逆合成分析法与合成路线设计
第6章逆合成分析法与合成路线设计
20世纪60年代，Corey在总结前人和他自己成功合成多种复杂有机分子的基 础上，提出了合成路线设计及逻辑推理方法。 创立了由合成目标逆推到合成用起 始原料的方法一逆合成分析法。该方法现在已成为合成有机化合物特别是对复杂 分子的合成具有独特体系的有效方法。
6.1逆合成分析法
6.1.1逆合成分析法概念
有机合成是利用一种或数种结构简单的原料经一步或数步有机化学反应得 到既定目标产物的过程，可表示如下：
反应
反应
原料 中间物
目标分子（产物）
逆合成分析法是将合成目标经过多种逆合成操作转变成结构简单的前体， 在
将前体按同样方法进行简化，反复进行直到得出与市售原料结构相同为止， 可表 示如下：
官能团转换
逆合成转变
目标分子
逆合成转变 前体的前体
另外的目标分子
原料
前体（合成子）
E
1 ?合成子
逆合成分析法与合成路线设计
Corey的定义:合成子是指分子中可由相应的合成操作生成该分子或用反向操作 使其降解的结构单元。一个合成子可以大到接近整个分子，也可以小到只含一个 氢原子。分子的合成子数量和种类越多，问题就越复杂。例如：
C6H5COCHCOOCH3
\\ >
(a) C6H5 (b) C6H5CO (c) COOCH3 (e) CH2CH2COOCH3
(d) GH5COCHCOOCH3
CH2CH2COOCH3
(f)
CH3OCOCH 2 (g) OCH3
CH2
CHCOOCH3
在这些结构单元中，只有(d)和(e)是有效的，叫有效合成子。因为(d)可以修饰为
CH2=CH2COOCH3
C6H5COC-HCOOCH3, (e)可以修饰为
。识别这些有效合成子
特别重要，因其与分子骨架的形成有直接关系。而识别的依据是有关合成的知识 和反应，也就是说有效合成子的产生必须以某种合成的知识和反应为依据。
亲电体和亲核体相互作用可以形成碳-碳键、碳-杂键及环状结构等，从而建 立起分子骨架。例如：
—C_M + X—C
C—C一 + MX
C_MgX
…0
.C—C-OH
0 \
COOEt
若将上述反应中的亲电体、亲核体提出来，反应简
化为
o-C'
* 一C 一C-0
0
逆合成分析法与合成路线设计
COOEtCOOEt
逆合成分析法与合成路线设计
