临床心身疾病杂志 2020年5月第26卷第3期 JClinPschosomDis,Ma020,Vol26,No.3yy2
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·基础研究·
//儿茶酚氧位甲基转移酶基因ValMet及Ala2272Ser多态性对无抽搐电休克治疗精神分裂症患者认知功能的影响△
林 涛
张炳奎 赵若莲 陈 颖 杨雪梅 孟 彬 李 超 郭春光 李 艳 李国琼 万 芳 何凤琼 于纪泽
【/、/摘要】目的 探讨儿茶酚氧位甲基转移酶基因ValMetAla2272Ser多态性对无抽搐电休克治疗精神分裂症患者认知功能的影响。方法 检测50例精神分裂症患者的基线儿茶酚氧位甲/M、/基转移酶基因V并予以无抽搐电休克治疗,于治疗前后进行认知aletAla2272Ser多态性,功能测评及神经心理测验,比较治疗前及治疗后不同基因型患者认知功能及神经心理测验结果,的差异。结果 治疗后入组患者P波幅P300潜伏期N1较治疗前显著缩短(P<0.05)3较治颜色、色词及威斯康星卡片分类测验的正确应答数、持续错误数、概念化应Stroop测验的单词、)。治疗前及治疗后,/M、/答数均较治疗前显著改善(P<0.05或0.01ValetAla2272Ser不同基。结论 无抽搐电休因型患者P300及神经心理测试结果比较差异均无统计学意义(P>0.05),;疗前显著增高(波幅P颜色连线、P<0.05)2与治疗前比较差异无统计学意义(P>0.05)
·论著·
汉族,硕士,副主41岁,
任医师,副教授,科主任。主要研究成果:发表专业论文2获0余篇,省卫生科技成果三等奖省心理卫生协会优1项、
秀论文一等奖1项、昆明市五华区科学技术进步三等奖1项。研究方向:精神疾病诊治。
/M、/但在儿茶酚氧位甲基转移酶V作者简介:张炳奎,男,克治疗对精神分裂症患者的认知功能有改善作用,aletla22
72Ser不同基因型患者认知功能改善方面无明显差异。:/doi10.3969.issn.1672-187X.2020.03.001j
【关键词】精神分裂症;认知功能;儿茶酚氧位甲基转移酶;无抽搐电休克治疗;基因多态性【中图分类号】文献标识码】AR749.3 【
EffectsofcatecholoxenmethltransferasegeneVal/Metygy
andAla22/72Serpolmorhismsonconitivefunctioninpa-ypgtientswithschizohreniatreatedbCTpyME
Zhaninkui,ZhaoRuolian,ChenYinanuemei,Menin,LigBgg,YgXgBChao,GuoChunuanLiYan,LiGuoionWanFaneFenionYugg,qg,g,Hgqg,
Jize,LinTao(Firstauthor'saddressKunminschiatricHosital,Kunmin50103,Henan,China)gPypg6【】AbstractObective ToexloretheimactofcatecholoxenmethltransferasegeneVal/MetandppygyjAla22/72SerpolmorhismsonconitivefunctioninpatientswithschizohreniatreatedbCT.ypgpyME
/MMethods BaselineMECTgeneValetandAla22/72Serpolmorhismsweredetectedin50patientsypcaltestresultsofpatientswithdifferentgenotesbeforeandaftertreatmentwerecomared.Results ypp
,AftertreatmentatientswithP300latenc1weresinificantlhorterthanbeforetreatment(P ,wereperformedbeforeandaftertreatmentandthedifferencesinconitivefunctionandneuroscholoi-gpyg ),)0.05andamlitudeP3wassinificantliherthanbeforetreatment(P<0.05.Therewasnosinifi-pgyhgg ,cantdifferenceinamlitudeP2comaredwithbeforetreatment(P>0.05).Thecolorconnectionthepp 