W对×N样×A样
样品的百分含量原料药为：─────────×100％ W样×N对×A对
W对×N样×A样×W平均
片剂、胶囊剂或颗粒剂等为：──────────×100％ W样×N对×A对×W标示量
W对×N样×A样
注射液为：─────────────×100％
V样×N对×A对×W标示量
5.3.3.2
吸收系数法
根据 A样=E样C样L样 L样＝1
A样×N样
样品的百分含量原料药为：──────────×100％ E1 m×1×100×W样
A样×N样×W平均
片剂、胶囊剂或颗粒剂等为：──────────────×100％ E1 m×1×100×W样×W标示量
A样×N样
注射液为：──────────────×100％
E1 m×1×100×V样×W标示量
例1：维生素B12注射液含量测定
精密量取本品适量，加水制成每ml约含维生素B12 25μg的溶液，照紫外－可见分光光度法在361nm波长处测定吸收度，按维生素B12吸收系数（E1 m）为207计算即得。（规格为1ml：1mg）
具体操作：精密量取本品5ml，置250ml量瓶中，加水至刻度，摇匀，以水为空白，在361nm波长处测定吸收度为0.409。
A样×N样
百分含量＝──────────────×100％
E1 m×1×100×V样×W标示量
0.409×250／1
＝────────────×100％＝98.8％。 207×1×100×5×0.001
例2：氯氮卓片含量测定
取本品20片，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于氯氮卓30mg），置100ml量瓶中，加盐酸溶液（9→1000）70ml，充分振摇使氯氮卓溶解，用盐酸溶液（9→1000）稀释至刻度，摇匀，用干燥滤纸滤过，精密量取续滤液5ml，置另一100ml量瓶中，用盐酸溶液（9→1000）稀释至刻度，摇匀，照紫外－可见分光光度法，在308nm的波长处测定吸收度，按氯氮卓吸收系数（E1 m）为319计算，即得。（规格为10mg）
具体操作：取本品20片，称定：1.7320g，研细，精密称取0.2546g，按上述方法操作，测定吸收度为0.460。
A样×N样×W平均
百分含量＝──────────────×100％
E1 m×1×100×W样×W标示量
0.460×100／1×100／5×1.7320／20
＝──────────────────×100％＝98.1％。 319×1×100×0.2546×0.01 5.3.3.3 5.3.3.4
计算分光光度法 比色法
六、药品的一般杂质检查
6.1 概述
药品的杂质系指存在于药物之中的微量无治疗作用，或影响药物稳定性和疗效甚至对人体健康有害的物质。 6.2 药品杂质来源
6.2.1 生产过程中所用原料不纯。
6.2.2 制备过程中所用试剂、溶剂、催化剂不纯或某些残留溶剂。 6.2.3 生产工艺中带来的中间体及副产物。
6.2.4 由生产中所用器皿、装置及管道等混入的杂质。 6.2.5 药物因外界条件而引起的变化所致。 6.3 杂质限量
药典中所规定杂质检查均为限度检查（即限量检查，也就是一种药物杂质的最大允许量）。通常用百分之几或百万分之几来表示。
杂质量
杂质限量＝───── ×100％
供试品量
供试品（W）中所含杂质量是通过与一定量的标准溶液进行比较，所以杂质量在数值上应是标准溶液的体积（V）与其浓度(C)的乘积，因此，杂质限量计算可写成
标准溶液的体积（V）×标准溶液浓度(C)
杂质限量＝────────────────────×100％ 供试品量（W） 6.4 药品杂质分类
可分为一般杂质与特殊杂质。
一般杂质是指在自然界分布较广，或在多种药物生产、贮存过程中容易引入的杂质。如：水分、氯化物、硫酸盐、铁盐、砷盐、重金属、炽灼残渣等。
特殊杂质是指某一些药物中独特存在的杂质。系在制备或贮存中根据其方法或性质可能产生的某一些杂质，而其它药物均不能产生。如：葡萄糖注射液中的 5－羟甲基糠醛。
6.5 重金属检查法
重金属是指在规定实验条件下能与显色剂作用的金属盐类杂质。中国药典2005年板
采用硫代乙酰胺试液或硫化钠试液作显色剂，以铅的限量表示。 6.5.1 根据实验条件不同，分为四种检查方法：
