其他合并症者效果好；⑧IFN-α在疗程中，早期出现干扰素抗体者效果好；⑨HBV垂直感染、婴幼儿时期感染者、男性、同性恋者效果差。
IFN-α治疗慢性HBV感染，目前虽被推荐为首选药物，但其抗病毒效果仍欠理想，且影响IFN-α疗效的因素众多，所以必须严格选择病例，熟悉IFN-α性能，合理地确定使用剂量和疗程，注意药物的不良反应，留取IFN-α治疗病例前、中、后血清进行HBV标志物及复制水平的监测和IFN-α抗体检查，及时调整IFN-α的剂量或类型，才能更好地提高治疗效果。
使用本品的初期，可能会有几天的头痛、发热、乏力、倦怠、肌痛、食欲减退等流感样症状。在临睡前注射会更容易适应这些症状所引起的不适。使用本品偶有白细胞减少或血小板减少的现象，则要非常小心地处理，要定期做这两项指标的检验，一般而言，在停药后即会恢复正常。
下列病人禁止使用本品：①已知对药物或其他干扰素有过敏史；②患有严重的心脏疾病；③患有严重的肝肾疾病；④有癫痫和中枢神经系统功能不佳；⑤孕妇。
5.规格：1×10，3×10，5×10U三种规格，均为冻干粉针剂，用时加1ml注射用水。 6.贮藏：贮于2～8℃，本药不含防腐剂，故应避免污染，每瓶药物只供一次取用。
C．人干扰素α2~b 1．简称：rHuIFNα2b 2．商品名：InteronA，干扰能 3．结构与性质
本品是由165个氨基酸残基组成的多肽。它与rHuIFNα2a在结构上仅差一个氨基酸，即在第23位不是Lys而是Arg，其余结构均相同，因此，性质也基本相同。 4．临床应用
本品在临床前期用细胞培养系统及动物体内人体肿瘤异种移植之研究表明具有抗增生作用，在体外试验亦表明有明显的免疫调节活性。此免疫调节活性可增强巨噬细胞的吞噬作用，同时增强淋巴细胞对靶细胞的特殊细胞毒性，这些作用可用于治疗多发性骨髓瘤。卡波济肉瘤。恶性黑色素瘤。毛细胞白血病及喉乳头状瘤。使用剂量为300万U～500万U，隔日皮下注射一次。疗程根据病种而异，卡波济肉瘤5天为一疗程，其他病需一个月到三个月不等。若有不良反应发生，应调整剂量或暂停用药。若病人不能耐受或病情恶化，则停用本品。
本品与细胞膜上特殊受体结合后，能发挥细胞活性，诱导某些酶的作用，阻止受病毒感染细胞中病毒复制与增殖，起到抗病毒活性，用于治疗慢性乙型肝炎、丙型肝炎等。每日剂量300万U，持续一个月，然后隔日皮下注射100万U～300万U，至3个月到半年。剂量和疗程视病人耐受情况而调整，若发生严重不良反应应停止用药。
本品不良反应轻微且具可逆性，若与放射疗法或其他抗癌药共用，可起协同作用。对乙型肝炎的治疗，一般在先服用泼尼松等激素治疗一个月后，再注射本品疗效更佳。为了缓解因用本品引起的发烧及头痛症状，可在注射本品前30min服用对乙酰氨基酚500mg。
本品不良反应除发烧、头痛外，还包括寒战、食欲缺乏、恶心、腹泻、背痛、嗜睡、低血压等。这些反应是可逆的，一般在停药72h后消失，且反应的轻重与用药剂量有关。 本品不能用于心脑血管病人，如有心肌梗死史和心律不齐的病人，孕妇禁用。 5．规格：1×l0~6，3×l0~6U两种规格，均为冻干粉剂。 6．贮藏：贮存于4～8℃冰箱。
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d．人干扰素γ 1．简称：rHuIFNγ 2．结构与性质
本品含有23个氨基酸残基的信号肽，由143个氨基酸组成，分子量为16775，在氨基酸水平上与干扰素α和β99％差异，且在分子中无Cys，故无二硫键，因此本品的性质与干扰素α和β差异也很大，对酸很不稳定，对热稳定性也很差。由于结构中碱性氨基酸占多数，故其等电点偏碱性，约为pH8.6以上。分子中分为两个片段：氨基端片段与羟基片段，这种结构与其活性有密切的关系。此外，本品的C端是不齐的，可被蛋白水解酶在Arg，Lys及其他氨基酸的地方多处水解，形成不同长度的分子，但它们大多数都有活力。
天然γ干扰素是一种糖蛋白，它在第25位和97位Asn处有两个N糖基化位点，而大肠杆菌表达γ干扰素无糖基化，但研究证实仍具有生物学活性。 3．临床应用
本品除有抗病毒和抑制细胞生长活性外，主要是对免疫系统的作用，它的免疫调节功能包括激活巨噬细胞，促进各种免疫细胞的成熟与淋巴因子的分泌，诱导Ⅰ、Ⅱ型MHC基因的表达等，尤其是近年来发现γ干扰素对类风湿性关节炎疗效甚佳，更扩展了本品的临床应用前景。目前进行临床应用的适应证有宫颈瘤、生殖器疣、慢性肉芽肿和病毒感染及其他某些肿瘤。
