治疗组与对照组的结果而确定某项治疗或预防措施的效果与价值的一种前瞻性研究。
基本特征:1.以病人为研究对象;2.前瞻性研究;3.人道主义原则; 4.研究对象的可比性和 依存性;5.实施的复杂性
诊断实验和筛检实验
诊断实验:为给病人做出诊断所应用的各种实验室检查、医疗仪器检查及其他方法。 目的:区别病人和无病者
筛检:是指运用快速简便的试验,检查或其他方法,将健康人群中可能患病或缺陷、但表面正常的个体,同可能无病或缺陷者区别开来,用于筛检的各种检查方法称为筛检实验。 筛检的用途:1)早期发现可疑病人,以便早期诊断和早期治疗,提高治疗效果,实现疾病的第二级预防;(2)发现高危人群,以便及早采取预防干预措施,降低疾病发病率,实现疾病的第一级预防;(3)开展疾病监测(4)了解疾病自然史。
筛检的应用原则 :(1)被筛检的疾病应是当前重大的卫生问题
(2)筛检试验方法必须简便、快速、安全、可靠、经济,并易被群众接受 (3)被筛检的疾病应有适宜的确诊方法。 (4)被筛检的疾病应有有效的治疗手段
(5)筛检应能为群众所接受,必须遵守尊重群众意愿、有益无害、公平公正等伦理学原则。 提高筛检收益的方法:(1)选择患病率高的人群进行筛检 (2)选用高灵敏度的筛检方法 (3)采用联合试验进行筛检。
25. 筛检试验与诊断试验区别 筛检实验 诊断试验 对象 无症状者 病人 目的 区分可疑病人与无病者 区分可疑病人与病人 要求 快速简便灵敏度高 科学准确特异度高 费用 简单廉价 花费较贵 处理 进一步诊断 进一步治疗 26.理解概念:
比值比(OR) 病例对照研究中采用比值比来估计暴露与疾病之间的关联强度。比值比是指某事物发生的可能性与不发生的可能性之比,也称比数比、优势比或交叉乘积比。 OR=ad/bc
灵敏度、又称真阳性率,指金标准确诊的病例被试验判为阳性的百分比。 假阴性率、又称漏诊率,指金标准确诊的病例被试验错判为阴性的百分比。 特异度、又称真阴性率,指金标准确诊的非病例被试验判为阴性的百分比。 假阳性率又称误诊率,指金标准确诊的非病例被试验错判为阳性的百分比。
约登指数又称正确指数,是灵敏度和特异度之和减1。约登指数=(灵敏度+特异度)-1 符合率又称粗一致率,是试验所检出的真阳性和真阴性例数之和占受试人数的百分比。 评价试验的收益
?预测值(predictive value)又称预告值,是试验结果表明有无疾病的概率。阳性预测值和阴性预测值
?似然比(likelihood ratio)是指患者人群中得出某一试验结果的概率与无病人群中得出这一试验结果概率之比。阳性似然比和阴性似然比。 标化比(SMR):当遇到结局发生率低、暴露组人数少,达不到计算发生率要求的情况时,可以将全人口发病(死亡)率作为标准,算出该暴露人群的理论(预期)发病(死亡)人数。将暴露组实际发病(死亡)人数做分子,理论发病人数做分母计算比值,即得标化发病(死亡)比。
27. 提高试验效率的办法: 选择患病率高的人群 采用联合试验试验
28.诊断试验评价的设计:①确定金标准②选择研究对象③样本量的估计④确定正常值⑤与金标准同步进⑥行盲法比较
29.病因概念:那些能使人群发病概率升高的因素,就可认为是病因,其中某个或多个因素 不存在时,人群疾病频率就会下降. 30.因果推断的逻辑方法:假设演绎法 Mill准则:求同法,求异法,,共变法,类推法,剩余法。
因果关联推断标准:1965年Hill提出的标准:①关联的时间顺序②关联的强度③关联的“特异性”④关联的可重复性⑤剂量-反应关系⑥暴露与疾病分布的一致性⑦关联的生物学合理性⑧实验证据⑨ 相似性
