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自身抗体临床应用及检测技术概述
一、自身免疫与自身免疫性疾病 （一）基本概念
自身免疫（autoimmunity）：机体对自身成分发生免疫应答的现象，如衰老细胞或组织成分的清除等。
自身免疫病（autoimmune disease）：机体在某些诱因作用下对自身成分发生免疫应答发生紊乱而导致的疾病状态。
自身免疫性疾病的基本特征：血液中可测到高效价的自身抗体和/或自身应答性T淋巴细胞；自身抗体或自身应答性T淋巴细胞造成相应的组织细胞损伤或功能障碍；病情的转归与自身免疫应答的强度密切相关；多脏器或系统受累、病情反复发作和慢性迁延（疑难杂症）。
自身免疫性疾病临床诊断整合效应：患者自述+临床表征+检测结果(实验室\\影像学检查等)。自身抗体检测已成为自身免疫性疾病临床诊断不可或缺的指标。
表1.自身免疫性疾病AID（美国数据） 表2.自身免疫性疾病中国患者统计（协和）
发病率(%) 0.34 0.07 0.77 0.3 0.01-0.06
患病人数(万) 800 200 820 500 >300
RA SLE SS AS 其他CTD (PM/DM/Scl)
合计患病人数>5000万
（二）自身抗体临床检测常见项目
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1、抗核抗体（ANA）检测 2、自身免疫性肝病相关抗体检测 （三）自身抗体项目：ANA检测
1、ANA基本概念
传统定义是针对细胞核成分的自身抗体的总称。
广义定义是针对细胞内所有抗原成分的自身抗体的总称。对ANA的理解不再局限于核成分，而是指核酸和核蛋白抗体的总称。
靶抗原存在于包括细胞核、细胞浆、细胞骨架、细胞分裂结构等部位。
3、ANA检测的临床意义
ANA可见于多种疾病，特别是结缔组织疾病，常作为结缔组织病的诊断、病情判断和疗效观察的指标。在非结缔组织病（感染和肿瘤）中也可出现阳性。正常人中（特别是老年人）也可出现阳性，但滴度低，且常表现为IgM型，高滴度ANA则高度提示自身免疫性疾病。目前，ANA检测已成为临床上的一个极重要的自身免疫病的筛查实验。
表3.ANA检测的临床意义 （四）抗核抗体基本检测策略 1、初筛实验
2、确认/分型实验：多特异性检测，如：间接免疫荧光法
单特异性检测，如：ELISA, Immunoblot 结果
3、ANA荧光筛查实验
ANA荧光法筛查试验时的几个重点
临界值（起始稀释度）:用于初步甄别阴阳性结果 荧光核型：用于缩小靶抗原确认实验范围并提示部分疾病 抗体滴度：用于判断病情进展、预后等
考虑到荧光法筛查试验存在主观性强的特点，因此应以一种客观和现实的
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态度去面对筛查试验结果。
表4.如何理解ANA临床检测结果——哈佛观点
临床表现 表现明显 高滴度 低滴度 表现不明显 开展靶抗原确认，阳性开展靶抗原确认，阳性则应每年随（>1:1000) 则高度提示相关疾病 诊两次 IFA (1:100） 阴性 可考虑每年随诊一次 相关疾病可能性较低 开展靶抗原确认实验，阳性则需至少每年随与相关疾病无关 诊一次 间接免疫荧光法阳性时可出现多种不同的荧光核型，但荧光核型具有疾病特异性低的特点
二、自身抗体项目--自身免疫性肝病相关抗体 （一）肝脏疾病的临床分类
感染性：HBV、 HCV、HDV、HEV等；药物和毒物：异烟肼、甲基多巴、双醋酚汀、苯妥英钠…；自身免疫性： AIH 、PBC 、 PSC； 酒精性：大量饮酒； 肿瘤性：原发性肝癌、继发性肝癌；代谢障碍性：肝豆状核变性、α1-抗胰蛋白酶缺乏；其它：继发性、重叠综合征、病因不明性…