本品用作皮下或肌内注射，生殖器疣亦可采用病灶基部注射，一般用量为106U/日，疗程视不同疾病由医师决定。常见的副反应为发热和疲劳感，其他如厌食、局部疼痛等，副反应均为一过性和可逆性。治疗期间观察白细胞计数、肝功能变化。凡有明显过敏体质、特别是对抗生素有过敏史者，应慎用，必须使用时应先用本品做皮肤试验，阴性者可使用。严重心脏病或肾脏病患者、癫痫和其他中枢神经系统功能紊乱者及孕妇严禁使用本品。安瓿有裂缝、破损不能使用，如有摇不散块状物或絮状物均不得应用。 4．规格：1×l06U一种规格。 5．贮藏：2～8℃暗处保存。
G、干扰素的药理作用及临床应用的研究发展 (a)的干扰素受体的研究
干扰素受体的存在，是干扰素通过细胞发挥其生物学功能的一个重要条件。目前所知，根据抗原性将干扰素分为α、β、γ三型。干扰素的受体主要存在于细胞膜，受体对干扰素的结合，也有高嗜性和低嗜性之分，其只有与靶细胞上的高亲和力受体特异结合才发挥生物学效应。干扰素激活细胞的机理主要是通过与细胞膜受体结合引起干扰素基因激活因子活化，启动于干扰素激活基因转录，合成一些具有特殊功能的蛋白质，从而发挥效应作用。
近年来研制成功高度亲和性的人IFN-γ受体特异性单抗，与毒素、放射性核素、化疗药物联结后可作用于相应的肿瘤细胞，使之与受体结合，从而杀伤或抑制肿瘤细胞。预计此种导向疗法可应用于治疗某些肿瘤、自身免疫性疾病、移植排斥反应等。
关于干扰素对细胞受体的调节，尤其是IFN-γ对TNF以及LT和IL-2受体的表达都有正调节作用，因此在临床试治研究中，越来越重视多种细胞因子的协同应用。 (b)干扰素的临床应用研究
干扰素的研究可以大体分为下面几个阶段：①1957年人类发现干扰素；②20世纪60年代寻找到新城鸡疫
病毒（NDV）和仙台病毒等高效干扰素诱生剂；③20世纪70年代研制成功人白细胞干扰素、人纤维细胞干扰素和人类淋巴细胞干扰素，不仅可以批量生产而且可应用于临床，被认为是当代抗病毒、抗肿瘤的一种最有希望的治疗制剂，受到临床界的重视；④20世纪80年代基因工程干扰素研制成功，仅就α干扰素而言，就有四十多个国家应用，被批准治疗的病种达二十多种，像对人类危害比较大的疾病如：慢性活动性肝炎、丙肝、丁肝、毛细胞白血病、慢性中幼粒细胞性白血病、多发性骨髓瘤、淋巴瘤等疾病，都获得较满意疗效。
目前对于扰素的应用研究包括以下方面： 1．干扰素基因疗法
如将IFN-γ基因转移人细胞毒性T淋巴细胞（CTL）中，并证明此种CTL的抗肿瘤作用显著强于常规CTL。 2．人工新型干扰素的研究
（1）抗病毒活性增强的新型IFNs 例如用点突变技术将重组IFN-β第17位氨基酸残基上的游离Cys换为Ser，结果IFN-βSerl7的抗病毒活性比重组IFN-β高10倍。新型人IFN-γ也有类似特性，抗病毒活性比原人IFN-γ提高4～50倍。
（2）稳定性增加的新型IFNs 最典型的例子是IFN-βSerl7，与nIFN-β相比，其稳定性明显增加。NIFN-β在-70℃保存75d抗病毒活性大量丧失，而IFN-pSerl7在同样条件下贮存150d，其抗病毒活性没有改变。新研制的rIFN经50℃处理，其活性丧失极小，可保持原来活性的81％～98％。
（3）调节NK细胞活性增强的新型IFNs 最令人鼓舞的是IFN-αD新型杂合体对鼠NK细胞活性的调节作用比亲本IFN提高了10～400倍。
（4）抗原性改变的新型IFNs 大多数IFNs类似物和杂合体都具有与亲本IFN相同的抗原性，然而，若IFN-β1~141位上的Cys被Tyr取代，不能形成二硫键时，这种新型干扰素的抗原性发生改变，就不再与自然IFN-β1竞争抗体。
（5）种属特异性改变的新型IFNs 对新构建的IFN-αA和口杂合体研究时发现，IFN-αD在牛MDBK细胞中相对活性最高；IFN-αA在人MG2767细胞系中相对活性最高，而它们的杂合体则在鼠L929细胞中相对活性最高，完全不同于两个亲本。 3．关于用药策略
对于IFNs的用药，有的专家提出四方面的策略值得考虑：
（1）聚射用药策略 所谓聚射就是把干扰素直接导人“靶灶”内。如外露的实体瘤可用“浸润注射法”将干扰素直接注入瘤体内或用导管引人（如脑神经胶质瘤）；若靶灶在内脏，则可采用“磁力导航法”将干扰素导人靶灶内。
（2）联合用药策略 在干扰素与抗病毒药物联合应用中，现已发现，有些起“协同作用”，有些起“相加作用”，有些起“拮抗作用”，因此在与有关药物联合应用时，事前最好弄清这些情况。
（3）联合治疗策略 就是指以某种独特的疗法配合另一种独特的疗法，以期达到更好的疗效。如手术疗法对实体瘤体的治疗亦是目前公认的一种疗法，但当某些实体瘤正在发展进行时（如瘤体的边缘界限模糊不清时），就不宜进行手术，但这时可用高浓度干扰素治疗，使其稳定下来（如瘤体缩小，边缘清楚等），这就可能为手术创造了有益的条件。
（4）调量用药策略 就是指干扰素的治疗用量要“辨病而定”，而不可千篇一律地只求量或只主张用低剂量。近年来亦发现，低浓度的干扰素可增强NK细胞毒活性，高浓度的干扰素则抑制NK细胞毒活性。
现代生物技术与生物技术药物