第一法适用于供试品不经有机破坏，在酸性溶液中显色的重金属限量检查； 第二法适用于供试品需灼烧破坏，取炽灼残渣项下遗留的残渣，经处理后在酸性溶液中显色的重金属限量检查；
第三法用来检查能溶于碱而不溶于稀酸（或在稀酸中即生成沉淀）的药品中的重金属；
第四法用微孔滤膜过滤，使用重金属硫化物沉淀富集成色斑，用于有色溶液或重金属限量低的品种。
6.5.2 重金属硫化物生成的最佳pH值是3.0～3.5，选用醋酸盐缓冲液（pH3.5）2ml调节pH，显色剂硫代乙酰胺试液用量经试验以2ml为佳，显色时间一般为2分钟。以10～20μg的Pb与显色剂所产生的颜色为最佳比色范围。 6.5.3 标准铅溶液
贮备液 精密称取在105℃干燥至恒重的硝酸铅0.1598g，置1000ml量瓶中，加硝酸5ml
与水50ml溶解后，用水稀释至刻度，摇匀，作为贮备液。 硝酸铅摩尔质量 331.2g/mol, 铅摩尔质量 207.2g/mol；
207.2 g/mol×0.1598g×1000
贮备液含铅量为：─────────────＝0.1mg/ml。 331.2 g/mol×1000ml
临用前，精密量取贮备液10ml，置100ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，即得（每1ml相当于10μg的Pb）。 6.5.4 计算
（1）重金属限量计算
取供试品1.0g，与标准铅溶液2.0ml的对照液比较，计算重金属限量。
标准铅溶液体积（ml）×标准铅溶液浓度（g/ml）
重金属限量％＝─────────────────────×100％ 供试品量（g）
2.0×0.000010
＝──────×100％＝0.0020％（百万分之二十或20ppm） 1.0
（2）标准铅溶液取样量计算
取供试品2.0g，依法检查，规定含重金属不得过百万分之五，应取标准铅溶液（10μgPb/ml）多少毫升？
标准铅溶液体积（ml）×标准铅溶液浓度（g/ml）
重金属限量％＝─────────────────────×100％ 供试品量（g）
重金属限量％×供试品量（g） 标准铅溶液体积 V= ────────────── 标准铅溶液浓度（g/ml）
0.000005×2.0
＝─────────＝1.0（ml） 0.000010 6.6 砷盐检查法
砷盐检查法适用于药品中微量砷盐（以As计算）的限量检查。 6.6.1 第一法（古蔡氏法）用作药品中砷盐的限量检查。
第二法（二乙基二硫代氨基甲酸银法）既可检查药品的砷盐限量，又可测定含量。 6.6.2 标准砷溶液
精密称取105℃干燥至恒重的三氧化二砷0.132g，置1000ml量瓶中，加20％氢氧化钠溶液5ml溶解后，用适量的稀硫酸中和，再加稀硫酸10ml，用水稀释至刻度，摇匀 ，作为贮备液。
1mol三氧化二砷(As2O3)摩尔质量 197.82g 含砷2×74.92g；
2×74.92 g／mol×0.132 g×1000
贮备液含砷量为：──────────────＝0.1mg／ml 197.8 g／mol×1000 ml 贮备液定量稀释100倍后所得标准铅溶液浓度：1μg／ml。 6.6.3
计算
（1） 砷限量计算
取标准砷溶液 2ml制成对照液，与供试品溶液在相同条件下处理比较砷斑或吸收液
颜色的深浅，从而确定砷含量是否超过规定。
标准砷溶液体积（ml）×标准砷溶液浓度（g/ml）
砷限量％＝───────────────────────×100% 供试品量（g）
如取标准砷溶液2.0ml，标准砷溶液浓度0.000001g/ml，供试品1.0g。
2.0×0.000001
砷限量％＝───────×100%＝0.0002％（百万分之二） 1.0
（2） 供试品取样量计算
已知砷限量为百万分之一，取用标准砷溶液为2.0ml，标准砷溶液浓度0.000001g/ml，求供试品取样量（g）。
标准砷溶液体积（ml）×标准砷溶液浓度（g/ml）
砷限量％＝───────────────────────×100% 供试品量（g）
标准砷溶液体积（ml）×标准砷溶液浓度（g/ml）
供试品量（g）＝──────────────────────×100% 砷限量％
2.0×0.000001
＝───────×100%＝2.0（g）。 0.000001
药品检验基础知识
