盐酸阿比朵尔质量标准及起草说明
盐酸阿比朵尔 Yansuan Abiduoer Arbidol Hydrochloride
CH3CH3HOBrNOOSCH2CH3NCH3, HCl , H2O
C22H25BrN2O3S·HCl·H2O 531.89
本品为6-溴-5-羟基-4-二甲氨甲基-1-甲基-2-苯硫甲基吲哚-3-羧酸乙酯盐酸盐一水合物。按无水物计算,本品含盐酸阿比朵尔(C22H25BrN2O3S·HCl)不得少于99.0% 。
【性状】本品为白色或类白色结晶性粉末，无臭，味苦。
本品在甲醇中溶解，在乙醇、氯仿中略溶,在丙酮中极微溶解，水中几乎不溶，在乙醚中不溶。
吸收系数 取本品，精密称定，加乙醇溶解并定量稀释制成每1ml中约含10?g的溶液，照分光光度法(《中国药典》2005年版二部附录ⅣA)在259nm的波长出测定
1%吸收度，吸收系数(E1cm)应为404.4～429.4。
【鉴别】
(1)取本品约2mg，加水5ml使溶解，加三氯化铁试液1滴，水浴加热，溶液呈蓝紫色。
(2)取本品约10mg, 置100ml量瓶中，加乙醇40ml使溶解，加水稀释至刻度，摇匀，滤过；精密量取续滤液1.0ml，置10ml量瓶中,用水稀释至刻度，摇匀，照分光光度法(《中国药典》2005年版二部附录ⅣA),在259nm和314nm处有最大吸收，在247nm和288nm处有最小吸收。
(3) 本品的红外光吸收图谱应与对照品的图谱一致。 (4) 本品的水溶液显氯化物的鉴别反应。
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【检查】酸度 取本品0.25g,加水20ml搅拌5分钟后，滤过，取滤液依法测定（《中国药典》2005年版二部附录ⅥH）,pH值应为3.0～4.5。
有关物质 照高效液相色谱法（《中国药典》2005年版二部附录ⅤD）测定。 色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以戊烷磺酸钠磷酸盐缓冲溶液（取戊烷磺酸钠1.45g、磷酸二氢铵3.45g，溶于900ml水中，用磷酸调pH2.5）— 甲醇 (25:75)为流动相；检测波长为254nm；理论塔板数按盐酸阿比朵尔峰计算应不低于2000，盐酸阿比朵尔峰与相邻杂质峰之间的分离度应符合要求。
测定法 取本品, 精密称定,置100ml量瓶中, 加流动相稀释制成每1ml中含0.1mg的溶液,作为供试品溶液；量取适量，加流动相制成每1ml中含1.0 ?g的溶液,作为对照溶液。取对照溶液20?l注入液相色谱仪,调节仪器灵敏度,使主成分色谱峰高约为满量程的10～20%；再取供试品溶液和对照溶液各20?l，分别注入液相色谱仪,记录色谱图至主成分峰保留时间的2倍。供试品溶液色谱图中如有杂质峰，量取杂质峰面积的总和，不得大于对照溶液主峰面积（1.0%）。
环己烷、N,N-二甲基甲酰胺与甲醇 精密称取环己烷0.388g，N，N-二
甲基甲酰胺88mg与甲醇0.3g，置100ml量瓶中，加二甲基亚砜至刻度，摇匀；精密量取1ml置10ml量瓶中，精密加0.06%四氢呋喃（内标溶液）1ml，加二甲基亚砜至刻度，摇匀；精密量取2ml置顶空瓶中，密封瓶口，作为对照品溶液；另取本品约1g，精密称定，置10ml量瓶中，精密加内标溶液1ml，加二甲基亚砜至刻度，摇匀；精密量取2ml置顶空瓶中，密封瓶口，作为供试品溶液；照残留溶剂测定法（中国药典2005年版二部附录 VIIIP）测定，用6%氰丙基苯-94%二甲基丙烯酸酯毛细管色谱柱，程序升温：40℃保持2min，以每分钟10℃升温至220℃，检测器为氢火焰离子化检测器，检测器温度为300℃，进样口温度为250℃，顶空进样，对照品各成分峰与内标峰之间的分离度应符合要求，分别取供试品溶液与对照品溶液进样测定，按内标法以峰面积计算，含环己烷不得过0.338%，N,N-二甲基甲酰胺不得过0.088%，甲醇不得过0.3%。
水分 取本品约0.3g,照水分测定法（《中国药典》2005年版二部附录Ⅷ M第一法A），含水分应为3.0～5.0％。
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炽灼残渣 取本品1.0g,依法检查（《中国药典》2005年版二部附录ⅧN）, 遗留残渣不得过0.2%。
重金属 取炽灼残渣项下遗留的残渣,依法检查（《中国药典》2005年版二部附录ⅧH,第二法）,含重金属不得过百万分之十。