（二）自身免疫性肝病发病情况（中国）
长期缺乏临床流行病学研究，病毒性肝炎高发国家，掩盖自免肝真实患者，临床对自免肝自身抗体检测临床意义认识不足，错误认识--临床少见病。
（三）自身免疫性肝病分类
自身免疫性肝炎 (AIH)；原发性胆汁性肝硬化 (PBC)；原发性硬化性胆管炎 (PSC)；重叠综合症。
1、自身免疫性肝炎（AIH）：免疫系统对肝实质细胞的免疫攻击导致肝细
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胞损伤，及肝功能丧失；血清转移酶和免疫球蛋白升高；界面肝炎（病理学）；体内存在高滴度自身抗体；发病率：10-20 例/ 100,000 人口。
文献拾萃--疾病概述
临床特点：女性高发；病情波动大；重度黄疸；多种并发症；诊断依据: 病理学；临床生化（球蛋白升高）；自身抗体阳性；存在易感基因（HLA-DR3,4）和抗性基因位点（HLA-DR2）；病毒性肝炎的鉴别诊断的重要性:临床治疗方案完全不同；根据自身抗体特点可分为I型和II型；儿童患者的特殊性：低滴度自身抗体；IAHG评分系统。
文献拾萃--病因描述
研究证明，在分子拟态结构下，病毒的抗原与某些肝细胞的抗原具有同源性。（抗体识别过程中出现相似的免疫系统的攻击）确定了病毒引发的疾病。我们称之为“滞后现象”,在病毒性肝病发生后的若干年会出现自身免疫性疾病。已经有证据暗示麻疹病毒、肝炎病毒、巨细胞病毒、EB病毒可以诱发自免肝;最令人信服的证据是：肝炎病毒。
临床诊断：IAHG临床评分标准
IAHG：国际自身免疫肝病研究小组 根据自身免疫肝病的临床表现，实验室检测结果等，制定了评分系统，首诊患者分数＞15分，确诊，10-15可疑，复发患者而言，确诊＞17,12-17为可疑
表5.AIH临床分类及特异性自身抗体 类型 I型
相关抗体
抗平滑肌抗体（ASMA） 抗核抗体（ANA）
抗肝可溶性/肝胰抗原抗体（SLA/LP)
靶抗原 F-肌动蛋白 细胞核抗原
UGA-丝氨酰tRNA蛋白复合物
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II型 抗肝肾微粒体1型抗体（LKM-1） 抗肝细胞溶质抗原1型抗体（LC-1)
细胞色素P450 IID6 亚胺甲基转移酶和环化脱氨酶
2、原发性胆汁性肝硬化（PBC）
免疫系统对胆管上皮细胞的攻击，导致胆管炎性破坏和胆汁淤积，晚期硬化。发病率：12 例/ 100,000 人口；男女患者比例高达1:9。
文献拾萃--疾病概述
临床特点：女性高发；线粒体阳性；无症状期；高血脂；诊断依据: 病理学；临床生化（碱性磷酸酶）；AMA阳性；AMA对PBC诊断的价值：90-95%患者阳性；阴性患者与阳性患者临床表现基本一致；抗核抗体对PBC诊断价值：核膜型及核点型具有良好特异性；应用重组抗原检测AMA出现阳性时，事实上可以诊断为PBC或者至少可以提示该患者在5-10年内具有相当高的PBC发病风险。
PBC临床诊断
生化及肝炎指标： CRP、γ球蛋白、转氨酶升高；病毒学和药物指标: 排除病毒性和药物相关肝炎；病理学指标: 肝脏病理学改变；自身抗体血清学指标: AMA, ANA (核膜型及核点型)。
表6.PBC相关自身抗体及抗原 荧光表现
相关抗体 （AMA-2）
核点型 核膜型
抗sp100抗体 抗gp210抗体
抗Lamin蛋白及受体抗体
三、案例讨论
丙型肝炎患者α-干扰素和利巴韦林治疗期间出现自身免疫性肝炎和
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对应靶抗原 丙酮酸脱氢酶复合物 sp100
核孔复合体糖蛋白 Lamin蛋白及其受体
胞浆颗粒型 抗线粒体抗体（2型常见）
自身抗体临床用及检测技术概述