昆明市科技计划项目(编号2△基金项目:013-04-04-A-S-01-);)昆明市五华区科技计划项目(编号23125013-31(作者单位:云南·昆明)昆明市精神病院(张炳奎,陈650103颖,杨雪梅,孟彬,郭春光,李艳,李国琼,万芳,何凤琼,于纪(云南·昆明)云南省精神病医院(李超)650000 ,,,,wordsoftheStrooestthecolorthecolorwordsthenumberofcorrectresonsesthenumberofperptp ,sistenterrorsandthenumberofconcetualre-p sonsesofWCSTweresinificantlmrovedpgyip comaredwithbeforetreatment(P<0.05orp )0.01.TherewerenosinificantdifferencesingP300andneuroscholoicaltestresultsbetweenpyg /MatientswithdifferentgenotesofValetandpyp ;;泽,林涛)云南·昆明)昆明市中医院(赵若莲)650000( 2 临床心身疾病杂志 2020年5月第26卷第3期 JClinPschosomDis,Ma020,Vol26,No.3yy2 儿茶酚氧位甲基转移酶(catechol-O-methl-y ,是体内儿茶酚胺(包括肾上腺transferaseCOMT) 素、去甲肾上腺素和多巴胺)的主要代谢酶,是多巴胺的一个重要降解酶,COMT基因型与精神分裂症 [-5]6-7] 。有研究报道[,患者的认知损害有关1精神分 裂症患者应用奥氮平、氯氮平等药物治疗后,Met等位基因负荷能提高工作记忆表现、改善前额叶皮质功能,其基因型与执行功能、工作记忆、注意力和言语流畅程度有关。抑郁症患者COMT高活性等位 8-9] ,基因纯合子对电休克治疗的反应频率显著增加[ 但是未见无抽搐电休克(治疗精神分裂症患MECT)者C为OMT基因型对认知功能影响的相关研究,此本研究探讨了COMT基因型对MECT治疗精神分裂症患者认知功能的影响,旨在为临床个体化治疗提供理论依据。 /MconitivefunctioninpatientswithdifferentgenotesofCOMTValetandla22/72Ser.gyp 【】;;KewordsSchizohreniaconitivefunctionCOMT;MECT;enepolmorhismpggypy )Ala22/72Serbeforeandaftertreatment(P>0.05.Conclusions MECTtreatmentcanimrovetheco-pg ,nitivefunctionofpatientswithschizohreniabutthereisnosinificantdifferenceintheimrovementofpgp 。分别于治疗前后进行认知2次,2次治疗间隔1d 功能评定。 /、/1.2.2COMT基因ValMetAla2272Ser多态性 ,检测 抽取入组患者空腹静脉血5mlEDTA抗凝 管-70℃冻存待测。基因多态性检测采用Tamanq探针法,实验所用仪器和试剂使用bio-radCFX384 测试用的产品分别为TPCR仪,AKARA公司的热 ,启动酶(生工生物工程(上Taotstartversion)qH 。基因多态性海)股份有限公司的氯化镁(MClg2) 检测由华诺科技有限公司负责检测。 1对象与方法1.1对象 选取2013年12月—2015年6月在昆明市精神病院住院的精神分裂症患者为研究对象。入 ()组标准:符合《国际疾病分类》第110版(ICD-10) ((中精神分裂症诊断标准;云南本地人,汉族;2)3)(),年龄2受教育时间≥5a能理解本0岁—45岁;4 ();()研究,并配合完成研究;病程≤5a患者及监56 护人对本研究知情同意,并签署知情同意书。排除 ()标准:在过去3个月中存在精神活性物质依赖;1()通过既往史判断有明显的临床神经疾病,头部外2 );(伤(意识丧失超过1h目前医疗状况会干扰评3) (估的有效性;有ME4)CT治疗禁忌证。符合纳入 标准的患者共5男2女2年龄10例,8例,2例;6岁— )—2,平均(岁;受教育时间5a44岁,32.46±7.850a );)。本研究经平均(病程(7.56±2.77a2.79±1.94a 过昆明市精神病院伦理委员会审核批准。 1.2方法 使1.2.1MECT治疗 入组患者均行MECT治疗, 用美国思倍通5共治疗000QMECT治疗仪器治疗, 1.2.3认知功能评估 采用神经心理和电生理方法 )评估认知功能。(神经心理测试:神经心理测试是1 一种标准化的评定精神活动的测评工具。