南）以达到治疗中枢神经系统感染需要的有效浓度，但由于克拉维酸、他唑巴坦在脑脊液中的浓度较低（AUCCSF/AUCS<10%），因此阿莫西林/克拉维酸、哌拉西林/他唑巴坦、头孢洛扎/他唑巴坦一般不用于治疗社区获得性中枢神经系统感染。
头孢哌酮不易通透血脑屏障，舒巴坦常规剂量给药在脑脊液中也无法达到治疗浓度，但由于舒巴坦对鲍曼不动杆菌有较好的体外抗菌活性，并且随着舒巴坦剂量的增加脑脊液中的浓度也明显增加，因此由碳青霉烯耐药鲍曼不动杆菌引起的中枢神经系统感染可使用高剂量舒巴坦（每天剂量8 g或更高的剂量）制剂治疗。现已有使用高剂量氨苄西林/舒巴坦（每日舒巴坦剂量8 g+氨苄西林16 g）成功治疗碳青霉烯耐药鲍曼不动杆菌中枢神经系统感染病例。
目前阿维巴坦和法硼巴坦在人体脑脊液中的浓度尚缺乏相关研究数据，头孢他啶/阿维巴坦、美罗培南/法硼巴坦治疗中枢神经系统感染的临床研究非常有限。但从兔子脑膜炎的实验模型研究头孢他啶/阿维巴坦的抗菌活性表明，阿维巴坦在兔子脑脊液的AUC为血清AUC的38%。临床亦有使用头孢他啶/阿维巴坦成功治疗产KPC碳青霉烯酶肺炎克雷伯菌中枢神经系统感染的病例。因此头孢他啶/阿维巴坦在中枢神经系统感染中的应用值得期待。
6、粒缺伴发热：目前我国中性粒细胞缺乏伴发热的患者细菌病原体分布，常见的革兰阴性菌：大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、铜绿假单胞菌、鲍曼不动杆菌、嗜麦芽窄食单胞菌，非发酵菌在革兰阴性菌中占较大比例，尤其是90 d内应用过碳青霉烯类抗生素的；常见革兰阳性菌：凝固酶阴性葡萄球菌、金黄色葡萄球菌（包括MRSA）、肠球菌（包括VRE）、链球菌属细菌。
中性粒细胞缺乏（粒缺）伴发热患者是一组特殊的疾病人群。由于免疫功能低下，
感染的症状和体征常不明显，病原菌及感染灶不易明确，发热可能是感染的唯一征象。如不及时给予恰当的抗菌治疗，感染相关的病死率高。根据《中国中性粒细胞缺乏伴发热患者抗菌药物临床应用指南》，将粒缺伴发热患者分为高危和低危组。在感染危险度和耐药评估后应立即（IDSA指南指出2 h内）进行经验性抗菌治疗。旨在覆盖可引起严重并发症或威胁生命的最常见和毒力较强的病原菌，直至获得准确的病原学培养结果。
经验性抗菌药物的选择标准：具杀菌活性，抗假单胞菌活性，安全性良好，需注意与治疗原发病药物（如造血系统肿瘤的化疗药物、免疫抑制剂等）之间不存在不良反应的叠加。高危患者静脉应用的抗菌药物必须是能覆盖铜绿假单胞菌和其他耐药革兰阴性菌的广谱抗菌药物。如临床表现为轻、中度感染，不确定有无耐药菌定植或此前无耐药菌感染的患者，可给予β-内酰胺酶抑制剂复方制剂（哌拉西林/他唑巴坦、头孢哌酮/舒巴坦）；抗假单胞菌头孢菌素（头孢吡肟、头孢他啶）。
如临床表现为重度感染，存在耐药菌定植或有耐药菌感染病史者，选择抗假单胞菌β-内酰胺类联合氨基糖苷类或喹诺酮类或β-内酰胺类中的碳青霉烯类（亚胺培南-西司他丁、美罗培南、帕尼培南/倍他米隆）。既往有产ESBLs菌定植或感染史的重症感染患者，可选择碳青霉烯类抗生素。既往有产CRE或耐药非发酵菌定植或感染史者，结合药敏可选择β-内酰胺酶抑制剂复方制剂（如头孢他啶/阿维巴坦）联合磷霉素、替加环素等。
对于低危患者，其初始治疗可以接受口服或静脉注射经验性抗菌药物治疗。推荐口服环丙沙星、阿莫西林/克拉维酸、左氧氟沙星或莫西沙星。同时根据病情变化，感染部位以及培养结果调整抗菌药物。粒缺发热治疗的疗程至少覆盖中性粒
细胞缺乏期间，直至ANC≥0.5×109/L。
九、酶抑制剂复方制剂的管理
酶抑制剂复方制剂的管理包括医院采购目录品种优化和酶抑制剂复方制剂的合理应用。
我国由于历史原因，批准了30余种酶抑制剂复方制剂上市，其中许多种配伍、配比和推荐剂量不合理。因此，医院在确定采购目录时，应注意选取符合以下标准的主流品种：（1）配伍、配比和推荐剂量合理；（2）抗菌活性、药动学特性和安全性优；（3）循证证据充分；（4）被权威指南推荐的品种。同时，随着革兰阴性菌耐药形势日益严峻，应适时引入治疗广泛耐药革兰阴性菌感染的新酶抑制剂复方制剂以满足临床需要。
酶抑制剂复方制剂的应用需注意：（1）严格掌握其适应证，应主要用于产β-内酰胺酶菌株感染或混合感染；（2）选用主流品种；（3）酶抑制剂复方制剂的抗菌活性、药动学特性存在差异，应根据患者感染部位、病原体等因素，选择合适药物。
β-内酰胺类抗生素β内酰胺酶抑制剂复方制剂临床应用专家共识(2020年版)