31. 混杂偏倚:由于某个既与所研究疾病有联系,又与所研究的暴露因素又联系的其他因 素的影响,掩盖或夸大了研究因素与疾病间的联系,而产生的偏倚是混杂偏倚。
选择偏倚 :在流行病学研究中,由于研究对象的确定、诊断、选择等方法不正确,使被选入的研究对象与目标人群的重要特征具有系统的差异,或对比组之间的研究对象不均衡而产生偏倚。(常见类型:无应答偏倚、存货者偏移,志愿者偏移)
信息偏倚又称:观察偏倚:指在流行病学调查收集资料阶段,由于测量暴露或测量结局的方法有缺陷,使各比较组所获得的信息产生的系统误差。
类型:诊断怀疑偏倚、暴露怀疑偏倚(回忆偏倚、报告偏倚、测量偏倚、错误分类偏倚)
★健康:整个身体、精神和社会生活的完好状态,而不仅仅是没有疾病或不虚弱。 ★生物富集:又称生物浓缩,是指生物体能从周围环境中吸收某种浓度较低的元素或不易分解的化合物并逐渐积累,使生物体内该元素或化合物的浓度超过环境中的浓度的作用过程。 ★环境污染:是指由于各种人为的或自然的原因,使环境组成发生不可逆的变化,造成环境质量的下降和恶化,破坏了生态平衡,并对人类健康造成直接的、间接的或潜在的有害影响的现象。
★介水传染病 通过饮用水或接触病原体污染的水体而传播的疾病
★剂量-效应关系:是指进入机体的剂量与某个机体所呈现出的生物效应强度间的关系。 ★剂量-反应关系:是指随着剂量增加,某一生物群体中出现某种特定生物学效应的个数增加,通常以出现特定生物学效应的个体占总测试个体数的百分数来表示。 ★职业病:劳动者在工作中接触职业性有害因素作用于人体的强度超过机体的代谢限度,造成的损害机体不能恢复,从而导致一系列功能性和(或)器质性的病理变化,出现相应的临床表现。
★矽肺(硅沉着病):由于长期吸入较高浓度的含有游离型二氧化硅的粉尘所引起的以肺组织纤维化为主的全身性疾病
★尘肺:长期吸入较高浓度的生产性粉尘而引起的以肺组织纤维化为主的全身性疾病。 ★潜伏期:指自病原体侵入机体至最早出现临床症状的这段时间
★食源性疾病:又称食源性疾患,凡是通过摄食致病因素所致的感染性或中毒性疾病。 ★食物中毒:摄入了含有生物性、化学性有毒有害物质的食品或把有毒有害食品当作食品摄入后所出现的非传染性急性、亚急性疾病
★碘缺乏病(IDD )是指机体在不同生长发育阶段因碘摄入量不足所造成机体碘营养不良所表现得一组有关联疾病的总称。主要包括地方性甲状腺肿、地方性克汀病、亚临床型克汀病、智力障碍、生殖功能障碍等。
★地方病:指局限于某些特定地区发生或流行的疾病,或者在某些地区相对稳定,常常发生并且无需从外地输入传染源的疾病 ★地方性甲状腺肿::是指居住在特定地理环境下的居民,长期通过饮水、食物摄入低于生理需要量的碘,从而引起的以甲状腺肿大为主要临床体征的一种地方性疾病。 ★地方性克汀病:是指由于外环境缺碘,胚胎或胎儿时期碘摄入不足导致甲状腺激素合成不足而严重影响脑发育造成的一种疾病。
★流行病学(epidemiology):是研究疾病(包括伤害)和健康状态在人群中的分布及其影响因素,以及制订和评价预防、控制和消灭疾病及促进健康的策略与措施的科学。 ★流行病学( epidemiology ):是研究疾病(包括伤害)和健康状态在人群中的分布及其影响因素,以及制订和评价预防、控制和消灭疾病及促进健康的策略与措施的科学。 ★疾病的分布(distribution of disease):是指疾病在不同时间,不同地区(空间)和不同人群表现得数量和频率特征,简称三间分布.