【含量测定】 取本品约0.5g,精密称定,加醋酐5ml,冰醋酸25ml,醋酸汞5ml，振摇使溶解,加结晶紫指示液1滴，照非水滴定法（《中国药典》2005年版二部附录ⅫA）,用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定至溶液显蓝色，并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml的高氯酸滴定液（0.1mol/L）相当于51.389mg的C22H25BrN2O3S·HCl。
【类 别】 抗病毒药。
【贮 藏】 密封、凉暗处保存。 【制 剂】盐酸阿比朵尔颗粒
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附:
盐酸阿比朵尔对照品质量标准
【性状】 本品为白色或类白色结晶性粉末，无臭，味苦。 【检查】
有关物质 照有关物质项下的高效液相色谱条件测定,有关物质不得过0.5％。 【含量测定】
含 量 照含量测定项下的测定法测定,按无水物计算,本品含盐酸阿比朵尔(C22H25BrN2O3S·HCl)不得少于99.5%
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盐酸阿比朵尔临床用药品质量标准
起草说明
盐酸阿比朵尔临床用药品质量标准是依据“盐酸阿比朵尔与质量有关的研究工作试验资料”为基础制定的。
【性状】本项为本品的客观描述。
吸收系数 经五台不同仪器测定,精制品在乙醇中于259nm波长处有最大吸收,
1%吸收系数(E1cm)为416.9。按±3%计算，吸收系数应为404.4～429.4。经对三批样品1%测定,吸收系数(E1cm)分别为：000602,414.5；000611,415.4；000621,414.8。均符
合规定。
【鉴别】(1) 本项为分子中酚羟基的鉴别，取本品约2mg，加水5ml超声使溶解，加三氯化铁试液1滴，水浴加热，溶液呈蓝紫色。经对三批样品测定,均为阳性结果。
(2)紫外光谱鉴别 在200～400nm区间，在259nm和312nm处有最大吸收。经对三批样品测定,均符合规定。
(3) 采用红外光吸收图谱与对照品图谱一致来鉴别。经对三批样品检查，符合标准规定。
(4) 本品为盐酸盐，因此水溶液显氯化物鉴别反应。
【检查】 酸度 本品理论pH值为3.4，三批样品的pH值分别为000602：3.42，000611：3.45，000621： 3.53，故pH值定为3.0～4.5。
有关物质 参照《中国药典》2000年版二部附录ⅤD HPLC法,用HPLC法检查有关物质,依据原料药初步稳定性试验结果,规定有关物质不得过1.0%。经三批样品测定有关物质含量均符合规定。
有机溶媒残留 为有效控制盐酸阿比朵尔的质量，根据合成工艺路线，在测定方法学研究的基础上，取三个批号自制品，对制备工艺中使用的所有有机溶剂（冰醋酸、乙酸乙酯、环己烷、N,N-二甲基甲酰胺、甲醇、丙酮、乙醇、异丙醇）作了残留量的检查。根据ICH有关药品有机溶剂残留量的规定，对以上检测溶剂的残留限度规定如下：二类溶剂：环己烷 0.388%；N,N-二甲基甲酰胺 0.088%；甲醇 0.3%。
三类溶剂：冰醋酸、乙酸乙酯、乙醇、丙酮、异丙醇的限度均定为5000ppm。由结果可知，本品三类溶剂残留较少故暂不定入标准。
水分 本品对热不稳定，受热易分解。故采用水分测定法(中国药典2000年版
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二部附录Ⅷ M第一法A)测定。取本品约300mg，依法测定(中国药典2000年版二部附录ⅧM)。经对精制品及三批样品测定,含水分分别为：精制品：3.70%；000602：3.63%；000611：3.65%；000621：3.75%。本品含一分子的结晶水，故规定：含水分应为3.0～5.0％。
炽灼残渣 按中国药典2000年版二部附录操作,参照实际测定结果制定限度。三批样品均符合规定。
重金属 按照临床研究审批意见通知件的要求，将限度提高到百万分之十。 【含量测定】参考国家药品工作手册的要求，对于化学原料药含量测定方法的选择，除应考虑测定有效部分外，应着眼于测定结果的精密度，而非水滴定法具有适应性广、方法简便和测定结果精密等优点，在化学原料药中被广泛应用。所以本品采用非水滴定法，以结晶紫指示终点，终点时溶液变为蓝色，所以本品采用非水滴定法进行含量测定，准确性、精确度较高，指示剂指示终点灵敏度高。三批样品含量分别为：000602：99.65%、000611：99.61%、000621：99.51%。
【贮藏】、【使用期限】依据原料药初步稳定性试验结果制定。 【制剂】盐酸阿比朵尔颗粒
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盐酸阿比朵尔质量标准
