FDA对原料药的检查流程
、概述
\FDA是美国食品药物管理局
(Food and Drug Administration)
的英文缩写，它是国际医
疗审核权威机构，由美国国会即联邦政府授权，专门从事食品与药品管理的最高执法机关。 FDA 是一个由医生、律师、微生物学家、药理学家、化学家和统计学家等专业人事组成的致 力于保护、促进和提高国民健康的政府卫生管制的监控机构。就原料药而言， 是为了保证从国外进口的原料药的质量充分符合
FDA检查目的
USP的要求，美国政府规定外国的药物生产
还要对药物制造企业的
商向美国出口药物产品， 除了要对该产品的样品进行质量检查之外， 相关设施进行检查才能做出批准与否的决定，
FDA现场检查由此而生。FDA检查主要分为三
，即我们通常说的\FDA检查”，
Biennial ),对批准后的药品进
类：一是批准前的现场检查 (Pre — approval Inspection) 对新药和仿制药品的生产采取的检查行动；二是定期检查(
行定期的合规性检查， 通常两年进行一次； 三是基于投诉、召回或不良反应 FDA临时决定进 行专门的检查或监督。
FDA检查的依据起源于是美国国会 1938年颁发的联邦食品、药品和化妆品法案(常缩写为
(FDA监督监管食品安全、
501款
FFDCA FDCA或FD&C ,该法案赋予美国食品药品监督管理局
药品、及化妆品的权力。关于药品方面，主要是受“食品、药物及化妆品法案”第
⑻(2) (b)的管制，即所有药物的制造、加工和包装，均要严格符合
cGMP的要求。GMP制度
在联邦法规(code Of Federal Regulations)中的第210和第211条款中有具体规定。不过， 自发布以来的GMP主要是为制剂药而制定的。在它的前言中说明：虽然它不是用于原料药， 但有许多实例说明对原料药的
GMP要求是与第211条款中所制定的要求很近似。因此，
FDA
就采用第2ll条款作为规范来对原料药厂进行检查。在这点上， FDA对原料药与制剂药的要
求都是一样的严格， 没有区别。1997年9月，国际协调会议(ICH : InternationalConference 0f Harmonization)公布了专为原料药制定的
GMP草案，更切合原料药的生产实际。 2001年
8月，美国健康人类服务部食品药物管理局药物评价研究中心和生物制品评价研究中心与国 际协调会议联合发布了用于活性药物成分
(原料药)生产的GMF指指南：Guida nee for In dustry
，
Q7A- Good Manu facturi ng Practice Guida nee for Active Pharmaceutical In gredie nts) 即Q7A GMP此后，FDA宣布以这个指南文件为原料药生产的 药厂进行符合性检查。 二. FDA检查流程
FDA检查通常由一位检查官和一位药物审查化学家或微生物学家到药厂进行 FDA到药厂后，会和工厂人员先进行一个简短的见面会，在见面会上 查的背景及检查安排，药厂由负责人向对方介绍所有出席会议人员，
GMF统一标准，并以此对原料
4 — 5日的检查，
FDA会首先说明一下检 出席人员一般包括总经
让检查官对工
理、质量授权人及各部门的负责人， 然后由药厂对工厂进行一个简要的介绍，
厂有一个初步的了解。检查主要分为两块：现场视察与文件检查。 2.1现场检查
原则上，FDA检查官是按照原料药的生产顺序（物流走向），即从原料接受到成品包装再到 放行的顺序来先进行现场检查的，
但根据环境条件和检查官个人的专业背景、
习惯与判断方
式的不同，也可能先检查文件再看现场或中间穿插着去检查现场。
检查官的第一站是仓库，包括原料、成品及包材仓库，仓库的关注点物料的管理， 要求进厂的起始物料符合预先建立的质量标准， 或不同批次的物料混淆或产生交叉污染的风险。
FDA不仅
进行良好的储存，还需要能够预防不同物料 检查官通常会从以下几点来评估：
首先起始 仓库的
物料入库前是否有适当检查流程， 是否有入库台帐，不同物料之间是否有物理隔离， 温湿度是否有监控并能够达到物料所要求的存储温度，仓库是否有防虫和防鼠的措施
（如窗
户或风扇进风口是否装有纱窗， 仓库内是否有灭蚊蝇灯，粘鼠板或电猫），物料容器的标识（取 样证、合格证或不合格者），仓库是否有专门的区域存放不合格品、退货、召回产品，标签 发放与控制等。
2.2按照生产顺序，检查完仓库后，检查官将会去车间看生产， 于动态生产的状态，通常检查官会对照着产品的生产工艺流程图，
通常要求在检查期间车间处 一步一步地了解整个生产
SOP是否
过程，以便对GMP勺执行过程进行深入的检查。 FDA官员会关注每个重点操作岗位
在现场，原始记录是否与岗位 SOP及实际运行情况一致以评估 SOP的可操作性及员工的培训 是否到位。 除外，检查官会评估在整个生产过程中是否有物料污染或混淆的风险，如设备 清洗是否足够、设备及标示牌与管道上的物料标记是否清晰准确，
码便于操作，化学合成工艺中离心机滤袋的清洗及管理是否到位、 的压差是否正常。
各种设备是否有醒目的编 不同房间及房间与走廊间
2.3公用系统（纯化水、空调系统、压缩空气）
检查官主要评估公用系统能否有效地运行并满足产品生产所要求的条件，
具体包括公用系统
的日常维护保养、年度回顾与验证、 在线监控，如纯水电导率超标如何处理，是否有报警装 置及在线排放装置，过滤器更换频率，在线取样等），压缩空气是否进行水油检测、空调系 统的过滤器更换等。
2.4实验室
现场检查的重点之一是实验室， FDA检查至少会用半天甚至更多的时间检查实验室，通常由 化学家或微生物学家进行。检查官到实验室时首先要了解的是样品的流向及管理， 受、存放、分发及检验后的管理，是否有合理的台帐确保样品不会被混淆并可以追溯； 检验记录的管理与控制，其它包括实验室仪器的合理使用及相应的记录，如： 色谱柱的使用台帐，二者是否可以相互追溯并；化学试剂的使用的管理
即样品接
空白
HPLC设备与
（有效期，启用日期
等）；配制试液的标签（试液名称，配制日期，配制人签字、复标日期及复标人，试液的效期 规定等）和设备与仪器。FDA对设备与仪器的校验尤其重视，药厂需要定期进行校验的常用 的测量仪表有
温度计（包括自动记录温度计），温湿度计，压差表，液体流速计，空气流量计，
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