1、氨苄西林/舒巴坦、阿莫西林/克拉维酸对肠杆菌科细菌抗菌活性总体不如哌拉西林/他唑巴坦、头孢哌酮/舒巴坦、头孢洛扎/他唑巴坦、头孢他啶/阿维巴坦、亚胺培南-西司他丁/雷利巴坦和美罗培南/法硼巴坦，尤其对非发酵抗菌活性更弱，但氨苄西林/舒巴坦对不动杆菌属有较强抗菌活性。
2、替卡西林/克拉维酸、哌拉西林/他唑巴坦、头孢哌酮/舒巴坦、头孢他啶/阿维巴坦、头孢洛扎/他唑巴坦、亚胺培南-西司他丁/雷利巴坦和美罗培南/法硼巴坦均有较强的抗假单胞菌活性，但哌拉西林/他唑巴坦、亚胺培南-西司他丁/雷利巴坦和美罗培南/法硼巴坦对嗜麦芽窄食单胞菌活性低，替卡西林/克拉维酸对不动杆菌属活性差。
3、哌拉西林/他唑巴坦、头孢哌酮/舒巴坦、头孢洛扎/他唑巴坦、头孢他啶/阿维巴坦、亚胺培南-西司他丁/雷利巴坦和美罗培南/法硼巴坦对肠杆菌属细菌抗菌活性强，尤其是头孢他啶/阿维巴坦、亚胺培南-西司他丁/雷利巴坦和美罗培南/法硼巴坦对产包括KPC酶在内的丝氨酸酶造成的碳青霉烯类抗生素耐药的和产AmpC酶的肠杆菌科细菌有很强的抗菌活性。染色体介导的头孢菌素酶在哌拉西林/他唑巴坦或头孢哌酮/舒巴坦治疗期间可因诱导选择出高产AmpC酶菌株而对其耐药。
4、氨苄西林/舒巴坦、阿莫西林/克拉维酸可用于敏感革兰阳性菌感染的治疗，但替卡西林/克拉维酸、哌拉西林/他唑巴坦、头孢洛扎/他唑巴坦、头孢哌酮/舒巴坦、头孢他啶/阿维巴坦、亚胺培南-西司他丁/雷利巴坦和美罗培南/法硼巴坦不作为单纯革兰阳性菌感染的治疗药物，头孢哌酮/舒巴坦、头孢他啶/阿维巴坦、亚胺培南-西司他丁/雷利巴坦和美罗培南/法硼巴坦对肠球菌无抗菌活性。9种
抗菌药物对各种细菌详细的抗菌活性参见表3。 表3 β-内酰胺类抗生素/β-内酰胺酶
抑制剂复方制剂抗菌作用
细菌
链球菌属 甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌 粪肠球菌 屎肠球菌 卡他莫拉菌 流感嗜血杆菌 大肠埃希菌
氨苄阿莫西林/西林/舒巴克
拉
坦
维酸 ++
+++
++ +++ ++ ++ + +
+ ++ +++ +++ ++ ++ 替卡哌拉西林/西林/克
拉
他
唑
维酸 巴坦 +
+
+ + + + -
+
+ + ++ +++ ++ +++ 头孢头孢哌酮/他啶/舒巴阿
维
坦 巴坦 +
+
+ + - - -
-
+ + +++ +++ +++ +++ 头孢美罗洛扎/培南/他
唑
法
硼
巴坦 巴坦 +
++
+ ++ - - -
-
+ ++ +++ +++ +++ +++ 亚胺培南-西司他丁/雷利巴坦 ++
++
- -
++
+++
+++
克雷伯菌属 肠杆菌属 铜绿假单胞菌 嗜麦芽窄食单胞菌 不动杆菌属
+ + + +++ +++ +++ +++ +++ +++
- - + ++ ++ +++ +++ +++ +++
- - ++ +++ +++ +++ +++ +++ +++
- - ++ - ++ - - - -
++ - - + +++ + + +++ +++
注：作用强度：+++：很强作用，++：较强作用，+：有作用，-：无作用 2018年CLSI
公布了头孢他啶/阿维巴坦肠杆菌科细菌和铜绿假单胞菌体外药敏纸片扩散法和MIC折点，其折点是基于2.5 g，1次/8 h，持续滴注2 h的给药方案，并提醒抑菌圈直径为18~20 mm时可能会高估耐药性，应测定MIC以确定是否耐药。2019年CLSI公布了美罗培南/法硼巴坦肠杆菌科细菌体外药敏纸片扩散法抑菌圈和MIC折点，其折点是基于4 g，1次/8 h，持续滴注3 h的给药方案。
七、主要β-内酰胺酶抑制剂复方制剂对常见临床细菌感染的治疗作用
根据CHINET的耐药监测结果，我国临床分离最常见的革兰阴性菌为肠杆菌科细菌、鲍曼不动杆菌、铜绿假单胞菌和嗜麦芽窄食单胞菌。
