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4-甲酰基-2-(三氟甲基)苯甲酸的合成方法与制作流程

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本技术属于医药中间体技术领域,具体涉及一种4甲酰基2(三氟甲基)苯甲酸的合成方法。本技术以化合物A作为起始原料,通过与三乙醇胺、PdCl2(dppf)CH2Cl2等作用,合成化合物B,通过化合物B形成化合物C,利用化合物C制备得到4甲酰基2(三氟甲基)苯甲酸,本技术利用三步合成目标产物,合成路线简短,设计合理,且操作简单,易于控制,且首次提供了一种4甲酰基2(三氟甲基)苯甲酸的合成方法,为4甲酰基2(三氟甲基)苯甲酸的合成方法提供了合成路线。

技术要求

1.一种4-甲酰基-2-(三氟甲基)苯甲酸的合成方法,其特征在于,该合成方法包括如下步

骤:

(1)将化合物A、甲醇、三乙醇胺及PdCl2(dppf)CH2Cl2放入反应器中,使用CO进行升压,升温,搅拌反应,即得化合物B

(2)将化合物B、甲苯、乙二醇及一水合对甲苯磺酸放入反应器,升温,反应,得化合物C

(3)将化合物C、四氢呋喃在低温下混合均匀,再滴加氢氧化锂水溶液,搅拌均匀,升温,反应,即得化合物D,即为4-甲酰基-2-(三氟甲基)苯甲酸

2.根据权利要求1所述的4-甲酰基-2-(三氟甲基)苯甲酸的合成方法,其特征在于,所述

步骤(1)中化合物A、三乙醇胺及PdCl2(dppf)CH2Cl2的质量比为8:10~12:1~2。

3.根据权利要求1所述的4-甲酰基-2-(三氟甲基)苯甲酸的合成方法,其特征在于,所述

步骤(1)中化合物A、甲醇的固液g/mL比为1:25。

4.根据权利要求1所述的4-甲酰基-2-(三氟甲基)苯甲酸的合成方法,其特征在于,所述

步骤(2)中化合物B、乙二醇、一水合对甲苯磺酸的质量比为3~4:5~6:0.2~0.6,化合物B、甲苯的固液g/mL比为1:17。

5.根据权利要求1所述的4-甲酰基-2-(三氟甲基)苯甲酸的合成方法,其特征在于,所述

步骤(3)中四氢呋喃、氢氧化锂水溶液的体积比为1:1,化合物C与四氢呋喃的固液g/mL比为1:10。

技术说明书

一种4-甲酰基-2-(三氟甲基)苯甲酸的合成方法技术领域

本技术属于医药中间体技术领域,具体涉及一种4-甲酰基-2-(三氟甲基)苯甲酸的合成方法。背景技术

化合物4-甲酰基-2-(三氟甲基)苯甲酸及相关的衍生物在药物化学及有机合成中具有广泛应用。目前4-甲酰基-2-(三氟甲基)苯甲酸的合成方法鲜有文献报道。因此,需要开发一个原料易得,操作方便,反应易于控制,总体收率适合,适合工业化生产的合成方法。

技术内容

本技术所要解决的技术问题:针对上述所述的问题,提供一种4-甲酰基-2-(三氟甲基)苯甲酸的合成方法。

为解决上述技术问题,本技术采用如下所述的技术方案是:

一种4-甲酰基-2-(三氟甲基)苯甲酸的合成方法,该合成方法包括如下步骤:(1)将化合物A、甲醇、三乙醇胺及PdCl2(dppf)CH2Cl2放入反应器中,使用CO进行升压,升温,搅拌反应,即得化合物B

(2)将化合物B、甲苯、乙二醇及一水合对甲苯磺酸放入反应器,升温,反应,得化合物C

(3)将化合物C、四氢呋喃在低温下混合均匀,再滴加氢氧化锂水溶液,搅拌均匀,升温,反应,即得化合物D,即为4-甲酰基-2-(三氟甲基)苯甲酸

优选地,所述步骤(1)中化合物A、三乙醇胺及PdCl2(dppf)CH2Cl2的质量比为8:10~

12:1~2。

优选地,所述步骤(1)中化合物A、甲醇的固液g/mL比为1:25。

优选地,所述步骤(2)中化合物B、乙二醇、一水合对甲苯磺酸的质量比为3~4:5~

6:0.2~0.6,化合物B、甲苯的固液g/mL比为1:17。

优选地,所述步骤(3)中四氢呋喃、氢氧化锂水溶液的体积比为1:1,化合物C与四氢呋喃的固液g/mL比为1:10。

本技术与其他方法相比,有益技术效果是:

(1)本技术首次提供了一种4-甲酰基-2-(三氟甲基)苯甲酸的合成方法,为4-甲酰基-

2-(三氟甲基)苯甲酸的合成方法提供了合成路线;

(2)本技术4-甲酰基-2-(三氟甲基)苯甲酸的合成路线简短,设计合理,且操作简单,易于控制;

(3)本技术所得到的产物收率较高。具体实施方式化合物B的合成:

按照化合物A、三乙醇胺及PdCl2(dppf)CH2Cl2的质量比为8:10~12:1~2,化合物A、甲醇的固液g/mL比为1:25,进行取料,将化合物A、甲醇、三乙醇胺及PdCl2(dppf)CH2Cl2放入反应器中,使用CO进行升压至1~1.3MPa,升温至80~85℃,搅拌反应3~5h,即得化合物B。

化合物C的合成

按照化合物B、乙二醇、一水合对甲苯磺酸的质量比为3~4:5~6:0.2~0.6,化合物B、甲苯的固液g/mL比为1:17,进行取料,将化合物B、甲苯、乙二醇及一水合对甲苯磺酸放入带有回流装置的反应器,升温至120~125℃,回流,反应2~3h,得化合物C。化合物D即4-甲酰基-2-(三氟甲基)苯甲酸的制备:

按照四氢呋喃、质量分数为3.5%的氢氧化锂水溶液的体积比为1:1,化合物C与四氢呋喃的固液g/mL比为1:10,进行取料,将化合物C、四氢呋喃在-2~0℃下混合均匀,再滴加质量分数为3.5%的氢氧化锂水溶液,搅拌均匀,升温至30~35℃,反应15~20h,即得化合物D,即为4-甲酰基-2-(三氟甲基)苯甲酸。实施例1化合物B的合成:

4-甲酰基-2-(三氟甲基)苯甲酸的合成方法与制作流程

本技术属于医药中间体技术领域,具体涉及一种4甲酰基2(三氟甲基)苯甲酸的合成方法。本技术以化合物A作为起始原料,通过与三乙醇胺、PdCl2(dppf)CH2Cl2等作用,合成化合物B,通过化合物B形成化合物C,利用化合物C制备得到4甲酰基2(三氟甲基)苯甲酸,本技术利用三步合成目标产物,合成路线简短,设计合理,且操作简单,易于控制,且首次提供了一种4甲酰基2(三氟甲基)苯甲酸的合成方法,为4
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