β-内酰胺类抗生素 β 内酰胺酶抑制剂复方制剂临床应用
专家共识（ 2020 年版）
一、概述
革兰阴性菌及少数革兰阳性菌对 β-内酰胺类抗生素耐药的最重要机制是产生各种 β-内酰胺酶。 β-内酰胺酶抑制剂能够抑制部分 β-内酰胺酶，避免 β-内酰胺类抗生素被水解而失活。因此， β-内酰胺类抗生素 /β-内酰胺酶抑制剂复方制剂（简称 β-内酰胺酶抑制剂复方制剂）是临床治疗产 β-内酰胺酶细菌感染的重要选择。我国临床使用的 β-内酰胺酶抑制剂复方制剂的种类和规格繁多，临床工作者对该类制剂的特点了解参差不齐，临床不合理使用问题比较突出。
二、主要 β-内酰胺酶及产酶菌流行情况
β-内酰胺酶是由细菌产生的，能水解 β-内酰胺类抗生素的一大类酶。 β-内酰胺酶种类繁多，有多种分类方法，最主要的分类方法有两种：
一、是根据 β-内酰胺酶的底物、生化特性及是否被酶抑制剂所抑制的功能分类法（ Bush 分类法），其将 β-内酰胺酶分为青霉素酶、广谱酶、超广谱 β-内酰胺酶（ ESBLs）、头孢菌素酶（ AmpC 酶）和碳青霉烯酶等； 二、是根据 β-内酰胺酶末端的氨基酸序列特征的分子生物学分类法
（Ambler 分类法），将 β-内酰胺酶分为丝氨酸酶（包括 A 类、C 类酶和D 类酶）及金属酶（ B 类酶）。目前引用较多的是 1995 年 Bush 等基于上述二种方法建立的分类方法， 2019 年 Bush 等又将该分类表进一步完善和细化（表1）。其中临床意义最大的是下列三类 β-内酰胺酶：
表 1 常见 β-内酰胺酶分类及特点，常见酶抑制剂抑酶活性
分类 分子分类 功能分类 常见类型 分解的抗生素 酶抑制剂抑酶活性 克拉维 酸 他唑巴 坦 √ √ 舒巴坦 阿维巴 坦 √ 法硼巴 坦 √ 雷利巴 坦 √ 青霉素酶 A 2a、2b PC1 青霉素类 √ TEM-1、T EM-2、SH V-1 青霉素类、窄谱头孢菌素 青霉素、羧苄西林 青霉素类 - 2c PSE（ CAR B） 2br TEM-30、 SHV72 - - √ √ √ 超广谱β-内酰胺酶 A 2be CTX-M、S HV、TEM 、PER、VE B 等 青霉素类、头孢菌素类 √ √ √ √ √ √ 头孢菌素酶 C 1 染色体介导AmpC , 质粒介导 CM Y， ACT-1 ， DHA 等 青霉素类、头孢菌素 - - - √ √ √ OXA 酶 D 2de OXA-10、OXA-15 青霉素类、头孢菌素类 、氨曲南 - - - - - - 丝氨酸碳青霉烯酶 A 2f KPC、SME 、NMC-A 、GES-2 青霉素类、头孢菌素类 、碳青霉烯 √ √ √ √ √ √
D 2df 等 OXA-48 类 青霉素类、头孢菌素类 、碳青霉烯 类 - - - √ - - D 2df OXA-23、OXA-24 青霉素类、头孢菌素类 、碳青霉烯 类 - - - - - - 金属酶 B 3a IMP、VIM 、NDM 青霉素类、头孢菌素类 、碳青霉烯类，除氨曲 南 - - - - - - B 3b CphA 碳青霉烯类 - - - - - - 1、ESBLs 主要属 2be\\2br\\2ber 类酶，是由质粒介导的能水解青霉素类、头孢菌素及单环酰胺类等 β-内酰胺类抗生素的 β-内酰胺酶，其对碳青霉烯类和头霉素类水解能力弱。ESBLs 主要由肠杆菌科细菌产生，以肺炎克雷伯菌、大肠埃希菌、变形杆菌最为常见。根据编码基因的同源性，ESBLs 可分为 TEM 型、SHV 型、CTX-M 型、OXA 型和其他型共 5 大类型。
2、AmpC 酶属C 类酶，通常由染色体介导，可以被 β-内酰胺类抗生素诱导。部分由质粒介导，常呈持续高水平表达。其对第一、二、三代头孢菌素水解能 力强，但对碳青霉烯类抗生素和第四代头孢菌素的水解能力弱。该酶主要存在 于肠杆菌属、柠檬酸杆菌属、普鲁菲登菌属、黏质沙雷菌属和摩根菌属等细菌，
β-内酰胺类抗生素β内酰胺酶抑制剂复方制剂临床应用专家共识(2020版)
