L-精氨酸-NO途径抑制血管紧张素Ⅱ诱导的心肌细胞肥大
反应
杨涛;张伟;张雷
【期刊名称】《中国药理学通报》 【年(卷),期】2008(024)010
【摘要】目的 探讨L-精氨酸 (L-arginine,L-Arg) 对心肌细胞血管紧张素Ⅱ受体(angiotensin Ⅱ receptor,ATR)及丝裂原活化蛋白激酶 (mitogen-activated protein kinase,MAPK)表达的影响,进而阐述L-Arg对病理性心肌肥大的影响作用及相关机制.方法 用血管紧张素Ⅱ(angiotensin Ⅱ,ATⅡ)、ATR抑制剂、L-Arg和(或)L-NAME (L-硝基精氨酸甲酯)分别作用于心肌细胞,然后以[3H]-亮氨酸参入法检测细胞蛋白合成速率、比色法检测一氧化氮(NO)生成量、RT-PCR及Western blot检测ATR及p38 MAPK的表达水平.结果 ① 给予L-Arg可缓解ATⅡ引起的心肌细胞NO合成量下降,减弱血管紧张素Ⅱ-1型受体(angiotensin receptor type 1,ATR1)表达及下调p38 MAPK蛋白磷酸化水平,并降低心肌细胞蛋白合成速率给予ATⅡ或L-Arg均未影响血管紧张素Ⅱ-2受体(angiotensin receptor type 2,ATP2)的表达水平;②心肌ATR1表达水平及p38 MAPK蛋白磷酸化水平均与NO合成量之间存在线性负相关.多元逐步回归分析显示在ATR1与ATR2中,仅ATR1的表达水平与p38 MAPK蛋白磷酸化水平之间存在回归关系.结论 ① L-Arg可致心肌细胞NO合成量增加,后者可抑制ATR1介导的p38 MAPK蛋白磷酸化水平上调,进而抑制心肌细胞肥大反应;② ATR2未参与上述过程. 【总页数】5页(1361-1365)
L-精氨酸-NO途径抑制血管紧张素Ⅱ诱导的心肌细胞肥大反应
