Turner综合征伴听力障碍发病机制的研究进展
于秀妍 臧鸿斌 贺 薇
【摘 要】[摘要]Turner综合征（Turner Syndrome,TS）是常见的染色体病之一，典型的临床特征有身材矮小、性腺发育不良等。听力障碍也是其常见的症状之一，它主要包括中耳炎和感觉神经性耳聋这两种类型。其发病机制可能涉及雌激素、染色体、基因等方面。 【期刊名称】中国现代医生 【年(卷),期】2010(048)021 【总页数】3
【关键词】[关键词]Turner综合征；听力障碍；X染色体缺失；雌激素 Turner综合征又称先天性卵巢发育不全，新生女婴发病率约为1/3000,最常见的核型是45,X,约占所有核型的30%～40%。其染色体水平的发病机制主要有两种：其一，精原细胞或卵原细胞在减数分裂的过程中受到多种因素的影响，性染色体不分离，形成了不正常的生殖细胞，造成X性染色体缺失；其二，在卵裂过程中受精卵的性染色体不分离，导致全部或部分体细胞中一条X染色体部分或完全缺失[1]。
1 TS伴听力障碍的类型
TS会累及到外耳、中耳和内耳的耳蜗这三部分，它引起的听力障碍主要包括中耳炎和感觉神经性耳聋这两种类型。Lindsten等在1963年首次对中耳炎和感觉神经性耳聋与TS的关系进行了研究。1969年，Anderson等对19个TS患者进行听力测试发现：70%的TS患者患有中耳炎；64%的TS患者患有感觉神经性耳聋或者混合性听力障碍，其中一半以上的患者有自发性穿孔现象，通常
需要手术治疗[2]。
1.1 中耳炎（Otitis Media，OM）
TS常会累及到中耳，这是由于患者第一或第二臂弓的解剖结构出现异常，造成咽鼓管水平方向的功能障碍，导致中耳通风和排水不畅或黏液纤毛的运输障碍，诱发了周期性中耳炎或慢性中耳炎。此外，TS患者颅底的骨骼生长紊乱，颞骨和髁骨及蝶骨的结构发生异常，颞骨与枕骨之间的软骨结合部位异常，使面部骨骼发育迟缓，最终仅达到11岁孩童的程度。这导致咽鼓管排气导水的功能受损，再加上患者上颚形状的异常造成的液体在中耳的堆积，引发感染最终造成中耳炎。反复的中耳炎常会造成传导性听力丧失（Conductive Hearing Loss,CHL）。
研究人员对一批平均年龄2岁的TS患者进行了鼓室测压法的测定，发现64%的患者的中耳结构或功能有严重的异常。据调查其中约有75%的中耳炎患者进行过扁桃腺切除术或腺样增殖切除术，少数患者进行了乳突手术。以上证实了TS患者确实常伴有中耳炎[3]。
1.2 感觉神经性耳聋（Sensorineural Hearing Loss，SNHL）
感觉神经耳聋是一种影响耳蜗、听神经及中枢的病变的总称。TS患者常伴有双侧耳聋，纯音听力图以斜坡渐降型及陡降型曲线为常见，即以高频听力损失为主，属SNHL。这种SNHL通常是损害了耳蜗的结构和功能，导致听力功能的丧失[4]。如果TS患者在婴幼儿期即发生SNHL，可导致严重的言语障碍。
2 TS伴听力障碍的遗传学发病机制
TS所造成的听力障碍的具体机制尚未研究清楚，可能是雌激素、染色体和基因或者它们综合的影响。
2.1 雌激素
雌激素是一种多功能的激素，在细胞分化、记忆储存、骨骼生长等方面发挥着重要的作用。关于雌激素是否会影响耳的发育和听力功能，目前还没有定论。Jonsson R等对一组70～75岁的人进行听力功能测试时发现，男性的听力功能要比女性弱；同时在听神经脑干反应中（auditory brainstem response,ABR），女性的潜伏期要比男性短。Wharton和 Church等也报道了在年轻男女的ABR实验中，女性潜伏期比男性短，但是绝经后的妇女的潜伏期和振幅与同龄的男性相同。通过这些实验，研究人员推测雌激素可能会对听力有保护作用。雌激素对听力的作用在动物实验中也得到了证实[5]。
此外，也有报道说雌激素与TS所致的听力障碍没有关系，有些学者甚至认为雌激素会对听力功能造成损害。Julia E等对138个TS女性（年龄16～67岁，平均年龄29岁）进行了研究，结果发现经过雌激素治疗后，她们的听力并没有改善。此外，有报道称，在口服避孕药和进行雌激素治疗（HRT）后，可能引起突然的听力丧失。很多学者发现了雌激素的这种反常的作用。对于该现象有两种解释：其一，细胞内含有α和β两种雌激素受体，在联合用药中，多种药物对不同受体的混合作用；其二，口服避孕药或进行雌激素治疗的量过多，造成患者体内雌激素的水平高于正常生理值，以至对听力产生了相反的作用。这种给药剂量过高造成听力的副作用在动物实验中也得到了证实[6]。 2.2 染色体
Therman和Susman[7]认为TS患者出现的临床症状，如卵巢发育不良、身材矮小等，都与X染色体重排有关。正常情况下，失活的X染色体上的基因并非全都失去了活性；但是TS患者由于X染色体重排的影响，导致这条X染色体
Turner综合征伴听力障碍发病机制的研究进展
