第5讲-药物化学修饰-1 - 图文

药物的PEG修饰聚乙二醇(PEG):HO-(CH2CH2O)n-CH2CH2-OH+生物药物聚乙二醇偶联物???增大分子量，延长半衰期；阻碍与酶的结合，降低酶降解；屏蔽药物的免疫位点；PEG-interferon alfa

药物的聚乙二醇修饰优势

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更强的生物活性;脂质体对肿瘤有更强的被动靶向作用; 更长的半衰期; 较低的最大血药浓度;血药浓度波动较小;较少的酶降解作用; 较少的免疫原性及抗原性; 较小的毒性; 更好的溶解性; 用药频率减少; 提高病人的依从性,提高生活质量,降低治疗费用。“长效”型制剂有Neulasta （19亿美元），Pegasys和Aranesp （25亿美元）等，销售额占rhG-CSF，IFN，EPO原药市场份额的一半。我国已开展了蛋白质的PEG修饰研究，但目前还没有一家上市。

聚乙二醇的生理化学特性（1）

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聚乙二醇类修饰剂是pH 中性、无毒、水溶性的聚合物;?

由重复的氧乙烯基组成, 有两个末端的羟基, 具有线性的(相对分子量5000～30000) 或支化的(相对分子量40000～60000) 链状结构, 线性PEG分子式为?

mPEG，线性mPEG分子式为PEG的“无”毒性及良好的生物相容性, PEG是被FDA 批准的极少数能作为体内注射药用的合成聚合物之一。?