雄激素受体与去势抵抗性前列腺癌关系的研究进展

雄激素受体与去势抵抗性前列腺癌关系的研究进展

邵志强1 杨 渝2

【期刊名称】感染、炎症、修复 【年(卷),期】2018(019)002 【总页数】3

基金项目： 首都临床特色应用研究与成果推广面上项目（Z15110000 4015194）

去势抵抗性前列腺癌(CRPC)是雄激素剥夺治疗(ADT) 后晚期前列腺癌终极阶段。雄激素受体(AR)是前列腺癌发生发展的重要因素，即使在CRPC阶段，AR 途径信号的激活仍然起着重要作用，其可能的机制有受体基因的扩增或过表达、基因突变、结构性受体改变及剪接变异体等。本文对CRPC期AR的主要改变综述如下。

1 AR概述

AR是核受体超家族的一员，属于类固醇受体，是一种配体依赖型的反式转录调节蛋白，是雄激素作用的中介物质。人类的AR基因全长90 kb，位于Xq 11-12，开放读码框为2 757 bp，分子质量约110 kD，共编码919个氨基酸。AR包含N端域 (N-terminal domain, NTD ), DNA结合域C（DNA-binding domain, DBD），铰链区以及配体结合域 (ligand-binding domain, LBD) 等4个结构域，转录活性包含于NTD[1]。AR基因包含8个外显子和7个内含子。当细胞中没有雄激素存在时，AR表现为与热休克蛋白90相结合的状态，存在于细胞质。雄激素进入细胞使得AR的LBD结构域结合睾酮和双氢睾酮，与热休克蛋白90解离，形成同源二聚体，铰链区的核定位信号（nuclear