1、在肠杆菌科细菌感染中的作用：β-内酰胺酶抑制剂复方制剂对肠杆菌科细菌敏感性良好，有较好临床疗效的是头孢哌酮/舒巴坦、哌拉西林/他唑巴坦、头孢
他啶/阿维巴坦、头孢洛扎/他唑巴坦、美罗培南/法硼巴坦、亚胺培南-西司他丁/雷利巴坦。头孢哌酮/舒巴坦和哌拉西林/他唑巴坦是产ESBLs肠杆菌科细菌治疗的主要药物，用于产ESBLs肠杆菌科细菌所致的轻中度感染[包括尿路感染、肝脓肿、胆道感染、腹膜炎、医院获得性肺炎（HAP）等]。
在没有继发脓毒症时，可结合药敏结果选用头孢哌酮/舒巴坦、哌拉西林/他唑巴坦进行治疗。我国碳青霉烯耐药肺炎克雷伯菌对头孢他啶/阿维巴坦耐药率15%、大肠埃希菌则高达71.4%。耐药主要是产金属酶造成的，对于非产金属酶的肠杆菌科细菌，头孢他啶/阿维巴坦敏感率高，可作为治疗的重要选择。 2、在鲍曼不动杆菌感染中的作用：舒巴坦、氨苄西林/舒巴坦、头孢哌酮/舒巴坦等对不动杆菌属细菌有一定的抗菌活性，药敏结果提示敏感时均可以使用。2018年CHINET监测显示不动杆菌属细菌对头孢哌酮/舒巴坦耐药率49.7%，氨苄西林/舒巴坦耐药率69.2%。头孢哌酮与舒巴坦在体外对不动杆菌属细菌存在明显的协同抗菌活性，敏感性优于氨苄西林/舒巴坦。
因舒巴坦对不动杆菌属细菌有很好的抗菌活性，在多重耐药、广泛耐药及全耐药不动杆菌属细菌感染的治疗时含舒巴坦的复合制剂是重要选择。治疗不动杆菌属细菌感染时应使用足够剂量的舒巴坦，我国药典规定每天不超过4 g，国外推荐对多重耐药株感染治疗时可加量至每天6~8 g，甚至更高剂量。
3、在铜绿假单胞菌感染中的作用：具有抗假单胞菌活性的酶抑制剂复方制剂包括：哌拉西林/他唑巴坦、替卡西林/克拉维酸、头孢哌酮/舒巴坦、头孢他啶/阿维巴坦。2018年CHINET监测显示耐药率分别为16.7%、35.9%、17.1%、9.2%。临床使用较多的是哌拉西林/他唑巴坦和头孢哌酮/舒巴坦，是铜绿假单胞菌所致感染的重要选择。
头孢他啶/阿维巴坦对部分头孢他啶耐药铜绿假单胞菌也有抗菌活性，药敏敏感时可以选用。对于非多重耐药铜绿假单胞菌感染的患者可单药治疗，对多重耐药铜绿假单胞菌感染或重症患者常需与氨基糖苷类抗生素或氟喹诺酮类抗菌药物联合使用。
4、在嗜麦芽窄食单胞菌感染中的作用：头孢哌酮/舒巴坦、替卡西林/克拉维酸可用于嗜麦芽窄食单胞菌敏感株所致感染的治疗，耐药率分别为12.3%和22.6%。对于病情较重的患者常需要联合治疗，临床应用的联合治疗方案通常以磺胺甲噁亚唑-甲氧苄啶（SMZ-TMP）为基础，联合的抗菌药物可以是敏感的β-内酰胺酶抑制剂复方制剂（国内多用头孢哌酮/舒巴坦，国外多用替卡西林/克拉维酸）；亦可选用喹诺酮类或替加环素联合β-内酰胺酶抑制剂复方制剂。 5、在常见革兰阳性菌感染中的作用：常用酶抑制剂复方制剂中，氨苄西林/舒巴坦、阿莫西林/克拉维酸可经验性用于革兰阳性菌感染的治疗，对链球菌、甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌、肠球菌有一定抗菌活性。因链球菌、肠球菌对β-内酰胺类抗生素耐药主要机制不是产生β-内酰胺酶，酶抑制剂复方制剂抗菌活性与母体抗菌活性相当。
甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌对青霉素耐药的机制为产生青霉素酶，因此氨苄西林/舒巴坦、阿莫西林/克拉维酸可以作为该类细菌感染的目标治疗。部分酶抑制剂复方制剂在临床使用时抗菌谱能兼顾部分革兰阳性菌（表3），但一般不用于革兰阳性菌感染的目标治疗。
八、主要β-内酰胺酶抑制剂复方制剂在常见临床感染部位抗感染治疗中的作用
1、肺炎：
β-内酰胺类抗生素β内酰胺酶抑制剂复方制剂临床应用专家共识(2020年版)
