抗 菌 药 物 分 类
一、β-内酰胺类
(一)青霉素类
青霉素G、氨苄青霉素、羟氨苄青霉素(阿莫西林、阿莫仙)、苯唑青霉素等。
(二)头孢菌素类
第一代头孢菌素(开发年代1962—1970,代表药物为头孢唑林):
头孢噻吩钠(先锋1)、头孢噻啶(先锋2)、头孢氨苄(先锋4)、头孢唑林(先锋5)、头孢拉定(先锋6)、头孢羟氨苄(先锋9)、头孢匹林、头孢硫脒、头孢来星 、头孢曲嗪、头孢沙定、头孢替唑、头孢乙腈 第二代头孢菌素(开发年代1970—1976,代表药物为头孢呋辛,头孢呋肟):
头孢呋辛钠、头孢呋辛酯(头孢呋肟)、头孢克洛、头孢替安、头孢美唑、、头孢西丁、头孢丙烯、头孢尼西、头孢雷特(别名头孢氨甲苯唑,头孢来尼、氨苄唑头孢菌素,抗菌性质与第二代头孢菌素相近,主要用于革兰阴性菌感染,注意事项参见头孢孟多)、头孢孟多、头孢布宗钠(为头霉素衍生物,其抗菌作用与头孢美唑近似。系广谱抗生素,特别就是对大肠杆菌、克雷伯菌属、柠檬酸菌属、肠杆菌属、沙雷菌属与吲哚阳性变形杆菌有良好的抗菌力;对各种细菌产生的β-内酰胺酶极为稳定,对β-内酰胺酶产生菌也有强大的抗菌作用。头孢拉宗钠对假单胞菌无效。头孢拉宗钠与其它头孢菌素类作用机制相似,主要就是通过抑制细菌细胞壁的合成而起杀菌作用)。
第三代头孢菌素(开发年代1977—1984,代表药物为头孢噻肟):
头孢噻肟钠、头孢哌酮钠(先锋必)、头孢哌酮-舒巴坦、头孢哌酮钠她唑巴坦钠、头孢她啶、头孢曲松、头孢克肟、头孢唑肟 头孢甲肟 头孢匹胺 头孢替坦 头孢泊肟酯 头孢她美酯 头孢地秦 头孢噻腾 头孢地尼 头孢特仑 头孢拉奈 拉氧头孢 头孢布烯 头孢米诺 头孢罗齐、头孢布坦 氟莫头孢、头孢磺啶、头孢米诺(为头霉素衍生物,由半合成法制取,其作用性质与第三代头孢菌素相近,制成品为七水合物。对大肠杆菌、链球菌、克雷白杆菌、流感嗜血杆菌、拟杆菌等有抗菌作用。头霉素类有较强的抗β-内酰胺酶性能。本品尚对细菌壁中肽聚糖生成脂蛋白起妨碍作用)、头孢特仑、拉氧头孢(半合成的氧头孢烯类抗生素,抗菌性能与第三代头孢菌素相近,抗菌谱与头孢噻肟近似,对多种革兰阴性菌有良好的抗菌作用。大肠杆菌、流感杆菌、克雷白杆菌、各型变形杆菌、肠杆菌属、枸橼酸杆菌、沙雷杆菌等常对该品高度敏感。对厌氧菌有良好的抗菌作用。此外,由于该品的耐β-内酰胺酶的性能强,微生物对该品很少发生耐药性)。头孢比四唑 第四代头孢菌素(开发年代1985至今,代表药物为头孢吡肟):
第四代头孢菌素有头孢派姆、头孢克定、头孢克列定、头孢唑南、头孢妥仑酯片、头孢吡肟(别名头孢匹美)、头孢匹罗 头孢噻利、头孢唑兰
第五代头孢菌素:头孢洛林酯(ceftaroline fosamil, 商品名Teflaro)2010年10月29日获得美国FDA批准上市
(三)其她内酰胺类抗生素
单环β-内酰胺类抗生素
氨曲南、泰能、美罗培南、亚胺培南、康彼宁的分子结构中含有β-内酰胺环。
近年来又有较大发展,如硫酶素类(thienamycins)、单内酰环类(monobactams),β-内酰酶抑制剂(β-lactamadeinhibitors)、甲氧青霉素类(methoxypeniciuins)等。
二、氨基糖甙类
依替米星、链霉素、庆大霉素、卡那霉素、妥布霉素、丁胺卡那霉素、新霉素、核糖霉素、小诺霉素、阿斯霉素等。
三、四环素类
二甲胺四环素、盐酸多西环素、四环素、土霉素、金霉素及强力霉素等。
四、氯霉素类
包括氯霉素、甲砜霉素等。
五、大环内脂类
阿奇霉素、克拉霉素、红霉素、白霉素、无味红霉素、乙酰螺旋霉素、麦迪霉素、交沙霉素等。
六、喹诺酮类
