Klinefelter综合征伴糖尿病酮症一例 

Klinefelter 综合征伴糖尿病酮症一例

高赛赛

【期刊名称】浙江中西医结合杂志 【年(卷),期】2019(029)008 【总页数】3

【关键词】关键词 Klinefelter 综合征；糖尿病；糖尿病酮症

Klinefelter 综合征是一种由性染色体异常导致原发性性腺功能减退的疾病，是因母亲或父亲来源的性染色体不分离所导致，该综合征最常见的基因型为47XXY，人群发生率0.1%～0.2%，不育患者中10%～15%，大多数患者在评估不育或男性乳房发育时得到诊断。Klinefelter 综合征伴发糖尿病的发生率高达15%～50%[1-3]。两者的关联性及发生机制尚待明确，国内报道亦少。本文回顾性分析1 例Klinefelter综合征伴糖尿病酮症患者的诊治情况，为临床提供参考。

1 临床资料

患者，男性，35 岁，已婚，因“血糖高6 年，呕血2月，烦渴、消瘦1 月”入院。患者6 年前诊断为糖尿病，6 年来间断服用降糖药物，1 年前曾住院胰岛素强化降糖治疗，后行胰岛素及C 肽释放试验（见表1、图1），出院时予“二甲双胍缓释片500mg/天，卡博平片50mg/天”降糖，出院后2 个月自行停药。2 个月前酗酒后呕血1 次，伴反酸烧心感，此后再发类似情况1 次。1 个月前烦渴多饮，体质量下降5kg。1 周前自行检测1 次餐后指血血糖38.6mmol/L。患者足月顺产，出生体重2.6kg，母乳喂养，儿童期生长发育正常，学习成绩中下。结婚6 年，性功能低下，5 年前外院检查无精症，外周染

色体核型47XXY，诊断Klinefelter 综合征。2 年来反复右膝关节疼痛，1 年前五官科诊断神经性耳鸣，1 年前发现高脂血症、甲状腺囊肿、左肾结石、脂肪肝。有饮酒吸烟史16 年，每天白酒150mL，每天纸烟20 支。性格内向，孤僻，执拗。父母非近亲结婚，兄妹3 人，直系三代中无糖尿病及Klinefelter 综合征家族史。体格检查：血压112/72mmHg（1mmHg=0.133kPa），身高175cm，指距175cm，上部量74cm，下部量101cm，体质指数（BMI）19.91kg/m2。皮肤白而细腻，无胡须，甲状腺无肿大，上腹部轻压痛，无反跳痛。左侧乳房TannerⅠ期，右侧乳房TannerⅡ期，腋毛稀疏。阴毛TannerⅡ期，阴茎长约5cm，睾丸左侧2mL，右侧2mL，质硬。

实验室检查：空腹血糖15.33mmol/L，空腹胰岛素5.46μU/mL，空腹C 肽1.390ng/mL，糖化血清蛋白5.03mmol/L，糖化血红蛋白13.30%，末梢血酮1.2mmol/L，尿酮体2+，血气分析系列PH 值7.36，抗胰岛素抗体、抗谷氨酸脱羧酶抗体、胰岛细胞抗体阴性。总胆固醇6.97mmol/L，低密度脂蛋白3.59mmol/L，高密度脂蛋白1.18mmol/L，甘油三酯2.52mmol/L，血红蛋白146g/L，血清铁16.59μmol/L，O 型Rh 阳性。甲状腺功能五项及抗甲状腺球蛋白抗体、抗甲状腺过氧化物酶抗体正常，皮质醇及促肾上腺皮质激素节律正常。人生长激素2.450μg/L，PRL 小分子3.22ng/mL，促黄体生成素15.43mIU/mL（正常范围1.24～8.62mIU/mL），促卵泡成熟素40.56mIU/mL（正常范围1.27 ～19.26mIU/mL），性激素结合蛋白56.4nmol/L（正常范围13.3～89.5nmol/L），生物活性游离睾酮0.54nmol/L（正常范围4.36～41.3nmol/L），游离睾酮定量0.023nmol/L（正常范围0.198～0.619nmol/L），睾酮1.80nmol/L（正常范围8.64～29.00nmol/L），

前列腺特异性抗原0.027ng/mL，游离PSA 0.005ng/mL，fPSA/PSA 0.19。甲状旁腺素27.7pg/mL，总25（OH）维生D26.60ng/mL。尿微量蛋白肌酐比值6mg/g，大便常规隐血阴性。迪安诊断染色体核型47XXY，样本编号PB170628-01，见图2。

