Napsin A在肺癌表达中的临床相关性研究进展
张爱丽 王文普 刘亮洪
【摘 要】【摘要】原发性肺癌是最常见的恶性肿瘤之一，其发病率和病死率仍在不断上升。Napsin A是天门冬氨酸蛋白酶家族的新成员，具有蛋白水解酶的活性，参与表面活性物质蛋白B的N末端和C末端的蛋白水解过程，起到诱导蛋白前体成熟、维持肺的形态及正常功能的作用。Napsin A在正常肺组织内主要表达于Ⅱ型肺泡上皮细胞和肺泡内巨噬细胞，是原发性肺腺癌的一种较为特异的标志物。Napsin A基因表达的减少和缺失可能是导致原发性肺腺癌发生发展的原因，缺少该基因表达的腺癌细胞可能更具有侵袭性。另外，Napsin A可用于原发性肺腺癌与其他类型原发性肺癌的鉴别诊断，也可用于鉴别原发性肺腺癌与来自其他器官的转移性腺癌。本文就Napsin A的分子结构、在正常肺组织内的分布和功能、与原发性肺癌的关系以及在原发性肺癌和肺转移癌的鉴别诊断中的作用研究进展作一综述。 【期刊名称】实用检验医师杂志 【年(卷),期】2014(006)001 【总页数】3
【关键词】【关键词】Napsin A；腺癌；原发性肺癌；转移癌 综述
原发性肺癌的发病率在全球实体瘤中排名第一，亦居癌症相关死亡的首位，其中肺腺癌约占原发性肺癌的30%，其起病隐匿、侵袭性强、预后差。在过去，所有的非小细胞肺癌治疗方法是一样的，然而，新的生物靶向治疗药物的出现，要求对非小细胞肺癌必须进一步分类，如鳞状细胞癌、腺癌或大细胞癌，然后
进行治疗。另外，原发性肺腺癌常为周围型肺癌，而来自其他器官的转移性病变也常见于外周肺，由于原发性肺腺癌和转移性腺癌的治疗方案不同，二者的鉴别诊断非常重要。Napsin A是天门冬氨酸蛋白酶家族的新成员，由Tatnell等［1］于1998年首次报道，是原发性肺腺癌的一种较为特异的标志物。Napsin A在人体内主要表达于Ⅱ型肺泡上皮、肺泡内巨噬细胞和部分肾小管上皮细胞，表达减少和缺失可能导致原发性肺腺癌的发生发展［2］。
1 Napsin A的分子结构
Napsin A又称天门冬氨酸蛋白酶4，相对分子质量为35×103，等电点为5．29，是由两条肽链组成的同质二聚体，是一种功能性天门冬氨酸蛋白酶，多表达于肺和肾［1］。Napsin A基因含有5个外显子，其转录产物长度为1263 bp，编码420个氨基酸的多肽，Napsin A基因的一级结构由信号肽、前肽区、功能区和C末端四部分组成［2］。
2 Napsin A在肺组织内的分布和功能
在正常肺组织内，Napsin A表达于Ⅱ型肺泡上皮细胞的胞浆内，电镜下定位于表面活性物质蛋白（surfactant protein，SP）B前体，具有蛋白水解酶的活性，其参与SP－B的N末端和C末端的蛋白水解过程，起到诱导蛋白前体成熟、维持肺的形态及正常功能的作用［3］。Brasch等［3］通过免疫电镜观察到，NapsinA、SP－B和前体SP－B在Ⅱ型肺泡上皮细胞内定位于同一位置（板层小体）。在试管内，NapsinA和游离的板层小体可导致三种相同的前体SP－B的裂解，这些裂解产物的光谱测定肽图表明，几个裂解位点在C末端、N末端的前肽部位和一个成熟肽部位。NapsinA和游离的板层小体所致的前体SP－B的裂解过程可被天门冬氨酸蛋白酶抑制剂完全阻滞。其中的一种相对分
子质量约9×103的裂解产物也见于生理条件下Ⅱ型肺泡上皮细胞内，而这种裂解产物在加入半胱氨酸蛋白酶抑制剂时会在Ⅱ型肺泡上皮细胞内聚集。然而，NapsinA在试管内不能诱导产生成熟SP－B，说明至少有另外一种酶参与了SP－B的N末端和C末端的最后重建［3，4］。NapsinA也见于肺泡内巨噬细胞中，这可能是细胞吞噬作用的结果［5］。
3 Napsin A与原发性肺癌
原发性肺癌分为非小细胞癌和小细胞癌。Napsin A是原发性肺腺癌的一个较为特异的标志物。有研究［6，7］表明，Napsin A仅表达于肺腺癌，而在肺鳞状细胞癌和大细胞癌中不表达。Suzuki等［6］发现，Napsin A在大多数原发性肺腺癌中表达（84．3%），而在鳞状细胞癌、小细胞癌和大细胞癌中均不表达。Zhang等［7］对原发性肺癌的免疫组化研究发现，NapsinA表达于84．9%的原发性肺腺癌，而在肺鳞状细胞癌、小细胞癌和大细胞癌中均呈阴性表达，另外在腺鳞癌的腺癌成分中呈阳性表达，在鳞癌成分中呈阴性表达。Ordónez［8］通过免疫组化方法研究了90例肺原发性鳞状细胞癌、64例肺外鳞状细胞癌（包括皮肤、食管、子宫颈、喉、扁桃体和淋巴结转移性宫颈癌的组织）和正常食管、扁桃体、子宫颈、皮肤组织，这些组织均不表达Napsin A。另有研究［5，9－12］表明，Napsin A除了在原发性肺腺癌中表达外，也在一小部分原发性肺大细胞癌、鳞状细胞癌和肉瘤样癌中表达。Bishop等［5］对153例原发性肺癌的组织芯片进行Napsin A免疫组化染色，其中腺癌的阳性率为83%，大细胞癌阳性率为33%，而所有鳞状细胞癌和小细胞癌均为阴性。Turner等［13］对555例原发性肺癌患者的研究发现，Napsin A在腺癌中的阳性率为87．0%，在鳞状细胞癌中表达的阳性率为2．5%，而在
Napsin A在肺癌表达中的临床相关性研究进展