诺氟沙星(,氟哌酸)、氧氟沙星(氟嗪酸)、左氧氟沙星、培氟沙星、依诺沙星(氟啶酸,吡哌酸)、西诺沙星(与甲恶喹酸)、诺氟沙星(氟哌酸)、氧氟沙星(氟嗪酸)、左氧氟沙星、培氟沙星、依诺沙星(氟啶酸)、环丙沙星、洛美沙星、甲磺酸曲伐沙星、盐酸克林沙星等
七、作用于G+细菌的其它抗生素
如林可霉素、氯林可霉素、万古霉素、杆菌肽等。
八、作用于G菌的其它抗生素
如多粘菌素、磷霉素、卷霉素、环丝氨酸、利福平等。
九、抗真菌抗生素
特比萘芬、伊曲康唑、氟康唑、如灰黄霉素。
十、抗肿瘤抗生素
如丝裂霉素、放线菌素D、博莱霉素、阿霉素等。
十一、具有免疫抑制作用的抗生素
环孢霉素。
各代头孢菌素的特点与对比
头孢类抗生素就是临床常用的高效抗生素,其特点为抗菌谱较广,对厌氧菌有高效;引起变态反应一般比青霉素低,约为青霉素的１／４,特别就是引起过敏性休克的病例比青霉素少,使用较安全;对及各种细菌产生的β－内酰胺酶,比多数半合成青霉素稳定;它的作用机制与青霉素类相同,也就是阻碍转肽化作用,抑制细菌细胞壁的生成,以达到杀菌目的。依其对β－内酰胺酶的稳定性及其开发年代,可分为４类,即第一至第四代头孢菌素。
第一代头孢菌素为(６０年代及７０年代初开发):
耐青霉素酶,对革兰阳性菌包括对青霉素互感与耐青霉素的金葡菌(耐甲氧西林金萄菌除外)相当有效(强于第二、第三代);对金萄菌产生的β－内酰胺酶的稳定性优于第二与第三代;对革兰阴性产生的β－内酰胺酶的稳定性较差,对其抗菌作用不及第二代,更不及第三代,仅对大肠杆菌、奇异杆菌、流感杆菌、伤寒杆菌与痢疾杆菌有一定活性;某些品种对肾脏具有一定毒性,与氨基甙与氨基甙类抗生素或强效利尿剂合用时会加剧其毒性作用。常用的有头孢氨苄、头孢唑啉、头孢拉定等。
第二代头孢菌素(为７０年代中期开发):
本类头孢菌素的抗酶性强,抗菌活性及抗菌谱较第一代广,特别就是抗革兰阴性菌的活性优于第一代,尤其对第一代无效的肠杆菌属(如大肠杆菌)、奇异变形杆菌属(如吲哚阳性变形菌)、流感嗜血杆菌与某些拟杆菌属等。对各种β－内酰胺酶较稳定;对第三代耐药的雷极变形杆菌与普鲁威登菌均相当敏感;注射用剂对阳性球菌(包括产酶耐药金萄菌)的作用较一代略差;对对肾脏毒性小;对绿脓杆菌无效。属此代的有:头孢呋辛钠、头孢孟多、头孢西丁、头孢替安、头孢克洛、头孢美唑等。
第三代头孢菌素(系７０年代中期至８０年代初开发):
本类头孢菌素性能稳定,作用时间长,不良反应较少,毒性也较低;;对β－内酰胺酶稳定,对产生β－内酰胺酶的革兰阳性及阴性菌均有效;耐酶性强,对革兰阴性杆菌的作用较第二代更为优越,对一、二代耐药的一些阴性菌株常可奏效;抗菌活性强,抗菌谱更广,对绿脓杆菌、产碱杆产碱杆菌、沙雷菌与肺炎克雷白菌具有良好的抗菌作用;对革兰阳性菌的活性普遍不如第一代(个别品种相近);组织穿透力强,体内分布广,可在各组织、体腔、体液中有效浓度,有一定量能渗入炎症脑脊液中;对肾脏基本无毒性。比较常用的有头孢噻肟钠、头孢哌酮钠、头孢曲松、头孢她啶等。
第四代头孢菌素(系８０年代中期后开发):
本类头孢菌素对各种β－内酰胺酶高度稳定,对多数耐药菌株的活性超过第三代头孢菌素及氨基甙类抗生素。但对铜绿假单胞菌的作用与头孢她定相似或稍差。已用于临床的有头孢匹罗、头孢吡肟、头孢唑南等。
第四代头孢(如头孢吡肟等)与其她头孢菌素类抗生素类似,也有白细胞减少、粒细胞减少、血小板减少的报道。 头孢
菌素类抗生素还可引起Stevens-Johnson 综合征、多形性红斑、毒性表皮坏死、肾功能紊乱、毒性肾病、再生障碍性贫血、溶血性贫血、出血、肝功能紊乱(胆汁淤积)与血细胞减少。
目前尚无本品用于孕妇与分娩时妇女的足够与有良好对照的临床资料。因此,本品用于孕妇应谨慎。 头孢吡肟在人乳汁中有极少量排出(浓度约0、5μg/ml)。头孢吡肟用于哺乳期妇女应谨慎。
抗菌药物分类头孢分代