影像学检查：彩超：男性右侧乳腺增生，乳头下方腺体范围14mm×7mm；双侧睾丸偏小，右侧睾丸大小21mm×9mm，左侧睾丸大小22mm×10mm；双侧甲状腺囊肿（TI-RADSII 类），最大处大小3mm×2mm；超声心动图未见明显异常；右侧下肢深动脉近分叉处斑块大小约11.7mm×2.9mm；左肾结石，大小6mm。无痛胃镜提示慢性非萎缩性胃炎伴糜烂，胃窦病理示粘膜慢性非萎缩性炎（慢性炎+++，活动性+，HP+）。双能X 线骨密度正常(颈Z 值-0.2，T 值-0.5；Wards 三角Z 值-0.4，T 值-0.7；全部Z 值-0.1，T 值-0.2）。心电图正常。声导双耳A，纯音听阈正常，耳频发射通过。头颅MRI 未见异常。正常眼底改变。

入院诊断：Klinefelter 综合征，糖尿病，糖尿病酮症，慢性胃炎（HP 感染），高脂血症，动脉粥样硬化，神经性耳鸣，甲状腺囊肿。入院后诊疗：（1）先后予胰岛素静脉泵、胰岛素皮下降糖治疗，补液，血糖稳定后评估馒头餐试验+胰岛素及C 肽释放试验（见表1、图1），出院时降糖方案为“来得时针20U/晚8 点、捷诺维100mg/早餐前、二甲双胍缓释片0.5g/早餐前、亚莫利片2mg/天”控制血糖；（2）抑酸护胃，补液，胃镜除外急性消化道出血，予“耐信片、阿莫西林胶囊、枸橼酸泌钾胶囊、可乐必妥片”抗HP 治疗，疗程2 周；（3）予“十一酸睾酮软胶囊（安特尔）80mg/早晚”替代治疗。

2 讨 论

Klinefelter 综合征由于睾酮低下致原发性睾丸功能衰竭而导致不育，青春期男性表现为第二性征发育障碍，成年男性表现为性欲低下、勃起功能障碍、不育，确诊中位数年龄30 岁左右[4]。典型的临床表现包括：身材高大，上部量明显短于下部量，女性化，肌肉发育差，体毛、胡须及阴毛少，伴乳腺发育，睾丸小，无精症。同时此类患者洞察力、判断力低下，精神障碍、社交困难，易并发生殖细胞肿瘤、乳腺癌、淋巴瘤、自身免疫系统疾病以及糖尿病[4-10]。本例患者具有典型的临床表现，核型确诊Klinefelter 综合征。

Klinefelter 综合征患者继发糖尿病的风险明显升高，发病年龄轻，血糖不易控制，多数需要胰岛素降糖。研究认为低睾酮、染色体异常、向心性肥胖、高脂血症是导致糖代谢紊乱的危险因素[4]。本例患者确诊糖尿病6 年，“三多一少”症状不明显，口服药物降糖治疗5 年，病程中无自发性糖尿病酮症发生，空腹C 肽水平不低，糖尿病抗体三项阴性，此次入院胰岛素强化降糖治疗日用量50U 以上，合并高脂血症、腹型肥胖，与2 型糖尿病特征相符。患者近1 年胰岛功能衰退明显，目前已出现糖尿病大血管病变，追其主要原因为：患者生活作息不规律，自我管理及约束能力不足，家庭成员监督力度不够，服药依从性差，长期糖脂代谢紊乱、长期低睾酮水平、烟酒暴露相关。本例患者后期在糖尿病管理调整策略：多学科团队介入管理，内分泌医师调控糖脂代谢各项指标，内分泌专科护士糖尿病管理宣教，营养科医师饮食调配，心理科医师心理干预，家庭成员加强理解及增加关爱度。同时，关注到患者男性性自卑，加用睾酮替代治疗，根据需要行乳腺成形术。另外，本例患者存在神经性耳鸣、甲状腺囊肿，是否与Klinefelter 综合征直接相关，未见相关研究报道，临床定期监测随访观察。

Klinefelter 综合征早期诊断率低，早期干预困难，目前无有效治疗方案，且易并发代谢紊乱、自身免疫系统疾病、肿瘤，需要临床医师重视，及时介入评估和防治并发症。 参考文献

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