教案（理论）
章节名称 第四节 组胺H1受体拮抗剂Histamine H1 Receptor Antagonists 第 9 课次 总 32 课次 教学时数 2 授课教师
【教学目的与要求】
1．熟悉H1受体拮抗剂的发展和结构类型。
2．掌握常用H1受体拮抗剂的化学结构、命名、理化性质、体内代谢。
3．熟悉各类药物的结构改造方法、构效关系、化学合成方法和药物作用的靶点。
【教学方法】 理论讲授 课件教学 问答法
【参考资料】
《药物化学》 主编：尤启东 人民卫生出版社 《药物化学》课件 【重点与难点】
重点：马来酸氯苯那敏、盐酸西替利嗪的命名、理化性质、合成。 难点：丙胺类药物的构效关系。 【教学过程设计】
提出问题 2分钟 导入新课3分钟 展示目标 1分钟 课堂讲授 85分钟 课堂小结7分钟 布置作业2分钟 【教学内容纲要】
第四节 组胺H1受体拮抗剂
Histamine H1 Receptor Antagonists
目前临床应用的H1受体拮抗剂品种较多，按化学结构可分为6大类：乙二胺类，氨基醚类，丙胺类，三环类，哌嗪类，哌啶类等。
盐酸曲吡那敏 Tripelennamine Hydrochloride
NNN.HCl
为乙二胺类抗组胺药，其H1受体拮抗作用较强而持久，具有一定的抗M胆碱和镇静作用。
盐酸苯海拉明 Diphenhydramine Hydrochloride
ON.HCl
为氨基醚类抗组胺药。对中枢神经系统有较强的抑制作用。自上世纪40年代应用于临床后，，对它的结构改造就没有停止过，并因此获得一系列氨基醚类抗组胺药。如分子中的1个苯基的对位引入甲氧基、氯或溴原子，副作用减轻。
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马来酸氯苯那敏 Chlorphenamine Maleate
ClON.NO
为丙胺类抗组胺药，服用后吸收迅速而完全，排泄缓慢，作用持久，主要是以N－去一甲基、N－去二甲基、N－氧化物等代谢物随尿排出。
Chlorphenamine 的特点是抗组织胺作用较强，用量少，副作用小，适用于小儿。
丙胺类结构变化的成功之一是其不饱和类似物，如吡咯他敏、曲普利啶和阿伐斯汀。特别是阿伐斯汀具有选择性的阻断组胺H1受体的作用，结构中的丙烯酸基使其具有相当的亲水性而难以进入中枢神经系统，故无镇静作用，也无抗M胆碱作用。
OHOHHNOH AcrivastineO
盐酸赛庚啶 Cyproheptadine Hydrochloride
.HCl.11--H2O2N
ClHNNOOOH .2HCl
为三环类抗组胺药。具有较强的H1受体拮抗作用，并具有轻、中度的抗5－羟色胺及抗胆碱作用。
盐酸西替利嗪 Cetirizine Hydrochloride
为哌嗪类抗组胺药，选择性组预H1受体，作用强而持久，对M胆碱受体和5－羟色胺受体的作用极小。由于Cetirizine 易离子化，不易透过血脑屏障，进入中枢神经系统的两极少，属于非镇静性抗
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组胺药。
阿司咪唑 Astemizole
FNNHNNO
为哌啶类抗组胺药，为强效的H1受体拮抗剂，作用持续时间长，不具有抗胆碱和局麻作用。是目前非镇静性抗组胺药的主要类型。
经典的H1受体拮抗剂由于脂溶性较高，易于透过血脑屏障进入中枢，产生中枢抑制和镇静的副作用。另外，由于H1受体拮抗剂选择性不够强，常不同程度的呈现出抗肾上腺素、抗5－羟色胺、抗胆碱、镇痛、局部麻醉等副作用。因此限制药物进入中枢和提高药物对H1受体的选择性就成为设计和寻找新型抗组胺药的指导思想，并由此发展出了非镇静性H1受体拮抗剂。
【课后思考题】
简答题：1.简述丙胺类药物的构效关系。
2.写出马来酸氯苯那敏的化学结构式并命名。 【课后小结】
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9.《药物化学》第七版教案(第九份)