人群分布:年龄 性别 职业 社会阶层 种族或民族 行为特征 婚姻状况 流动人口 时间分布:不同疾病: 时间分布不同 同一疾病:短期波动 季节性 周期性 长期趋势
地区分布:导致地区分布的原因:特殊的地理位置、地形及环境条件 气象条件 特殊风 俗习惯及其遗传特征 社会文化背景 -致病危险因素、致病条件分布不同 ★发病率:表示在一定期间内,某人群中某病新病例出现的频率。 ★罹患率(attack rate)在某一局限范围,短时间内的发病率。
★患病率(prevalence rate)某特定时间内总人口中某病新旧病例所占比例。
★死亡率(motality rate)表示在一定期间内,在一定人群中,死于某病(或死于所有原因)的频率。
★病死率(fatality rate)表示一定时期内(通常为1年),患某病的全部病人中因该病死亡者的比例。
★非随机对照试验类实验又称为半实验。一个完全的流行病学实验必须包括:设立对照、随机分组、人为干预、前瞻观察四个特征,如果一个试验缺少一个或几个特征,这种实验叫类试验。
★比值比(OR) 病例对照研究中采用比值比来估计暴露与疾病之间的关联强度。比值比是指某事物发生的可能性与不发生的可能性之比,也称比数比、优势比或交叉乘积比。 ★灵敏度、又称真阳性率,指金标准确诊的病例被试验判为阳性的百分比。 ★假阴性率、又称漏诊率,指金标准确诊的病例被试验错判为阴性的百分比。 ★特异度、又称真阴性率,指金标准确诊的非病例被试验判为阴性的百分比。 ★假阳性率又称误诊率,指金标准确诊的非病例被试验错判为阳性的百分比。 ★相对危险度(RR):RR也叫危险比或率比,是暴露组发病率(或死亡率)与非暴露组发病率(或死亡率)的比值。
★病因:那些能使人群发病概率升高的因素,就可认为是病因,其中某个或多个因素 不存在时,人群疾病频率就会下降. ★疾病流行的强度是指某病在某地、某人群中一定时期内发病数量的变化及其特征,常用散发、暴发、流行、大流行表示。
★散发(sporadic)是指某病在某一地区的发病率呈历年的一般水平(一般为当地前三年该病的平均发病水平),病例间无明显的相互传播关系。
★暴发(outbreak)是指在短时间、小范围的人群中突然出现许多相同病例的现象。
★流行(epidemic)是指在某地区、某时期的发病率显著超过当地历年该病散发水平的3—10倍。
★现况研究:是指在特定时间内,对特定范围内的人群,以个人为单位收集和描述人群的有关变量(因素)与疾病或健康状况分布特征的方法。 ★普查(census):即全面调查,是指在特定时间,对特定范围人群中的每个成员都进行调查或检查。 ★抽样:随机抽取某研究人群中有代表性的一部分进行调查,从所得的结果估计该人群某病的患病率或某些特征的情况,即从局部推论总体的调查方法。
★偏倚(bias):是指在研究设计 、实施、分析等阶段发生的系统误差
★暴露:指研究对象曾经接触过某些因素、或者具有某些特征或处于某种状态
★病例对照研究:在目标人群中选择一组患有某种疾病的人(病例组)和一组未患有该病或正常人(对照组)为研究对象,调查两组人群过去暴露于某个危险因素的情况及程度,比较两组暴露史的差别,分析暴露因素与疾病有无关联以及关联程度的大小的一种观察性研究方法。
★队列研究:将研究对象按是否暴露于某研究因素分为暴露组和非暴露组,追踪其各自的发病结局,比较两组发病结局的差异,从而判断暴露因素与发病有无因果关联及关联大小的一种观察型研究方法。
★累计发病率(cumulative incidence)若观察期队列人群比较稳定,以观察开始时人口数作为分母,以整个观察其内的发病人数 作为分子,计算某病的发病率。 ★发病密度(incidence density):当队列研究观察世间比较长,观察人口经常发生变动,如迁入、迁出、退出、死亡,就无法计算累计发病率。如果以观察人时数为分母计算发病率,称为发病密度。
发病密度=观察期间的发病人数/观察人时数*K 观察人时数=观察人数*观察时间