本研究采用颜色连线、Stroop测验和威斯康星卡片分类测验(进行测评,上述所有测验均由固定的测试WCST)人员负责。(采用美国N2)P300检测:icoletBravo ”脑诱发电位仪,使用纯音刺激“诱发模式诱oddball /发。参照国际电极1记录电极置020系统配位法, 于C参考电极置于双耳,前额正中接地,所有Z点, 电极间电阻小于5KΩ。测试前向受试者说明测试目的和要求,让其注意并默计短音出现的总次数,检查结束时询问受试者共听到短音的次数。测试由固定操作人员负责,采用统一指导语和检验参数,非靶与靶刺激出现频率为4:测量指标为波幅和潜伏1,期,各指标为峰峰波幅,N为负向波,P为正向波。采用t检验或方差分析;计数资料以百分率(表%)示。以P<0.05为差异有统计学意义。2结果2.1基因型 )/见图2.1.1引物序列信息 (1ValMet典型结果, )/见图2。1。(2Ala2272Ser典型结果, 1.2.4统计学方法 所有数据应用SPSS20.0统计 ■±软件处理,计量资料以均数±标准差(表示,xs) /图1 ValMet典型结果 临床心身疾病杂志 2020年5月第26卷第3期 JClinPschosomDis,Ma020,Vol26,No.3yy2 3 /、//2.1.2ValMetAla2272Ser基因型分布 Val 、/MetAla2272Ser基因型在精神分裂症患者中的分 基因型/ValMet 例数50 基因型 AA型 ()24.0 /图2 Ala2272Ser典型结果 布见表1、表2。 /]表1 ValMet多态在精神分裂症患者中的分布[n(%) AG型 ()1734.0基因型 GG型 ()3162.0 等位基因频率 G ()4896.0 /]表2 Ala2272Ser多态在精神分裂症患者中的分布[n(%) TG型 ()612.0 GG型 ()4488.0 TT型0 A ()1938.0 基因型/Ala2272Ser 例数50 等位基因频率 G ()50100 2.2治疗前后入组患者P300检测结果比较 治疗 后入组患者P300潜伏期N1较治疗前显著缩短 潜伏期P2、N2、P3及波幅P2、N2与治疗前比较差),异无统计学意义(见表3。P>0.05 T ()612.0 (),),波幅PP<0.053较治疗前显著增高(P<0.05 ■±表3 治疗前后P300检测结果比较(xs) )潜伏期(ms 项目 Cz记录点 N1P2P3P2P3N2N2 波幅(V)μ 104.12±19.71182.58±37.67226.20±28.72297.80±36.845.43±3.574.89±3.325.15±4.13)治疗前(n=50 )治疗后(n=5093.76±23.22170.00±45.53214.38±41.58285.50±37.946.16±3.976.52±3.225.18±3.42 2.401.501.641.650.972.440.04 t<0.05>0.05>0.05>0.05>0.05<0.05>0.05 P2.3治疗前后入组患者神经心理学测试结果比较 治疗后入组患者颜色连线、颜Stroop测验的单词、 ),化应答数均较治疗前显著改善(P<0.05或0.01见表4。 色、色词及WC持续错误数、概念ST的正确应答数、 ■±表4 治疗前后入组患者神经心理测试结果比较(xs) )Stroosp测验 单词( ) 颜色(s) 色词(sWCST 总应答数)颜色连线(s 测验项目 350.68±142.1320.08±8.32 30.58±3.09 124.62±10.90 35.18±12.3789.46±29.2641.60±30.8516.60±12.912.70±12.162.64±1.2743.42±12.20)治疗前(n=50 295.96±127.1116.86±7.50 28.04±3.20 124.84±17.84 42.58±17.3586.16±26.7839.72±23.7822.24±11.211.08±1.771.64±1.9738.24±10.82)治疗后(n=50 2.402.034.042.250.072.460.590.343.022.330.93 t<0.05<0.05<0.01<0.05>0.05<0.05>0.05>0.05<0.01<0.05>0.05 P 正确应答数 错误应答数 持续错误数 完成分类数 持续性应答数 概念化应答数 /、/2.4治疗前后ValMetAla2272Ser不同基因型患 /者P300测试结果比较 治疗前及治疗后,Val、/MetAla2272Ser不同基因型患者P300测试结果 )。见表5。比较差异均无统计学意义(P>0.05